Функции тромбоцитов

Основная физиологическая функция – участие в гемостазе – осуществляется благодаря следующим особенностям тромбоцитов: 1) способностью поддерживать нормальную структуру и функцию стенок микрососудов (ангиотрофическая функция); 2) способностью образовывать в поврежденном сосуде первичную тромбоцитарную пробку (адгезивно-агрегационная функция); 3) способностью поддерживать спазм поврежденного сосуда; 4) участием в свертывании крови и влиянием на фибринолиз.

Ангиотрофическая функция. Установлено, что тромбоциты, находясь в тесном контакте с клетками эндотелия, периодически смыкаются с ними и изливают в них свое содержимое, т.е. являются "кормильцами" эндотелия. Особенно интенсивно поглощение тромбоцитов клетками эндотелия происходит при тромбоцитопении. Без тромбоцитарной подкормки, на что расходуется ежедневно примерно 15% циркулирующих в периферической крови тромбоцитов, эндотелиальные клетки быстро подвергаются дистрофическим изменениям, что приводит к диапедезу эритоцитов и мелким кровоизлияниям.

Адгезивно-агрегационная функция. Тромбоциты способны приклеиваться к поврежденным участкам сосудистой стенки (адгезия), подвергаться структурно-функциональным изменениям, выделяя содержимое своих гранул (реакция освобождения), склеиваться друг с другом (агрегация), что приводит к быстрому образованию тромбоцитарной пробки и остановке кровотечения в микрососудах.

Адгезия тромбоцитов наблюдается при повреждении эндотелия и контакте их с коллагеном, зависит от поверхностного заряда тромбоцитов, наличие двухвалентных ионов Са и Мq и присутствия фактора Виллебранда, вырабатываемого клетками эндотелия и стимулирующего гемостатическую функцию тромбоцитов.

Еще до взаимодействия с поврежденным эндотелием тромбоциты утрачивают дисковидную форму, превращаются в звездчатые образования с многочисленными псевдоподиями, что позволяет им легче приклеиваться к эндотелию и взаимодействовать друг с другом.

При образовании гемостатической пробки одновременно с адгезией наблюдаются агрегация и реакция освобождения тромбоцитов.

Агрегацию тромбоцитов стимулируют АДФ, коллаген, тромбин, серотонин, адреналин, арахидоновая кислота и ее производные, в том числе тромбоксан А2, простагландины. Источником АДФ служат поврежденные клетки эндотелия, эритроциты, тромбоциты. Реакция освобождения происходит под действием стимуляторов агрегации, а также под влиянием вирусов, бактерий, эндотоксинов, комплексов антиген-антитело и пр. В процессе реакции освобождения от тромбоцитов выделяются АДФ, серотонин, адреналин, ионы Са, некоторые факторы свертывания крови. Все эти вещества способствуют дальнейшей агрегации тромбоцитов, которая при достаточной концентрации этих веществ может стать необратимой.

Такой сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза достаточен для полной остановки кровотечения в зоне микроциркуляции. При повреждении более крупных сосудов с высоким кровяным давлением образования тромбоцитарной пробки, не укрепленной фибрином, но достаточно для остановки кровотечения, и происходит свертывание крови, т.е. включение коагуляционного механизма гемостаза.

Местная вазоконстрикция. Спазм поврежденного сосуда ограничивает потерю крови и способствует накоплению гемостатических веществ в зоне повреждения. Активированные тромбоциты секретируют адреналин, серотонин, обладающие вазоконстрикторным эффектом, а также синтезируют из арахидоновой кислоты тромбоксан А2 обладающий суживающим действием на артериальные сосуды.

Влияние тромбоцитов на свертывание кровии

Ферментативная теория процессов свертывания крови была сформулирована и обобщена А.Шмидтом и П. Моравитцем в следующей схеме:

ТРОМБОКИНАЗА

Са²⁺

ПРОТРОМБИН ТРОМБИН

ФИБРИНОГЕН‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑‑ФИБРИН

В дальнейшем, по мере накопления данных, простая по сути схема Шмидта - Моравитца чрезвычайно усложнилась. Современные представления о процессах свертывания крови отражены в каскадно- комплексной схеме (рис.1). Согласно этим представлениям свертывание крови осуществляется в результате взаимодействия факторов, содержащихся в плазме крови, в ее форменных элементах и тканях (табл.1).

В процессе свертывания крови конечным продуктом является фибрин, образующийся из фибриногена под влиянием тромбина. Эти процессы протекают в три фазы.

1 фаза - формирование активной протромбокиназы,необходимой для превращения неактивного протромбина в тромбин. Выделяют два механизма активации свертывания крови - “внешний”, с участием тканевого тромбопластина, и “ внутренний”, без поступления извне тканевого тромбопластина.

При внешнем механизме активации фактор III взаимодействует в присутствии ионов с фактором VII и быстро образует активатор фактора Х. Активированный фактор Х (Ха) в комплексе с фактором 3 тромбоцитов и ионами Са превращает протромбин в тромбин.

Таблица

Цифр. обознач.	Наименование	Функции	Патология
I	Фибриноген	Важнейший компонент системы свертывания (биологическая сущность свертывание фибрина из фибриногена). Синтезируется в печени.	Гипо- и афиброгенемия (аутосомно-рецессивное наследование), дисфибриногенемия (аутосомно-доминантное наследование).
II	Протромбин	Один из основных факторов системы свертывания крови; при гидролитическом расщеплении протромбина образуется тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин. В зависимости от концентрации тромбин активирует или инактивирует протромбин, растворяет фибриновый сгусток, переводит проакцелерин в акцелерин и пр. Синтезируется в печени с участием витамина К.	Гипо- и диспротромбинемия (аутосомно- рецессивное наследование)
III	Тканевой тромбопластин (тканевой фактор	Фофолипопротеид, содержится во всех тканях организма, образуется при их повреждении.
IV	Ионы Са	Играют важную роль почти на всех стадиях свертывания крови. Нормальная скорость свертывания крови обепечивается только оптимальными концентрациями ионов Са (1,0-1,2 ммоль/л). Концентрация ионов Са выше и ниже оптимальной замедляет свертывание крови. Ионы Са принимают участие в активации фактора Х, тромбопластина, лабилизации мембран тромбоцитов и пр.
V	Проакцелерин, Ас-глобулин, лабильный фактор	Ускоритель превращения протромбина, предшественник акцелерина. Синтезируется в печени	Парагемофилия (аутосомно-рецессивное наследование) - разновидность геморрагических диатезов
VII	Проконвертин, стабильный фактор Коллера.	Предшественник конвертина. Синтезируется в печени с участием витамина К.	Гипопроконвертинемия (аутосомно-рецессивное наследование)
VIII	Антигемофильный глобулин А (АГГ)	Активирует фактор Х	Гемофилия А (наследуется рецессивно, сцеплено сХ -хромосомой)
IХ	Антигемофильный глобулин В, плазменный компонент тромбопластина (РТС- фактор),	Активирует фактор Х. Синтезируется в печени с участием витамина К	Гемофилия В (наследуется рецессивно, сцеплено с Х -хромосомой)
Х	Протромбокиназа, фактор Стюарта-Прауэра	Участвует в образовании тромбина из протромбина. Синтезируется в печени с участием витамина К	При генетически обусловленном дефицит увеличено время свертывания крови, нарушена утилизация протромбина. Наблюдается кровотечения, особенно после травмы, хирургических вмешательств.Наследуется аутосомно-рецессивно.
ХI	Плазменный предшественник тромбопластина (РТА-фактор, фактор Розенталя.	Активирует фактор IХ. синтезируется в печени с участием витамина К	Гемофилия С (аутосомно-рецессивное или аутосомно-доминантное наследование)
ХII	Фактор Хагемана, контактный фактор	Участвует в пусковом механизме свертывания крови, активирует фактор ХI. Стимулирует также фибринолиз,калликреин-кининовую систему комплемента (активация при взаимодействии с «чужеродной» поверхностью)	Генетически обусловленный деффицит - болезнь Хагемана - увеличение времени свертывания крови без геморрагий (аутосомно-рецессивное наследование)
ХIII	Фибринстабилизирующий фактор, фибриназа, плазменная трансглутаминаза	Стабилизирует образовавшийся фибрин. Синтезируется в печени	Генетически обусловленный дефицит наследуется аутосомно-рецессивно

Примечание: Генетически обусловленные формы нарушения свертываемости крови встречаются с различной частотой. До 96 - 98% всех наследственных коагулопатий приходится на долю фактора VIII (гемофилия А -70-78%, болезнь Виллебранда -(9-18 %) и фактора IХ (гемофилия В -6-13%). Дефицит остальных факторов I,II,ХII, встречаются крайне редко.

Внутренний (кровяной механизм Внешний (тканевой) механизм

Рис.1.Каскадно-комплексная схема свертывания крови.

Во внутреннем механизме участвуют факторы ХII, ХI, IХ, IХ, УIII, Х, У, фактор 3 тромбоцитов и ионы Са. Последовательность реакций активации факторов внутреннего механизма в условиях in vitro следующая: контакт крови с чужеродной поверхностью активируют фактор ХII, ХI и IХ. Активированный фактор IХ (IХ а) в присутствии фактора 3 тромбоцитов, ионов Са и фактора УIII активирует фактор Х. Активированный фактор Х (Ха) совместно с фактором 3 тромбоцитов, фактором У и ионами Са участвует в превращении протромбина а тромбин.

Активация фактора ХII in vivo возможна при повреждении эндотелия, под влиянием эндотоксинов, комплексов антиген-антитело и пр. Каталитическое действие на внутренний механизм гемостаза оказывает тромбин, активируя факторы УIII и У. В начальной фазе свертывания крови принимают участие и компоненты калликреин-кининовой системы, связанные с системй коагуляции фактором ХII (фактор Хагемана). Активированный фактор ХII (ХIIа) превращает прекалликреин (фактор Флетчера) в активный калликреин, активирующий кининогены в кинины. Кининовый компонент (фактор Фитцжеральда) необходим для взаимодействия факторов ХI и ХII. В то же время прекалликреин (фактор Флетчера) может активировать фактор ХI и ХII. В то же время прекалликреин (фактор Флетчера) может активировать факторХI и служить активатором фактора УII. Т.е., наличие подобного механизма свидетельствует о связи между внешним и внутренним механизмами свертывания.

2 фаза - превращение протромбина в тромбин под влиянием протромбиназы. При этом происходит расщепление молекулы протромбина на фракции. Одна из фракций переводится активным фактором Х (Ха) в тромбин. Реакция идет при наличии ионов Са и ускоряется в присутствии фактора У и фактора 3 тромбоцитов.

3 фаза - превращение фибриногена в фибрин при участии тромбина. Тромбин отщепляет от фибриногена четыре пептида, что ведет к полимеризации оставшихся фибрин-мономеров с образованием фибрин-полимера. Стабилизация молекулы фибрина осуществляется фибринстабилизирующим фактором (ХIIIа), активированным тромбином, при участии ионов Са. В результате образуется прочный сгусток.

В процессе гемостаза участвуют также эритроциты и лейкоциты, в которых содержится большинство факторов свертывания крови. При повреждении сосудистой стенки эти факторы включаются в реакцию фибринообразования. Кроме того, эритроциты задерживаются в образующихся нитях фибрина, способствуя образованию тромба и увеличению его массы.

Следовательно, сосудисто-тромбоцитарный механизм гемостаза осуществляет окклюзию поврежденных мелких сосудов массой тромбоцитов (клеточной гемостатической пробкой). При повреждении крупных сосудов основная роль принадлежит коагуляционному механизму гемостаза. Однако выделение сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного механизмов гемостаза относительно, т. к. оба обычно функционируют сопряженно.

Дата добавления: 2015-11-14