Общность патогенетических механизмов развития хронического панкреатита 3 страница

При продолжении исследования обмена цитокинов у больных хро­ническим билиарнозависимым панкреатитом, проводившегося по ана­логичному дизайну в течение 6 мес, получены сопоставимые результа­ты [26].

3.2.5. Апоптоз

Существенное значение в патогенезе панкреатита имеет процесс апоптоза ацинарных клеток, дополняющий патогенетическую цепь и ускоряющий процессы фиброгенеза в ПЖ [235].

Апоптоз — это генетически запрограммированная гибель клеток в жи­вом организме, отличающаяся спецификой морфологических проявлений и молекулярно-генетическими перестройками [19].

Биологическая роль апоптоза огромна. Она заключается в установлении динамического равновесия между процессами пролиферации и гибели кле­ток, что обеспечивает стабильное состояние тканей организма, поддержа­ние постоянства численности клеточных пулов, удаление старых и мутиро­вавших клеток, а также клеток с измененными антигенными свойствами, в том числе и аутореактивных лимфоцитов [6, 19]. Другими словами, апоп­тоз отчасти является своеобразной охранительной реакцией организма. Он вызывается различными повреждающими факторами — вирусными, токси­ческими (в том числе липополисахаридом грамотрицательных бактерий), лекарственными, нарушениями кровоснабжения и т. д. Эффектами апоп­тоза могут быть оксидативный стресс, активация протеаз, дисрегуляция обмена кальция. При чрезмерном усилении апоптоза (при ОП в этом большое значение придают вышеупомянутому бактериальному липополи-сахариду) развивается некроз, т. е. усиливается аутолиз ПЖ. При угнете­нии апоптоза генетически поврежденным клеткам предоставляется воз­можность пролиферации, что ведет к гиперплазии, а затем к опухолевой трансформации клеток. Апоптоз как общепатологический процесс регули­руется геном р53, а ингибируется генами bcl2, c-fos, c-myc. При длитель­ном воспалении, особенно вирусном, могут происходить мутации этих ге­нов; р53 начинает ингибировать апоптоз, а Ьс12 усиливает свое влияние че­рез эпидермальный, тромбоцитарный, а- и р-трансформирующие факторы роста. В результате извращается регенерация, усиленно пролиферируют ге­нетически измененные клетки, удлинняется продолжительность жизни клеток вообще и увеличивается вероятность возникновения в них измене­ний, нарушается клеточная дифференцировка. Все это в конечном итоге способствует преднеопластической, а затем и неопластической пролифера­ции [9, 78].

Нельзя не привести результаты исследований М. Kornmann и соавт., в которых в клетках протоков и островков ПЖ на фоне нарушений апоптоза была выявлена высокая экспрессия циклина D1, коррелирующая с тяже­стью течения ХП. Данный факт, по мнению авторов, свидетельствует о на­личии гиперпролиферативных процессов в ПЖ при ХП [155].

Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 155

3.2.6. Патогенез внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы

Практически при всех этиологических формах панкреатита со временем развивается синдром внешнесекреторной недостаточности ПЖ, который обусловлен уменьшением массы функционирующей экзокринной паренхи­мы pancreas в результате ее атрофии и фиброза, либо нарушением оттока панкреатического секрета в двенадцатиперстную кишку в силу блока вывод­ных протоков ПЖ конкрементом, опухолью, густым и вязким секретом [27].

Важное значение имеет развитие дистрофических и атрофических изме­нений слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки. В результате этого уменьшается число S-клеток, вырабатывающих секретин, а также 1-клеток, секретирующих холецистокинин; уменьшается и их функциональная ак­тивность. Дефицит эндогенного секретина вызывает нарушения целого ря­да функций органов пищеварения: повышается давление в двенадцатипер­стной кишке и в панкреатических протоках, отмечается спазм сфинктера Одди, снижается объем панкреатического сока и бикарбонатов. В резуль­тате дефицита эндогенного секретина уменьшается секреция жидкой части панкреатического сока, что приводит к его сгущению и повышению в нем концентрации белка. Повышение концентрации белка увеличивает вяз­кость и снижает скорость оттока панкреатического секрета. Отток секрета затрудняется и в результате спазма сфинктера Одди [12, 41].

Интересен тот факт, что не у всех больных с внешнесекреторной недос­таточностью ПЖ нарушено кишечное всасывание. Так, у больных хрони­ческим алкогольным панкреатитом мальабсорбция развивается иногда на протяжении 10—20 лет, а стеаторея может появиться раньше азотореи. Су­ществует несколько возможных объяснений этим наблюдениям. Известно, что всасывание в кишечнике нарушается при снижении секреции трипси­на и липазы до уровня ниже 10 % от нормы [98, 104, 143, 156]. По данным Е. P. DiMagno [10] при уровне липазы, составляющем более 5 % от нор­мального, стеаторея отсутствует. Таким образом, для того, чтобы наруши­лось всасывание в кишке, выброс ферментов должен уменьшиться на 90— 95 %. При ХП с увеличением длительности заболевания выброс ферментов все более уменьшается, причем дефицит липазы оказывается выражен в большей степени и развивается раньше, чем дефицит трипсина. Все это свидетельствует о том, что ПЖ обладает огромной резервной возможно­стью секреции ферментов, и последняя должна значительно уменьшиться, прежде чем нарушится кишечное всасывание.

Рассматривая патофизиологию мальабсорбции при ХП, обычно недо­оценивают уменьшение секреции бикарбонатов, которые необходимы для защиты липазы от инактивации соляной кислотой в верхних отделах тон­кой кишки. На поздней стадии ХП, когда способность секретировать ли­пазу снижается до угрожающего уровня, уменьшается и секреция бикарбо­натов, так что величина рН в просвете двенадцатиперстной кишки нередко оказывается ниже 4,0, особенно в конце пищеварительного периода [99]. При этом липаза, количество которой и так находится на грани минималь­но необходимого уровня, инактивируется, что еще более усугубляет недос­таточное переваривание жира [236]. Трипсин более устойчив к снижению величины рН; низкие значения рН в двенадцатиперстной кишке влияют на его активность в меньшей степени, чем на активность липазы. Следует также отметить, что у больных ХП, даже при снижении секреции соляной кислоты, величина рН в просвете желудка в течение 1 ч после еды, как правило, всегда ниже 4,0 [99].

156 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

Приведенные данные объясняют особенности лечения нарушенного ки­шечного всасывания у больных ХП. После приема ферментов per os более активный трипсин значительно лучше противостоит неблагоприятному действию низких значений рН в желудке и двенадцатиперстной кишке. Именно поэтому любой препарат панкреатических ферментов, если его принять в достаточном количестве (более 10 % от максимального количе­ства, секретируемого за 4 ч пищеварительного периода), устранит азото-рею, но не стеаторею. При таких условиях стеаторея всегда уменьшится, но не исчезнет, если только у больного нет сопутствующей ахлоргидрии [10].

Однако при добавлении к заместительной ферментной терапии анти­секреторных средств с целью уменьшения желудочной секреции и повы­шения рН в двенадцатиперстной кишке, концентрация липазы в двенадца­типерстной кишке повышается, и у 40 % больных стеаторея исчезает пол­ностью [199].

Другим следствием снижения величины рН в просвете двенадцатипер­стной кишки является осаждение солей желчных кислот. У взрослых боль­ных с хронической экзокринной недостаточностью ПЖ при отсутствии ле­чения снижена концентрация желчных кислот и липидов в мицеллярной фазе в связи с индуцированной преципитацией желчных кислот низкими значениями рН. Это нарушение усугубляет недостаточное переваривание жира и корригируется панкреатином.

В последние годы большое внимание привлекает еще один возможный патофизиологический механизм — обратное торможение экзокринной пан­креатической секреции ферментами в просвете кишечника. У эксперимен­тальных животных этот механизм, безусловно, существует, но данные о его существовании у человека противоречивы. Имеются доказательства, что при интрадуоденальном введении трипсина в количестве, значительно превышающем физиологические показатели, отмечается уменьшение его секреции. Кроме того, у небольшого числа больных с предполагаемым ХП легкой степени тяжести прием внутрь панкреатических ферментов в дозе, примерно в 500 раз меньшей, чем та, которая тормозит секрецию фермен­та, оказывал болеутоляющее действие [10]. В контролируемом исследова­нии G. Isakson и I. Ihse [145] также отметили уменьшение болей при ХП после приема ферментов внутрь; боли уменьшались и при тяжелом ХП, сопровождавшемся сахарным диабетом и стеатореей.

В целом результаты проведенных исследований свидетельствуют, что обратное торможение секреции ферментов ПЖ у человека не является ве­дущим физиологическим механизмом регуляции панкреатической секре­ции, а включается лишь при ее уменьшении в условиях хронического де­фицита ферментов в просвете кишечника.

3.2.7. Эндокринная недостаточность поджелудочной железы

При ХП страдает не только экзокринная часть поджелудочной железы, но

и островки Лангерганса, вырабатывающие инсулин и глюкагон. Это обу­словливает нарушение углеводного обмена различной степени выраженно­сти. Развитию нарушений углеводного обмена может способствовать не только абсолютная инсулиновая недостаточность, обусловленная воспали­тельным поражением и склеротическим замещением инкреторного аппа­рата, но и конституционально обусловленная тканевая инсулинорезистент-ность (предрасполагающая к возникновению сахарного диабета второго

Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 157

типа), которая встречается в популяции в 10—12 % случаев. Кроме того, тканевая инеулинорезистентность может увеличиваться при сопутствую­щем ожирении [40]. Возможными механизмами эндокринной недостаточ­ности при ХП могут быть не только фиброзирование и атрофические про­цессы в паренхиме ПЖ, но и паракринные эффекты гормонов и активных пептидов, влияние половых гормонов, гормонов гипоталамуса и гипофиза, щитовидной и паращитовидной желез, надпочечников [9, 113], однако к настоящему моменту эти механизмы окончательно не расшифрованы.

При возникновении нарушений углеводного обмена у больных ХП обычно сочетаются два патогенетических фактора — абсолютная инсули-новая недостаточность, обусловленная деструкции островков Лангерганса в результате воспаления, и конституциональная или связанная с ожирени­ем тканевая инсулинорезистентность.

Панкреатогенный диабет не следует ассоциировать с диабетом первого типа, при котором более 90 % (3-клеток подвергаются деструкции в резуль­тате аутоиммунного процесса. Как правило, при ХП степень поражения инкреторного аппарата ПЖ менее выражена и сохраняется остаточная продукция инсулина. Это обусловливает относительно редкое возникнове­ние кетоацидотических и гиперосмолярных состояний и редкое прогресси-рование микроангиопатии с развитием ретинопатии и нефропатии [40].

Завершая анализ основных теорий патогенеза хронического панкреати­та, следует отметить, что несмотря на множество проведенных научных ис­следований, посвященных изучению механизмов развития панкреатита, многие элементы сложной системы патогенеза ХП остаются непонятными, а имеющиеся научные данные — весьма противоречивыми.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Багненко С. Ф., Курыгин А. А., Рухляда Н. В., Смирнов А. Д. Хронический панкреатит:
Руководство для врачей.— СПб.: Питер, 2000.— 416 с.

2. Бебуриишли А. Г., Пугачева Л. Л. Иммунологические нарушения и их коррекция при
остром панкреатите и гнойном перитоните // Хирургия,— 1992.— № 7—8.— С.114—
118.

3. Безруков В. Г. Аутоиммунные реакции при хроническом панкреатите // Хрониче­
ский панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая диагностика,
лечение.—Омск, 1995.—С.34—35.

4. Безруков В. Г. Клинико-патогенетическая характеристика хронического панкреатита
// Хронический панкреатит: этиология, патогенез, клиника, иммунологическая ди­
агностика, лечение,— Омск, 1995.— С.27—28.

5. Буеверов А. О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы // Рос.
журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.— № 4.— С.15—18.

6. Буеверов А. О. Апоптоз — баланс между жизнью и смертью // Мат. симпозиума
«Апоптоз и эссенциальные фосфолипиды» в рамках 8-й Рос, Гастроэнтерол. неде­
ли,-М., 2002.-С.4-7.

7. Вельбри С. К. Иммунологическая диагностика заболеваний поджелудочной желе­
зы.— М.: Медицина, 1985.— 136 с.

8. Газизова А. Р. Хронический панкреатит (Клинико-биохимическое исследование):
Автореф. дис.... канд. мед. наук,—Уфа, 2001,—22 с.

9. Губергриц Н. Б., Христич Т. Н. Клиническая панкреатология.— Донецк: ООО «Ле­
бедь», 2000.- 416 с.

10. ДиМагно Е. П. Межпищеварительная и стимулированная экзокринная панкреатиче­
ская секреция у человека в физиологических условиях и при патологии и последст­
вия ее нарушений // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта /
Под ред. Дж. М. Полак, С. Р. Блума, Н. А. Райта, А. Г. Батлера: Пер. с'алгл.—М.:
Медицина, 1989,-С. 302—321.

11. Дмитриев А. Н. Метаболический синдром и поджелудочная железа. Состояние кро-

158 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

вообращения в поджелудочной железе при метаболическом синдроме у пациентов с различными типами гиперлипопротеинемий // Эксп. и клин, гастроэнтерол.— 2003.-№ З.-С. 39-42.

12. Евтихов Р. М., Журавлев В. А., Шулутко А. М. и др. Механическая желтуха. Хрони­
ческий панкреатит.— Иваново, 1999,— 256 с.

13. Жуков Н. А., Жукова Е. Н., Афанасьева С. Н. Клинические формы хронического ре­
цидивирующего панкреатита и их патогенетические особенности // Акт. проблемы
терапии на рубеже веков: Сб. научн. тр.— Омск, 2001.— С. 54—58.

14. Жукова Е. Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз
?_гантитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и проте-
олиза при хроническом панкреатите // Тер. арх.— 2000.— № 2.— С. 29—31.

15. Жукова Е. Н. Содержание фибронектина и интерлейкина-8 в крови больных хрони­
ческим рецидивирующим панкреатитом — показатель активности мононуклеарных
фагоцитов в различные фазы течения заболевания // Актуальные проблемы терапии
на рубеже веков: Сб. науч. тр.— Омск, 2001.— Р. 58—59.

16. Заривчацкий М. Ф., Блинов С. А. Острый панкреатит.— Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА
МЗ РФ», 2002.— 103 с.

17. Зубков О. Б., Кошель Ю. Н., Гречко Б. В. и др. Роль изменения секреции бикарбона­
тов в развитии кальциноза при хроническом панкреатите // Рос. журн. гастроэнте­
рол., гепатол., колопроктол.—2002.—№ 5 (Прил. № 17).—С.71.

18. Ивашкин В. Т. Современные проблемы клинической панкреатологии // Вестник
РАМН,— 1993.—№ 4.-С.29—34.

19. Коган Е. А. Морфологические аспекты апоптоза // Мат. симпозиума «Апоптоз и эс-
сенциальные фосфолипиды» в рамках 8-й Рос. Гастроэнтерол. недели.— М., 2002 —

С.8-11.

20. Кузин М. И., Данилов М. В., Благовидов Д. Ф. Хронический панкреатит.— М • Меди­
цина, 1985.— 368 с.

21. Кучерявый Ю. А. Значение цитокиновой сети в развитии типовых патологических
процессов и нарушения обмена цитокинов при заболеваниях поджелудочной желе­
зы // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины.—2003.—Т 11 —
С. 398-414.

22. Лопаткина Т. Н. Хронический панкреатит // Нов. мед. журн.— 1997,— № 2.— С.7—

23. Линевский Ю. В., Губергриц Н. Б., Губергриц Е. А. и др. Иммунологические механиз­
мы в развитии хронического панкреатита // Сов. мед.— 1991.— № 10.— С.33—36.

24. Логинов А. С, Царегородцева Т. М., Зотина М. М. Иммунная система и болезни ор­
ганов пищеварения.—М.: Медицина, 1986.—256 с.

25. Маев И. В., Казюлин А. Н., Дичева Д. Т., Кучерявый Ю. А. Хронический панкреатит:
Учебное пособие.- М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2003.— 80 с.

26. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Дозозависимая терапия полиферментными препарата­
ми в энтеросолюбильной оболочке при хроническом билиарнозависимом панкреа­
тите // Врач.- 2003.- № 12.- С.35-38.

27. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Синдром внешнесекреторной недостаточности подже­
лудочной железы // Врачебная газета.— 2003.—№ П.— С. 19—21.

28. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Казюлин А. В., Пирогова А. И. Интерлейкины в патоге­
незе острого и хронического воспаления поджелудочной железы // Актуальные во­
просы клинической транспортной медицины.— 2003.— Т.9.— С. 168—183.

29. Мараховский Ю. X. Хронический панкреатит. Новые данные об этиологии и патоге­
незе. Современная классификация. Успехи в диагностике и лечении // РМЖ.—
1996— № 3,—С.156—160.

30. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление.— М.: Медицина, 1991.—272с.

31. Мидленко В. И. Клинико-патогенетическое значение иммунологических сдвигов у
больных острым панкреатитом: Автореф. дис.... канд. мед. наук.— Барнаул, 1984.—
20с.

32. Минько А. Б., Пручанский В. С, Корытова Л. И. Комплексная лучевая диагностика
заболеваний поджелудочной железы.—СПб: Гиппократ, 2001.— 134 с.

33. Митрейкин В. Ф., Калинина И. М., Фабричников С. В., Фабричникова Н. И. Цитоки-
ны и их роль в развитии типовых патологических процессов: Пособие для врачей.—
СПб, 2000.

34. Насонов Е. Л. Нарушения иммунитета при аутоиммунных заболеваниях // Рос.
журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.—№ 4 (Прил. 7).—С.43—47.

35. Нилова Т. В., Кондрашова 3. Д., Банифатов П. В. Влияние апротонина на сверты-

Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 159

вающую активность крови у больных хроническим панкреатитом // Рос. гастроэн-терол. журн.-2001.-№ 2.-С.139.

36. Лилова Т. В., Кондашова 3. Д. Оксидазная активность церулоплазмина и состояние
гемокоагуляции у больных хроническим панкреатитом // Эксп. клин, гастроэнте-
рол.— 2003.— № 4.- С.51—53.

37. Оноприев В. И., Кокуева О. В., Софита Д. И. и др. Значение определения показате­
лей перекисного окисления липидов в прогнозировании возникновения рефлюкс-
эзофагита при хроническом панкреатите // Рос. гастроэнтерол. журн.— 2001.—
№ 2,-С. 139.

38. Пирогова А. И. Обмен цитокинов у больных хроническим панкреатитом: Автореф.
дис.... канд. мед. наук.— М., 2003.— 25 с.

39. Понкина О. Н. Роль изменений протокового эпителия в морфогенезе хронического
калькулезного панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.—
2003.— № 5.— Прил. № 21. (Мат. IX Рос. гастроэнтерологической недели 20—23 ок­
тября 2003 г., Москва).—С. 78.

40. Раков А. Д., Захаров А. Н., Жуков С. А., Чугунова Л. Г. Нарушение инкреторной
функции поджелудочной железы при хронических панкреатитах // Хронический
панкреатит: Материалы научной конференции,—М.: ГВКГ им. Н. Н. Бурденко,
2000.—С.18—19.

41. Симаненков В. И., Кнорринг Г. Ю. Возвращаясь к проблеме хронического панкреати­
та// Клин, мед.-2001.—№ 10.-С.54-59.

42. Скуя Н. А. Заболевания поджелудочной железы.— М.: Медицина, 1986.— 240 с.

43. Тарасенко В. С, Кубышкин И. А., Смолягин А. И. и др. Характеристики иммунологи­
ческих нарушений у пациентов с острым деструктивным панкреатитом // Хирур­
гия.—2001.—№.4.—С.31—34.

44. Тарасов В. А., Куценко С. А. О феномене «арессивности» желчи // Сб. материалов
научной конференции.—Л.: ВмедА, 1987.—С.23—24.

45. Трухан Д. И., Балуда М. В. Иммуногенетические исследования при хроническом
панкреатите // Актуальные вопросы практической медицины. Сборник научных ра­
бот, посвященный 70-летию академика РАМН, д.м.н., профессора, ректора
МГМСУ Е. И. Соколова. Спасо-Перовский госпиталь мира и милосердия.— М:
Грантъ, 1999.— С.92-94.

46. Трухан Д. И., Петренко Т. М. Состояние системы комплемента при хроническом
панкреатите // Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы за­
болеваний органов пищеварения: Мат. Третьей Восточно-Сибирской гастроэнтеро­
логической конференции / Под ред. проф. В. В. Цуканова — Красноярск, 2003.—
С.182-183.

47. Фаизова Л. П., Никуличева В. И., Трубицына С. Т. и др. Цитокиновый профиль боль­
ных с различными этиологическими вариантами хронического рецидивирующего
панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.—2002.—№ 5
(Прил. 17).—С.77.

48. Фаустов Л. А., Коротько Г. Ф., Сычева Н. Д., Попова Е. В. Сосудистый компонент в
патогенезе хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., коло­
проктол.—2002.—№ 5 (Прил. № 17).—С. 77.

49. Хазанов А. И., Васильев А. П., Спесивцева В. Н. и др. Хронический панкреатит, его
течение и исходы // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.— 1999.—
№ 4.- С.24-30.

50. Хендерсон Д. М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ.— М. —СПб.:
Бином-Невский Диалект, 1997.-С. 197-224.

51. Шалимов А. А., Трубник В. В., Горовиц Дж. и др. Хронический панкреатит: современ­
ные концепции патогенеза, диагностики и лечения.— Ки?в: Здоров'я, 2000.— 255 с.

52. Ширинская Н. В., Жуков Н. А., Долгих Т. И. Динамика экспрессии цитокинов у боль­
ных хроническим панкреатитом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрок­
тол.—2002.—№ 5 (Прил. 17).-С78.

53. Эрдыниева Л. С. Реология крови, микроциркуляция и перекисное окисление липи­
дов при хроническом панкреатите и пути медикаментозной коррекции: Автореф.
дис.... канд. мед. наук— М., 1985,— 24 с.

54. Addadi L., Weiner S. Interaction between acidic proteins and crystals: stereochemical re­
quirements in biomineralization // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—1985.—Vol.82.—
P.4110—4114.

55. Adler G., Schmid R. M. Chronic pancreatitis: still puzzling? // Gastroenterology. —1997.—

Vol.112.-P.1762-1765.

160 • ХРОНИЧЕСКИЙ ПАНКРЕАТИТ

56. Aggarwal S., Xie M. H., Maruoka M. et al. Acinar cells of the pancreas are a target of inter-
leukin-22 // J. Interferon Cytokine Res.-2001.-Vol. 21 (12).-P.1047—1053.

57. Allan J., White Т. Т. An alternate mechanism for the formation of protein plugs in chronic
calcifying pancreatitis // Digestion.— 1974.— Vol.11.— P.428—431.

58. Ammann R. W., Akovbiantz A., Largiader F., Schueler G. Course and outcome of chronic
pancreatitis; longitudinal study of a mixed medical-surgical series of 245 patients // Gastro-
enterology,- 1984,-Vol.86.- P.820-828.

59. Antol I., Kavei M., Szabo G. et.al. Immunological investigations in acute and chronic hu­
man pancreatitis // Digestion.- 1980.-Vol. 20(2).- P.100—105.

60. Baeza N., Sanchez D., Vialettes В., Figarella С Specific reg II gene overexpression in the
non-obese diabetic mouse pancreas during active diabetogenesis // FEBS Lett.— 1997.—
Vol.416.— P.364—368.

61. Berberat P. O., Friess H., Buchler M. W. Chronic pancreatitis — new pathophysiological
concepts // Swiss. Surg.— 2000.- Vol. 6 (5).- P 227—230.

62. Bernard J. P., Adrich Z., Montalto G. et al. Inhibition of nucleation and crystal growth of
calcium carbonate by human lithostathine // Gastroenterology.—1992.—Vol.103.—
P.1277—1284.

63. Berney Т., Gasche Y., Robert J. et al. Serum profiles of interleukin 6, interleukin 8, and in-
terleukin 10 in patients with severe and mild acute pancreatitis // Pancreas.— 1999.—
Vol.18(4).— P.371 —377.

64. Bertrand J. A., Pignol D., Bernard J. P. et al. Crystal structure of human lithostathine, the
pancreatic inhibitor of stone formation // EMBO J.- 1996.- Vol.15.- P.2678-2684.

65. Bimmler D., Frick T. W., Scheele G. A. High-level secretion of native rat pancreatic lithos­
tathine in a baculovirus expression system // Pancreas.— 1995.—Vol.11.—P.63—76.

66. Bimmler D., Graf R., Frick T. W. et al. Baculovirus expressed rat lithostathine is a calcium
carbonate crystal inhibitor; its N-terminal undecapeptide displays no crystal inhibitor activ­
ity // Pancreas.— 1995.-Vol. П.- Р.421.

67. Bimmler D., Graf R., Scheele G. A., Frick T. W. Pancreatic stone protein (lithostathine), a
physiologically relevant pancreatic calcium carbonate crystal inhibitor? // J. Biol. Chem.—

1997.-Vol.272.- P.3073-3082.

68. Bockus Gastroenterology.— 5^th ed.— Philadelphia etc.: W. B. Saunders Co, 1995.—
Vol.4.-P.2815-3001.

69. Bonham M. J., Abu-Zidan F. M., Simovic M. O. et al. Early ascorbic acid depletion is relat­
ed to the severity of acute pancreatitis // Br. J. Surg.—1999.—Vol.86 (10).—P.1296—
1301.

70. Bradley E. L. Acute pancreatitis: principles and practice.— N. Y.: Raven Press 1993.—
P.78.

71. Brady M., Christmas S., Sutton R. et al. Cytokines and acute pancreatitis // Ballieres. Best.
Pract. Clin. Gastroenterol.— 1999.—Vol.13.- P.265-289.

72. Braganza J. M. Evolution of pancreatitis,— In: Braganza J. M., ed. The pathogenesis of
pancreatitis.— Manchester: Manchester University Press, 1991.— P.19—33.

73. Bratia M., Brady M., Schokuhi S. et al. Inflammatory mediators in acute pancreatitis // J.
Pathol.— 2000.— Vol.190 (2).- P.I 17-125.

74. Bratia M., Neoptolemos J. P., Slavin J. Inflammatory mediators as therapeutic targets in
acute pancreatitis // Curr. Opin. Investig. Drugs.— 2001.— Vol. 2 (4).— P. 496—501.

75. Brivet F. G., Emilie D., Galanaud P. Pro- and anti-inflammatory cytokines during acute se­
vere pancreatitis: an early and sustained response, although unpredictable of death. Parisian
Study Group on Acute Pancreatitis // Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 27 (4).—P. 749—
755.

76. Brorson M., Hougaard D. M., Nielsen J. H. et al. Expression of SMAD signal transduction
molecules in the pancreas // Histochem. Cell. Biol.— 2001.—Vol. 116 (3).— P. 263—267.

77. Buchardt-Hansen H. J., Engell H. S., Ring-Larsen H. et al. Splanchnic blood flow in pa­
tients with abdominal angina before and after arterial reconstruction // J. Surg.— 1977.—
Vol. 186 (2).-P. 216-220.

78. Buchler M. W., Malferstheiner P. Acute pancreatitis: Novel concepts in biology and thera­
py.— Berlin—Vienna: Blackwell Wissen-Schafts-Verlag, 1999.— 548 p.

79. Cavallini G. Is chronic pancreatitis a primary disease of the pancreatic ducts? A new patho-
genetic hypotesis // Ital. J. Gastroenterol.— 1993.— Vol.25.— P.400—407.

80. Cavallini G., Bovo P., Bianchini E. et al. Lithostathine messenger RNA expression in differ­
ent types of chronic pancreatitis // Mol. Cell. Biochem.— 1998.—Vol.185.— P.147—152.

81. Cavallini G., Frulloni L., Pederzoli P. et al. Long-term follow-up of patients with chronic
pancreatitis in Italy // Scand. J. Gastroenterol.- 1998.—Vol.33.— P.880—889.

Глава 3. Универсальные патогенетические механизмы развития ХП • 161

82 Chen С. С, Wang S. S., Lu R. H. et al. Serum interleukin 10 and interleukin 11 in patients
with acute pancreatitis // Gut.- 1999.-Vol. 45 (6).- P.895-899.

83 Chiari H bbewr selbstverdauung des menschlichen pancreas // Z. Heilkunde,— 1896.—
Bd.l7.-S.69-95.

84. Comfort M. IV., Gaubill E. E., Baggenstos A. M. Chronic relapsing pancreatitis: a study of
29 cases without associated disease of the biliary or gastro-intestinal tract // Gastroenterol-
ogy.— 1946.—Vol.6.— P. 239.

85. CookJ. W., Karakozis S., Kim D. et al. IL-10 attenuates promflammatory cytokine produc­
tion and improves survival in lethal pancreatitis // Am. Surg.—2001.—Vol. 67 (3).—
P.237-241.

86. Coskun Т., Bozoklu S., Ozenc A., Ozdemir A. Effect of hydrogen peroxide on permeability
of the main pancreatic duct and morphology of the pancreas // Amer. J. Surg.— 1998. —
Vol. 176 (1).—P.53—58.

87. Dagorn J. С Lithostathine.— In: Go V. L. W., DiMagno E. P., Gardner J. D., Lebenthal
E., Reber H. A., Scheele G. A. eds. The Pancreas: Biology, Pathobiology, and Disease.—
2nd ed.— New-York: Raven Press, Ltd, 1993.— P.253-263.

88. De Cam A., Lohse J., Sarles H. Characterization of a protein isolated from pancreatic cal­
culi of men suffering from chronic calcifying pancreatitis // Biochem. Biophys. Res. Com-
mun,- 1979.— Vol.87.— P.I 176—1182.

Дата добавления: 2015-10-21