Разветвляющиеся пути.

Общий принцип наиболее распространенной ошибки, случающейся при"разветвлении путей" между стимулом и "мишенью", иллюстрируется следующейсхемой: Предположим, что, когда действие стимула впервые подверглось изучению,все первоначальные исследования оказались посвященными его воздействию на Т1Т2 и Т3. Большие усилия были затрачены на определение того, как именнодействует S, и в результате для каждой из трех "мишеней" было сопределенностью установлено, что все действия осуществляются черезпосредство передаточной точки Т. С течением лет способность S воздействоватьтолько через Т приобрела характер классического примера и вошла в учебники.Если теперь обнаружится, что S действует также и на "мишень" Т4, тоискушение предположить, что и в этом случае воздействие опосредуется все тойже передаточной точкой, будет очень велико. на самом деле S все же можетосуществлять свое воздействие напрямую. (как показано на рисунке) или черезкакую-либо передаточную точку, отличную от Т, но к настоящему временисуществует психологический барьер, препятствующий даже рассмотрению такойвозможности. Мы столкнулись с этой конкретной проблемой в связи с нашей работой поизучению прямого воздействия препаратов АКТГ. Когда мы начали исследование,считалось общепринятым, что АКТГ действует лишь путем стимуляции выработкикортикоидов надпочечниками, поскольку все его известные эффекты могли бытьустранены удалением надпочечников. Затем оказалось, что даже самые очищенныепрепараты АКТГ стимулируют препуциальные железы у крыс. Эти образования,будучи вторичными половыми признаками, регулируются половыми железами.Поэтому мы повторили свою работу на кастрированных животных, чтобы проверитьвозможность опосредования через половые железы. Подобного действияпродемонстрировать не удалось, поскольку АКТГ сохранил свою активность и вотсутствие половых желез. Поэтому мы с уверенностью предположили, что имеемдело с обычным, то есть опосредованным надпочечниками, действием самогоАКТГ, а не с действием примесей, стимулирующих половые железы. Потребовалось известное время, прежде чем мы пришли к выводу онеобходимости проверки того, действительно ли это конкретное действие АКТГЗависит от присутствия надпочечников. В итоге, когда эксперименты былиповторены на животных с удаленными надпочечниками, мы обнаружили, что, какни странно, эффект стимуляции препуциальных желез в отличие от всех другихизвестных эффектов действия данного гормона не устраняется этой операцией.Таким образом, мы установили, что сам АКТГ (или какое-то вещество,присутствующее даже в самых очищенных препаратах АКТГ) оказывает нанадпочечники прямые воздействия. Оглядываясь назад, осознаешь, что проверкаидеи об опосредующем действии надпочечников в общем-то элементарна. И тем неменее ни в одной из множество статей, описывающих стимуляцию препуциальныхжелез АКТГ, не было никаких данных об опытах на животных с удаленныминадпочечниками. Считалось очевидным, что АКТГ может лишь стимулироватьпроцесс выработки кортикоидов, что другие возможные его действия просто непроиходили в голову. К сожалению, занимаясь воспроизведением нефросклероза с помощью большихдоз СТГ, я опять допустил ту же ошибку. Бесчисленными наблюдениями былотвердо установлено, что СТГ не действует посредством надпочечников ни накакой ранее изученный вид ткани. Когда мы выяснили, что у соответствующимобразом сенсибилизированных крыс большие дозы СТГ способны вызыватьнефросклероз, вопрос о возможности опосредования надпочечниками долгое времядаже не приходил мне в голову. В конце концов, правда, мы рассмотрели такуювозможность и обнаружили, что у животных с удаленными надпочечниками никакиедозы СТГ нефросклероз не вызывают. В этом отношении даже проведение терапиис применением различных кортикоидов не может компенсировать отсутствующийнадпочечник. Очевидно, нефросклеротическое действие СТГ (или какого-товещества, неотделимого от СТГ и потому присутствующего во всех егосоединениях) опосредуется надпочечниками. Так называемая теория обратной связи при секреции АКТГ во времястресса, которая была столь популярна всего лишь несколько лет назад,основывалась на том же самом заблуждении. Сначала со всей определенностьюбыло установлено что во время реакции тревоги гипофиз выделяет АКТГ, которыйв свою очередь стимулирует выработку кортикоидов. В то же время былоизвестно, что кортикоиды создают "компенсаторную атрофию" надпочечниковпосредством сокращения выделения АКТГ гипофизом. Очевидно, здесь мы имеемдело с механизмом обратной связи. С учетом всего этого соблазнительно былопредположить, что во. время стресса выделение АКТГ стимулируется тем жесамым механизмом, то есть потребление кортикоидов возрастает вплоть довозникновения состояния функциональной кортикоидной недостаточности. Этанедостаточность может затем стать стимулом для увеличения выработки АКТГ. На самом деле фактических свидетельств увеличенного потреблениякортикоидов с последующей кортикоидной недостаточностью на стадии реакциитревоги не существует. На практике концентрация кортикоидов в кровизначительно возрастает во время стресса. Несколько лет назад мы показалитакже, что даже у животных, которым вводились чрезмерно завышенные дозыразличных кортикоидов, стресс все же мог стимулировать надпочечник. Этирезультаты привели нас к выводу о том, что уровень кортикоидов в кровирегулирует выделение АКТГ только на околофизиологических уровнях.Фактической предпосылкой нормальной реакции стресса является необходимостьхотя бы частичного выключения этого механизма обратной связи. В противномслучае не было бы характерного значительного увеличения выработкикортикоидов. Тем не менее психологический барьер, препятствующийрассмотрению альтернативных вариантов, был столь значителен, что теория"обратной связи" оставалась в ходу в течение ряда лет.

Дата добавления: 2015-08-21