Севофлуран

Впервые синтезирован в 1968 г., после первого применения на добровольцах в 1981 г., дальнейшее исследование задерживалось вследствие сложности биотрансформации и сохранения стабильности при контакте с натронной известью. Препарат доступен для широкого клинического использования с 1990 г.

Физические свойства. Не воспламеняется, обладает приятным запахом. Коэффициент распределения кровь/газ составляет 0,69, что вдвое меньше относительной растворимости изофлурана (1,43) и ближе всего к десфлурану (0,42) и закиси азота (0,44). МАК севофлурана у взрослых находится в пределах 1,7-2% в кислороде и 0,66% в 60%-ной закиси азота. Как и у других ингаляционных анестетиков, МАК выше у детей (2,6% в кислороде и 2,0% в закиси азота) и новорожденных (3,3%), а в пожилом возрасте – понижается (1,48%). Химически стабилен, хранится во флаконах янтарного цвета. В присутствии воды или натронной извести в частично гидролизуется.

Накопление и распределение. Характеризуется низким коэффициентом распределения кровь/газ, по данной причине скорость выравнивания концентрации в альвеолах и вдыхаемой смеси выше, чем у галотана, энфлурана, но меньше, чем у десфлурана. Не раздражает верхние дыхательные пути и, соответственно, скорость введения в анестезию выше, в сравнении со всеми остальными ингаляционными анестетиками. Поскольку коэффициент распределения севофлурана в тканях, богатых сосудами, мышцах и жировой клетчатке, выше соответствующих значений для десфлурана, пробуждение происходит медленнее, чем после десфлурановой анестезии.

Метаболизм. Приблизительно 5% поглощенной дозы метаболизируется в печени. иотрансформация севофлурана катализируется изоформой 2Е1 цитохрома Р450, который активируется фенобарбиталом, изониазидом, этанолом и ингибируется дисульфирамом.

Система органов дыхания. Препарат не раздражает верхние дыхательные пути. Вызывает дозозависимое угнетение дыхания, увеличивает парциальное давление диоксида углерода по сравнению с показателями остальных ингаляционных анестетиков. Угнетение дыхания вызывается севофлураном посредством центрального торможения спинномозговых респираторных нейронов, а также деятельности и сократимости диафрагмы. Расслабляет гладкие мышцы бронхов, но не столь эффективно, как галотан.

Сердечно-сосудистая система. По своему влиянию севофлуран подобен изофлурану, но несколько меньше влияет на ЧСС и дилатацию венечных артерий. Снижает артериальное давление главным образом путём уменьшения периферического сосудистого сопротивления, при использовании стандартных доз анестетика сердечный выброс поддерживается на адекватном уровне. Наблюдается легкая депрессия миокарда в результате действия на кальциевые каналы. Севофлуран не отличается от изофлурана по степени повышения чувствительности миокарда к экзогенным катехоламинам. Венечные артерии расширяются слабее и синдром «обкрадывания» не проявляется. Препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде, так как вызывает снижение ЧСС.

Центральная нервная система. Наблюдаются влияния, аналогичные действию изофлурана и десфлурана. Повышает внутричерепное давление при высоких концентрациях во вдыхаемой смеси, но эффект минимален на уровне 0,5-1,0 МАК. Под действием севофлурана уменьшается сопротивление церебральных сосудов и метаболизм головного мозга. Не вызывает признаков возбуждения на ЭЭГ.

Система мочевыделения. Клиническое отсутствие нефротоксичности после применения севофлурана, вероятно, обусловлено быстрой элиминацией из организма. Почечный кровоток сохраняется на исходном уровне.

Костно-мышечная система. Препарат в такой же степени потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов, как изофлуран. Севофлуран может инициировать злокачественную гипертермию у восприимчивых лиц, что описано в литературе.

Применение в акушерстве. Сведения об использовании препарата в акушерской практике ограничены.

Таким образом, севофлуран –– более новый препарат для ингаляционного наркоза, который, по сравнению с остальными летучими анестетиками, обладает некоторыми преимуществами:

· быстрая и гладкая индукция анестезии;

· быстрое пробуждение;

· простота применения, так как подходят стандартные испарители (в отличие от десфлурана).

Недостатки севофлурана:

· образование в организме потенциально токсичных метаболитов (в основном теоретическая проблема);

· нестабильность, взаимодействие с веществами–поглотителями диоксида углерода;

· относительная дороговизна.

Дата добавления: 2015-07-26