Результаты собственных исследований и их обсуждение

Обследованная группа работающих женщин, постоянно проживающих в климато-экологических условиях Севера (г. Мирный), характеризовалась высокой частотой избыточной массы тела и ожирения (68,0%), что согласуется с данными по средней полосе России, где этот показатель среди женщин аналогичной возрастной группы составил 64,1% (Вебер В.Р. и др, 2008). Встречаемость абдоминального ожирения среди женщин с избыточной массой тела и ожирением – некоренных жительниц Якутии, составила 43,0%, что в 1,4 раза выше, чем в группе женщин из Новосибирска, где этот показатель был 29,9% (p<0,05) (Когай М.А. и др., 2008).

Обследованная группа работающих мужчин также характеризовалась высокой частотой избыточной массы тела и ожирения (69,5%), что превышало данные по средней полосе России, где этот показатель для мужчин аналогичной возрастной группы составил 55,6% (Вебер В.Р. и др, 2008). Встречаемость АО среди мужчин с избыточной массой тела и ожирением – некоренных жителей Якутии, составила 72,8%, что было выше, чем у женщин аналогичной группы в 1,7 раза. Известно, что именно АО ассоциировано с более высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений, а также нарушениями углеводного обмена (Соколов Е.И. и др., 2007).

А Б

Рис. 1 Соотношение подкожного и абдоминального типов жироотложения (ПТЖ и АТЖ) у женщин (А) и у мужчин (Б) в зависимости от величины индекса массы тела

Примечание. * − p<0,05 при сравнении частоты абдоминального типа отложения жира у мужчин по отношению к женщинам.

На рисунке 1 представлены сведения о частоте встречаемости подкожного и абдоминального типов жироотложения среди обследованных женщин и мужчин в зависимости от величины ИМТ. У женщин соотношение ПТЖ и АТЖ составило в подгруппе с нормальной массой тела 0,98:0,02; с избыточной массой тела − 0,71:0,29; с ожирением − 0,47:0,53; у мужчин аналогичные величины были 0,84:0,16; 0,38:0,62; 0,06:0,94 соответственно. Таким образом, во всех подгруппах частота случаев абдоминального типа отложения жира была выше у мужчин, чем у женщин.

При анализе величин биохимических показателей сыворотки крови (табл. 2) было показано, что в выборках обследованных женщин и мужчин только уровень ОХС превышал границы референсных значений, тогда как средние величины остальных биохимических показателей не выходили за их пределы.

В группе женщин с нормальной массой тела все биохимические показатели находились в пределах референсных значений. С увеличением ИМТ была отмечена тенденция к повышению содержания ОХС, ТГ, МК, глюкозы, и снижению концентрации ХС ЛПВП в сыворотке крови. Так, в группе женщин с избыточной массой тела отмечали повышенное содержание ОХС в сыворотке крови; в группе женщин с ожирением, помимо ОХС, содержание глюкозы превышало значения, рекомендованные Международной диабетической федерацией как пограничные для выявления гипергликемии натощак, а средняя величина содержания МК в сыворотке крови была на верхней границе нормы.

В группе мужчин с нормальной массой тела все биохимические показатели также находились в пределах референсных значений. С увеличением ИМТ в группах обследованных мужчин статистически значимо повышалось содержание в сыворотке крови ТГ и МК. Содержание в сыворотке крови ОХС и глюкозы было значимо выше, а ХС ЛПВП − ниже в группах мужчин, как с избыточной массой тела, так и с ожирением, по сравнению с обследованными мужчинами с нормальной массой тела.

Таблица 2

Биохимические показатели сыворотки крови у женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела (M±m)

Исследованные показатели	Общая выборка	Группы с:
нормальной массой тела	избыточной массой тела	ожирением
Женщины (n=147)
ОХС, ммоль/л	5,43±0,1	4,87±0,12	5,62±0,20*	5,75±0,16*
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,37±0,03	1,45±0,05	1,50±0,05	1,21±0,05#
ТГ, ммоль/л	1,26±0,07	0,85±0,06	1,12±0,09*	1,69±0,14*
МК, мкмоль/л	293,6±6,4	247,8±6,69	281,8±8,05*	340,2±11,6*
Глюкоза, ммоль/л	5,42±0,10	4,90±0,07	5,25±0,08*	5.96±0,22*
	Мужчины (n=259)
ОХС, ммоль/л	5,25±0,07	4,85±0,10	5,25±0,07*	5,70±0,13*
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,21±0,02	1,42±0,04	1,21±0,02*	1,06±0,03*
ТГ, ммоль/л	1,3±0,05	0,94±0,04	1,30±0,05*	1,59±0,09*#
МК, мкмоль/л	358,4±4,71	322,9±6,26	358,4±4,71*	402,3±9,39*#
Глюкоза, ммоль/л	5,26±0,05	5,10±0,09	5,26±0,05*	5,54±0,12*

Примечание. * − p<0,05 по сравнению с 1 группой, # − p<0,05 по сравнению со 2 группой

При сравнительном анализе полученных результатов гормонального обследования женщин и мужчин (табл. 3) в зависимости от величины ИМТ было отмечено, что в 3 группе как у женщин, так и у мужчин средние величины содержания ИРИ и С-пептида в сыворотке крови были значимо выше, чем в 1 и 2 группах. Средние величины содержания лептина в сыворотке крови женщин и мужчин в обследованных группах также повышались с увеличением ИМТ. Во 2 группе женщин содержание лептина в сыворотке крови было в 2 раза, а в 3 группе – в 4 раза выше по сравнению с 1 группой женщин; среди мужчин во 2 и 3 группах содержание лептина в сыворотке крови было в 4 и 5 раз выше, чем в 1 группе.

Таблица 3

Гормональные показатели сыворотки крови у женщин и мужчин в зависимости от индекса массы тела (M±m)

Исследованные показатели	Общая выборка	Группы с:
нормальной массой тела	избыточной массой тела	ожирением (n=58)
Женщины (n=147)
ИРИ, мкМЕ/мл	9,68±0,57	6,99±0,78	7,72±0,82*	13,27±0,98*
Индекс НОМА, усл.ед.	2,46±0,20	1,54±0,19	1,80±0,19*	3,70±0,40*
С-пептид, нг/мл	2,4±0,10	1,82±0,10	2,07±0,16*	3,10±0,18*
Лептин, нг/мл	31,0±1,94	9,64±2,48	21,3±1,64*	39,6±2,77*#
	Мужчины (n=259)
ИРИ, мкМЕ/мл	8,59±0,49	5,32±0,42	8,59±0,49*	12,40±1,32*#
Индекс НОМА, усл.ед.	2,10±0,14	1,25±0,11	2,12±0,20*	3,14±0,36*#
С-пептид, нг/мл	2,29±0,08	1,86±0,13	2,29±0,08*	2,64±0,16*
Лептин, нг/мл	9,83±0,58	2,53±0,86	9,83±0,58*	13,29±0,97*#

Примечание. * − p<0,05 по сравнению с 1 группой, # − p<0,05 по сравнению со 2 группой

Известно, что увеличение величины индекса НОМА, являющегося критерием степени инсулинорезистентности, указывает на снижение чувствительности периферических тканей к инсулину и, следовательно, на нарастание инсулинорезистентности. Как у обследованных женщин, так и мужчин было отмечено увеличение индекса НОМА в 3 группе по сравнению с 1 и 2 группами.

Критерием инсулинорезистентности Дедов И.И. и соавторы (2004) предлагают считать повышение величин индекса НОMA более 2,86. Среднее значение величины индекса НОМА, соответствующее инсулинорезистентности, было отмечено только в группах обследованных лиц с ожирением. Полученные результаты показывают, что средние величины содержания лептина в сыворотке крови как у женщин, так и у мужчин, превышали референсные значения уже в группах с избыточной массой тела, в то время как величины индекса НОМА только в группах с ожирением выходили за пределы референсных значений.

В таблице 4 представлены величины статистически значимых коэффициентов корреляции таких гормональных показателей, как ИРИ и лептин, с антропометрическими и биохимическими характеристиками женщин и мужчин в зависимости от ИМТ.

Таблица 4

Статистически значимые (p<0,05) коэффициенты корреляции антропометрических, биохимических и гормональных показателей сыворотки крови женщин и мужчин в зависимости от величины индекса массы тела

Группы / Гормональные показатели	Антропометрические показатели	Биохимические показатели
ИМТ	ОТ	ОТ/ОБ	ТГ	ХС ЛПВП	глюкоза	МК
Женщины	ИРИ		0,30
		0,50	0,31	0,37
					−0,27
Лептин
	0,52	0,41
Мужчины	ИРИ							0,36
		0,19		0,29	−0,27		0,24
	0,27			0,40	−0,41	0,27
Лептин
	0,47	0,34				0,28
	0,37	0,33					0,28

Примечание. 1 − группы женщин и мужчин с нормальной массой тела, 2 − группы женщин и мужчин с избыточной массой тела, 3 − группы женщин и мужчин с ожирением

Общее число корреляционных связей в группах мужчин было выше по сравнению с группами женщин (15 и 7 соответственно). У женщин корреляционные связи между лептином и антропометрическими показателями были выявлены лишь в группе с ожирением, тогда как у мужчин они появлялись уже в группе с избыточной массой тела. В группах мужчин с избыточной массой тела выявлена корреляционная связь лептина с глюкозой, а в группе мужчин с ожирением - с мочевой кислотой, тогда как в группах женщин корреляционных связей между лептином и биохимическими показателями обнаружено не было.

Результаты определения встречаемости отдельных компонентов метаболического синдрома у обследованных лиц обоего пола представлены на рисунке 2.

Анализ встречаемости компонентов метаболического синдрома среди некоренных жителей Якутии показал, что у женщин с одинаковой частотой встречались такие основные компоненты метаболического синдрома: абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия и нарушения углеводного обмена. У мужчин частота встречаемости абдоминального ожирения была значительно выше, чем у женщин, а артериальная гипертензия, дислипидемия и нарушения углеводного обмена, также как и у женщин, встречались с одинаковой частотой.

Рис. 2 Частота компонентов метаболического синдрома у женщин и мужчин

Примечание. * − p<0,05 по сравнению с группой женщин; АО − абдоминальное ожирение; ДЛ − дислипидемия; АГ − артериальная гипертензия; ГУ − гиперурикемия; ГИ − гиперинсулинемия; НУО − нарушения углеводного обмена

Среди женщин и мужчин некоренных национальностей, постоянно проживающих в г. Мирном, распространенность абдоминального ожирения составила 29,9% и 56,0%; артериальной гипертензии - 29,9% и 29,7%; дислипидемии - 27,2% и 26,6%, нарушений углеводного обмена - 25,8% и 28,2%; гиперурикемии - 19,7% и 21,2% соответственно. Таким образом, результаты проведенного обследования показывают, что для обследованной когорты лиц наиболее характерен вариант метаболического синдрома, включающий нарушения углеводного обмена, что является прогностически наиболее неблагоприятным с точки зрения сердечно-сосудистого риска. В группах женщин и мужчин с АТЖ частота компонентов метаболического синдрома была значимо выше, чем в группах лиц с ПТЖ. В среднем встречаемость компонентов метаболического синдрома среди женщин с АТЖ была в 2,5 раза выше, чем среди женщин с ПТЖ, а среди мужчин − в 3,3 раза соответственно (табл. 5).

Таблица 5

Частота компонентов метаболического синдрома (%) у женщин и мужчин в зависимости от типа жироотложения (p±s)

Компоненты метаболического синдрома	Женщины (n=147)	Мужчины (n=259)
ПТЖ (n=103)	АТЖ (n=44)	ПТЖ (n=114)	АТЖ (n=145)
Дислипидемия	18,4±3,8	47,7±7,5*	13,9±3,2	36,8±4,0#
Артериальная гипертензия	18,4±3,8	56,8±7,5*	9,6±2,7	45,8±4,1#
Гиперурикемия	12,6±3,3	36,4±7,3*	7,8±2,5	31,9±3,9#
Гиперинсулинемия	11,6±3,1	31,8±7,0*	6,1±2,2	20,1±3,3#
Нарушения углеводного обмена	15,5±3,6	50,0±7,5*	19,1±3,7	35,4±4,0#

Примечание. Отличия статистически значимы (p<0,05) между подгруппами женщин (*) и мужчин (#) с подкожным типом жироотложения (ПТЖ) и абдоминальным типом жироотложения (АТЖ).

При сравнительном анализе встречаемости сочетаний разного количества компонентов метаболического синдрома (рис. 3) было показано, что среди женщин компоненты метаболического синдрома вне зависимости от их количества встречаются у 64,0%, а среди мужчин − у 73,4% обследованных лиц.

А Б

Рис. 3 Частота встречаемости сочетаний разного количества компонентов метаболического синдрома у женщин (А) и у мужчин (Б)

Встречаемость 1−2 компонентов метаболического синдрома составила 38,0% у женщин и 42,8% у мужчин. Встречаемость метаболического синдрома (3 и более компонентов) среди обследованных некоренных жителей Якутии составила 25,9% у женщин и 30,5% у мужчин.

Таблица 6

Частота встречаемости сочетаний разного количества компонентов метаболического синдрома (%) у женщин и мужчин в зависимости от типа жироотложения (p±s)

Количество компонентов метаболического синдрома	Женщины (n=147)	Мужчины (n=259)
ПТЖ (n=103)	АТЖ (n=44)	ПТЖ (n=114)	АТЖ (n=145)
	51,4±4,9		60,0±4,6
	29,1±4,5	18,2±5,8	20,0±3,7	22,2±3,5
	9,7±2,9	18,2±5,8	13,9±3,2	27,8±3,7#
	2,9±1,6	31,8±7,0*	1,7±1,2	28,5±3,7#
4 и >	4,8±2,1	36,4±7,2*	0,9±0,9	24,3±3,6#

Примечание. Отличия статистически значимы (p<0,05) между подгруппами женщин (*) и мужчин (#) с подкожным типом жироотложения (ПТЖ) и абдоминальным типом жироотложения (АТЖ).

В группах женщин и мужчин с подкожным типом жироотложения в большинстве случаев выявляли отсутствие компонентов метаболического синдрома или наличие 1, 2 компонентов (табл. 6). В группах с абдоминальным типом жироотложения, наоборот, у женщин в большинстве случаев выявляли сочетание 3−4 компонентов, а у мужчин − 2−4 компонентов метаболического синдрома. При этом с увеличением ИМТ в группах лиц с абдоминальным типом жироотложения наблюдали снижение частоты встречаемости лиц с одним компонентом и увеличение частоты встречаемости лиц с 2, 3 и 4 компонентами метаболического синдрома.

У некоренных жителей, постоянно проживающих в г. Мирном (Республика Саха−Якутия), среди лиц с избыточной массой тела и ожирением уровень лептина в сыворотке крови превышал допустимые референсные значения. При этом среди обследованных женщин уже при нормальной массе тела частота случаев гиперлептинемии составляла 40,4%; у мужчин в аналогичной группе гиперлептинемия не была выявлена. При ожирении у женщин частота встречаемости гиперлептинемии достигала 100%, а у мужчин − 90,3%. Частота случаев гиперинсулинемии также нарастала с увеличением ИМТ и составила 6,4%, 7,1% и 34,5% в 1, 2 и 3 группах женщин и 3,8%, 14,4% и 27,4% в группах мужчин соответственно (рис. 4).

Выявление высокой частоты встречаемости гиперлептинемии у обследованных некоренных жителей Якутии с избыточной массой тела и ожирением подтверждает предположение о развитии периферической лептинорезистентности и указывает на ее роль в патогенезе ожирения, особенно у женщин, и ассоциированных с ним состояний. При этом инсулинорезистентность, являющаяся по современным представлениям основным патогенетическим механизмом развития метаболического синдрома, была выявлена менее чем в 50% случаев среди лиц с ожирением обоего пола (у 48,3% женщин и 30,6% мужчин).

А Б

Рис. 4 Частота гиперинсулинемии и гиперлептинемии у женщин (А) и у мужчин (Б) в зависимости от величины индекса массы тела

Примечание: * − p<0,05 по сравнению с величиной соответствующего показателя в группе с нормальной массой тела, # − p<0,05 по сравнению с величиной соответствующего показателя в группе с избыточной массой тела

В современной литературе гиперлептинемию рассматривают как показатель, свидетельствующий о периферической лептинорезистентности (Caro J.F. et al, 1996; Rohner-Jeanrenaud F. et al, 1996; Banks W.A. et al, 2003). В связи с этим можно говорить о преобладающей роли именно лептинорезистентности по сравнению с инсулинорезистентностью в патогенезе ожирения у некоренных жителей Якутии.

Анализ литературных данных и полученных в ходе выполнения диссертационного исследования результатов позволил предложить к обсуждению патогенетическую схему формирования метаболического синдрома у некоренных жителей Якутии, учитывающую сочетанное воздействие на организм комплекса эндогенных и экзогенных факторов (рис. 5).

Длительное пребывание в условиях высоких широт сопровождается воздействием на организм целого ряда геофизических, геохимических и других природных экологических факторов, реализующих свое влияние на различных структурно-функциональных уровнях организма в процессе адаптации. Кроме того, комплекс техногенных факторов Севера, таких как преобладание добывающих отраслей промышленности и высокий уровень загрязнения зон проживания населения, а также экстремальные условия труда, в свою очередь, способствуют развитию состояния хронического напряжения (стресса).

Изменения в регуляторных и гомеостатических системах, возникающие в результате их воздействий, сопровождаются переходом организма на новый уровень гомеостаза. Формируется так называемый «полярный метаболический тип», для которого характерно изменение всех видов обмена веществ: белкового, жирового, углеводного, а также дисбаланс витаминов, макро− и микроэлементов. В этом случае достижение резистентности в энергетическом отношении связано с частичным ингибированием углеводного и усилением липидного обмена (Панин Л.Е., 1983; Panin L.E., 2007).

Изменение характерного для северных регионов рациона питания, богатого ненасыщенными жирами и белками, на так называемый «урбанизированный» тип питания с избыточным количеством простых углеводов и насыщенных жиров является существенным условием, дополняющим и значительно усиливающим негативное действие климато-экологических и техногенных факторов на организм человека на Севере (Влощинский П.Е. и др., 2003; Еганян Р.А. и др., 2005). Употребление большого количества рафинированных углеводов, бедных пищевыми волокнами, приводит к быстрому повышению уровня глюкозы в крови и, как следствие, продукции избыточного количества инсулина, что способствует развитию состояния хронической системной гиперинсулинемии и появлению нарушений углеводного обмена уже на ранних стадиях формирования МС.

Повышенное потребление пищи, богатой насыщенными жирами, вызывает сдвиг липопротеинового спектра в сторону атерогенных фракций, что является фактором риска атерогенеза и сердечно-сосудистой патологии. При переключении энергетического обмена с углеводного на липидный тип важную роль начинает играть перекисное окисление жирных кислот и других субстратов; это создает условия для развития «внутрикапиллярного окислительного стресса» и играет важную роль в развитии и прогрессировании метаболического синдрома и сердечно-сосудистых заболеваний (Драпкина О.М. и др., 2007).

В условиях воздействия на организм комплекса экзо- и эндогенных факторов у некоренных жителей Севера формируются состояния гиперинсулинемии и инсулинорезистентности, избыточное накопление жировой ткани с преимущественно абдоминальным типом жироотложения, что, в свою очередь, способствуют развитию артериальной гипертензии, нарушениям пуринового и углеводного обмена и другим патологическим состояниям, составляющим метаболический синдром.

Рис. 5 Факторы риска и механизмы формирования метаболического синдрома у жителей Севера

Примечания. АО − абдоминальное ожирение, ГЛ − гиперлептинемия, ДЛ − дислипидемия, АГ − артериальная гипертензия, ГУ − гиперурикемия, ГИ − гиперинсулинемия, ИР − инсулинорезистентность, НУО − нарушения углеводного обмена

Избыточное накопление жировой ткани в организме сопровождается продукцией большего количества адипокинов, играющих по современным представлениям важную патогенетическую роль в развитии основных компонентов метаболического синдрома. К ним относят такие вещества, как адипонектин, резистин, лептин, α-фактор некроза опухоли, интерлейкин−6. Одним из наиболее изученных адипокинов является лептин, который участвует в регуляции энергетического гомеостаза путем повышения расхода энергии, изменения метаболизма жиров и глюкозы, подавления аппетита и других механизмов. Уровень лептина существенно повышен при ожирении, что обусловлено развитием лептинорезистентности (Косыгина А.В. и др., 2009; Шварц В., 2009).

Полученные результаты о соотношении частоты встречаемости инсулинорезистентности и лептинорезистентности среди обследованных лиц указывают на доминирующую роль именно лептинорезистенотности в патогенезе метаболического синдрома у некоренных жителей Якутии трудоспособного возраста.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность избыточной массы тела и ожирения среди работающих некоренных жителей Якутии составила 68,0% среди женщин и 69,5% среди мужчин, при этом абдоминальный тип отложения жира встречался среди мужчин в два раза чаще, чем среди женщин, и был выявлен даже при нормальной массе тела.

2. Как у женщин, так и у мужчин с абдоминальным типом жироотложения тяжесть таких метаболических нарушений, как гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперурикемия, была выражена в большей степени, чем у лиц с подкожным типом отложения жира, и нарастала с увеличением индекса массы тела.

3. У лиц с абдоминальным типом жироотложения в сыворотке крови были выше содержание С-пептида и иммунореактивного инсулина, а также величина индекса инсулинорезистентности НОМА, а у лиц с подкожным типом жироотложения была выше концентрация лептина, при этом значения всех показателей прямо зависели от величины индекса массы тела

4. Встречаемость метаболического синдрома (три и более компонентов) среди некоренных жителей Якутии трудоспособного возраста составила 28,8% (среди мужчин - 30,5%, женщин - 25,9%).

5. Основные компоненты метаболического синдрома у работающих некоренных жителей Якутии представлены абдоминальным ожирением, артериальной гипертензией, дислипидемией, гиперурикемией и нарушениями углеводного обмена, которые характерны в большей степени для мужчин.

6. В патогенезе метаболического синдрома у некоренных жителей Якутии трудоспособного возраста с ожирением ведущую роль играет лептинорезистентность, на что указывает высокая частота случаев гиперлептинемии среди мужчин (90,3%) и женщин (100%), в то время как гиперинсулинемия и инсулинорезистентность выявляются менее чем у половины лиц с ожирением вне зависимости от пола.

Дата добавления: 2015-07-15