Общая характеристика работы

На правах рукописи

Гинсар

Елена Александровна

КОМПОНЕНТЫ метаболическОГО синдромА

И Гормональные механизмы его ФОРМИРОВАНИЯ

У НЕКОРЕННых жителей ЯКУТИИ

Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

Диссертации на соискание ученой степени

Кандидата медицинских наук

НОВОСИБИРСК − 2009

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН (Новосибирск)

Научный руководитель:

доктор биологических наук,

профессор Селятицкая Вера Георгиевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Поляков Лев Михайлович

доктор медицинских наук,

профессор Сафронов Игорь Дмитриевич

Ведущая организация:

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт терапии Сибирского отделения РАМН (Новосибирск)

Защита состоится «13» октября 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 001.048.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН по адресу: ул. Тимакова, 2, г. Новосибирск, 630117.

Тел/факс: [phone]

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии медицинских наук Научный центр клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения РАМН

Автореферат диссертации разослан «____»________2009 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

доктор биологических наук Пальчикова Н.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Ожирение является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний в мире. Многие исследователи называют его «эпидемией XXI века» (Аметов А.С., 2002; Bray G.A., 2000; Szurowska M. et al, 2006; Lois K., 2008). Ожирение выступает основным фактором риска формирования метаболического синдрома - сложного симптомокомплекса, включающего висцеральное ожирение, артериальную гипертензию, дислипидемию, нарушения углеводного обмена, гиперурикемию и другие компоненты, которые в совокупности в несколько раз повышают риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (Nikitin Yu.P. et al., 2000; Александров А.В. и др., 2006; Звенигородская Л.А., 2007; Никитин Ю.П. и др., 2007; Симонова Г.И. и др., 2007; Despres G.P., 2007; Can A.S. et al, 2008; Wilson P.W. et al, 2008; Despres G.P. et al, 2008).

Согласно современным представлениям, объединяющей основой всех проявлений метаболического синдрома является первичная инсулинорезистентность и связанная с ней системная гиперинсулинемия (Чазова И.Е. и др., 2002; Hristova M., Aloe L., 2006; Jullien D. еt al, 2008; Lann D. еt al, 2008; Phillips G.B. et al, 2008). Теория инсулинорезистентности периферических тканей является одной из наиболее доказанных концепций развития артериальной гипертензии (Маколкин В.И., 2002; Оганов Р.Г. и др., 2002; Шилов А.М. и др., 2003; Рязанов А.С. и др., 2003; Мамедов М.Н., 2004; Мамырбаева К.М. и др., 2004; Евсиков Е.М. и др.,2006; Reaven G.M., 2003). Выявлены механизмы, с помощью которых ожирение само способствует своему дальнейшему развитию и при достижении определенной степени запускает развитие порочного круга: ожирение – инсулинорезистентность – гиперинсулинемия – ожирение и т.д. (Гинзбург М.М. и др., 2002; Ваганова М.Е., 2003; Александров О.В. и др., 2006; Потемкин В.В. и др., 2007; Клебанова Е.М. и др., 2007; Bergman R.N. et al, 2001; Girod J.P. et al, 2003; Phillips LK. еt al, 2008).

Несмотря на признание большинством исследователей доминирующего значения инсулинорезистентности в патогенезе метаболического синдрома, не все механизмы развития его основных компонентов могут быть объяснены только инсулинорезистентностью, особенно у пациентов с «неполным метаболическим синдромом». Это заставляет исследовать другие гормональные механизмы формирования метаболических нарушений, свойственных этому синдрому, такие как гипер- и гипокортицизм, повышение тиреотропной функции гипофиза, гиперлептинемия и другие (Соколов Е.И. и др., 2008).

Показано, что сама по себе гиперлептинемия или гиперлептинемия вместе с гиперинсулинемией могут играть центральную роль в развитии кластера факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, составляющих метаболический синдром. Высказываются предположения о том, что лептин является важным фактором, связывающим ожирение, обменные и сердечно-сосудистые нарушения, так как этот адипокин является ключевым медиатором между жировой тканью и гипоталамо-гипофизарной системой. В настоящее время ведется активное изучение нарушений секреции и метаболизма лептина при различных патологических состояниях и, в первую очередь, при ожирении. У большинства лиц, страдающих ожирением, концентрация лептина в периферической крови в несколько раз превышает величину этого показателя у людей с нормальной массой тела, что свидетельствует о развитии при ожирении нарушения чувствительности периферических тканей к лептину, то есть лептинорезистентности (Манцорос Х.С., 2000; Терещенко И.В., 2001; McGregor G.P. et al, 1996; Zimmet P. et al, 1999; Hodge A.M. et al, 2001; Tsiodras S. et al, 2006; Patel S.B. et al, 2008). Данные многих исследований показывают, что именно гиперлептинемия коррелирует с гиперфагией, инсулинорезистентностью и другими маркерами метаболического синдрома, а повышенный уровень лептина сыворотки может являться независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (Косыгина А.В. и др., 2009; В. Шварц, 2009; Ren J. et al, 2004; Patel S.B. et al, 2008;).

За последние годы в разных странах проведено большое количество масштабных исследований по изучению эпидемиологии метаболического синдрома (МС) с учетом возраста, пола и этнических особенностей. Масштабное исследование было проведено в США, в котором у 22,8% мужчин и 22,6% женщин в возрасте старше 20 лет обнаружен метаболический синдром (Ford E.S. et al., 2002); аналогичные данные получены при обследовании популяции Ирана (Kelishadi R. et al., 2008). В Португалии распространенность метаболического синдрома составила 27,5% (Fiuza M. et al., 2008), а в Италии - 22,3% среди мужчин и 27,2% среди женщин (Magi L. et al., 2005). В России в последние годы также уделяют большое внимание изучению распространенности МС. Так, в 2001 г. в рамках программы ВОЗ МОНИКА было проведено одномоментное эпидемиологическое обследование населения г. Новосибирска. По данным обследования 75,5% жителей имели какие-либо компоненты МС. Почти у 40% мужчин и женщин 25-64 лет были выявлены два и более компонентов МС. Среди мужчин и женщин сочетание трех компонентов и более составило 10,7%, причем между мужчинами и женщинами существенных различий выявлено не было (Никитин Ю.П. и др., 2001). По результатам российского исследования, проведенного на случайной выборке взрослого населения в городе Чебоксары, 20,6% лиц в возрасте 30-69 лет имели метаболический синдром, причем у женщин он встречался в 2,4 раза чаще, чем у мужчин (Mamedov M. et al., 2007).

Большинство проводимых исследований по метаболическому синдрому посвящены ему как универсальному явлению. Однако хорошо известно, что метаболизм человека имеет выраженные региональные различия, что может оказывать влияние на преобладание тех или иных патогенетических механизмов развития метаболического синдрома и определять особенности его внутренней структуры. Так, например, под влиянием экстремальных экологических факторов Севера в организме человека формируются изменения обмена веществ, которые сопряжены с перестройкой механизмов поддержания гомеостаза (Казначеев В.П., 1980; Ткачев А.В. и др., 1992; Дегтева Г.Н. и др., 2004; Бойко Е.Р., 2005; Кейль В.Р. и др., 2005; Медведев М.А. и др., 2005; Кривощеков С.Г., 2006; Hаsnulin V.I., 2006; Hassi J. et al, 2001).

В динамике процессов адаптации формируется полярный метаболический тип, для которого характерны интенсификация липидного и частичное ингибирование углеводного обмена, а также возрастание роли белков в энергетическом обмене. Именно такой тип метаболизма характерен для коренных народов Севера, которых объединяет наличие эволюционно сложившихся, полноценных механизмов адаптации к природным условиям Севера и экологическая детерминация гомеостатических реакций. Благодаря такому метаболическому типу коренные жители Севера, сохраняющие традиционный образ жизни и питания, характеризуются низкими уровнями липидов крови, низкой распространенностью артериальной гипертензии, избыточной массы тела и сахарного диабета (Панин Л.Е., 1983; Panin L.E., 2007).

У пришлых некоренных жителей северных регионов формирующиеся изменения липидного обмена приводят к накоплению в организме жировой ткани, развитию избыточной массы тела и ожирения (Панин Л.Е., 1983; Догадин С.А., 1992; Биктимирова Д.М и др., 2006; Захарова Л.С. и др., 2006; Лобанова Л.П. и др., 2006; Кривошапкина З.Н. и др., 2007). Также отмечается увеличение распространенности среди некоренного трудоспособного населения северных регионов таких патологических состояний, как дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, являющихся основными компонентами метаболического синдрома (Николаев Ю.А. и др., 2004; 2006; Попов А.И. и др., 2005). Однако исследований, посвященных выяснению распространенности, особенностей структуры метаболического синдрома у жителей северных регионов и патогенетических механизмов его развития, крайне мало. В то же время актуальность подобных исследований диктуется необходимостью разработки адекватных методов профилактики и коррекции нарушений в состоянии здоровья, а также реабилитации трудящихся северных регионов.

Цель исследования. Изучить структуру метаболического синдрома, исследовать гормональные механизмы его формирования у женщин и мужчин трудоспособного возраста - некоренных жителей Якутии.

Дата добавления: 2015-07-15