Система регуляции артериального давления длительного действия

Прессорные механизмы. Местные (локальные) системы ренин — ангиотензин II. Наря­ду с циркулирующими в крови факторами ренин-ангиотензиновой системы ренин и ангиотензин обнаружены в почках, надпочечниках, мозге, сердце и других органах. Синтез ангитензиногена, ангиотензинов и ренина происходит в этих органах внутриклеточно. Эти факторы оказывают ау-токринные («на себя») и паракринные («на соседние клетки») влияния, изменяя локальные ткане­вые функции. Локальные механизмы способны оказывать длительное воздействие на резистивные сосуды, регулируя их просвет, ОПСС и, следовательно, АД.

Локальные системы ренин—ангиотензин II совсем незначительно влияют на уровень этих гуморальных факторов в крови. При этом местная активность ренин-ангиотензиновой системы примерно в 1000 раз превышает ее активность в системном кровотоке.

Влияние ангиотензина II на баланс ионов Na и воды в организме — важнейшая роль дли­тельно действующей системы регуляции АД. Увеличение реабсорбции Na обеспечивается: а) не­посредственным воздействием ангиотензина II на почечные канальцы; б) опосредованным усиле­нием секреции альдостерона клетками клубочкового слоя коры надпочечников. При ограничении натрия в пище плазменная и местные ренин-ангиотензиновые системы играют ведущую роль в поддержании АД. Избыточное потребление натрия выводит на первый план в этом процессе уве­личение объема циркулирующей плазмы.

Альдостерон — еще один гормон системы регуляции АД длительного действия, в основном

поддерживающий баланс ионов Na, К и воды. Скорость биосинтеза и выделение альдостерона ре­гулируются ангиотензином И, секрецией адренокортикотропного гормона, концентрацией ионов Na и К в плазме. Даже небольшое увеличение содержания КЛ в крови способно на длительное время усилить секрецию альдостерона.

Непосредственного влияния на секрецию ренина альдостерон не оказывает. Активность юк-стагломерулярных клеток тормозится по механизму обратной связи в ответ на задержку натрия и воды, осуществляющихся под действием альдостерона.

Депрессорные механизмы. Система простагландинов. Простагландины представляют собой ненасыщенные циклические жирные кислоты, продукты метаболизма арахидоновой кислоты, ко­торые широко представлены в организме человека и вызывают многообразные физиологические эффекты. Простагландины синтезируются в тканях в ответ на различные стимулы, главным обра­зом проявляя локальную биологическую активность, но также поступают в кровь, функционируя как гормоны. В выработке простагландинов определенных типов имеет место тканевая специфич­ность. Например, в коронарных артериях и сосудах скелетных мышц преобладающим является простагландин I 2 (простациклин), а в мозговом слое почек главным образом синтезируются Про­стагландины серий Е, D, F и I, способные вызывать разнонаправленные реакции.

Ведущую роль в регуляции сосудистого тонуса и АД играет простациклин, образующийся в эндотелии и гладкомышечных клетках кровеносных сосудов. Он циркулирует в крови, оказывая вазодилатирующий эффект. Простагландины расширяют сосуды путем противодействия вазокон-стрикции, опосредуемой ангиотензином II и норадреналином, регуляции содержания циклических нуклеотидов и ионов Са в их гладкомышечных клетках. К влиянию простагландинов наиболее чувствительны сосуды скелетных мышц и чревной области, вносящие главный вклад в формиро­вание ОПСС.

Мозговое вещество и сосочек почки — зоны наиболее интенсивного синтеза простагланди­нов. Почечный простагландин совместно с простагландином G2 и арахидоновой кислотой стиму­лирует выделение ренина в юкстагломерулярных клетках, что при участии ангиотензина II ведет к повышению сопротивления почечных сосудов и снижению скорости клубочковой фильтрации. С другой стороны, увеличение объема внеклеточной жидкости и плазмы крови, повышение содер­жания ионов Na в организме сопровождаются усилением синтеза медуллярного простагландина Е2, регулирующего концентрационную способность почек и выделение электролитов.

Таким образом, почечные и местные (сосудистые) простагландины играют существенную роль в поддержании водно-электролитного гомеостаза и сохранении нормальной проходимости резистивных сосудов, т.е. в процессах контроля физиологического уровня АД.

Калликреин-кининовая система подразделяется на два физиологических аппарата — плаз­менный и почечный (железистый). Калликреин плазмы способствует отщеплению от кининогена активного сосудорасширяющего пептида брадикинина.

Калликреин-кининовая система, функционирующая в почках, существенно отличается от плазменной. Синтезируемый канальциевым эпителием кортикальных сегментов нефрона каллик­реин поступает в канальцевую жидкость, а затем в мочу. В результате взаимодействия калликреи-на с кининогенами в дистальных канальцах образуется лизил-брадикинин. Повышение концентра­ции кининов в сосудах почек вызывает усиление почечного кровотока, выделения ионов Na и во­ды из организма. Лизил-брадикинин, как и брадикинин плазмы, быстро разрушается кининазами I и II. Система почечных кининов является антагонистом системы ренин—ангиотензин II..

Допаминергические депрессорные механизмы. Свободный допамин образуется в почках и является нейромедиатором с самостоятельной физиологической ролью в ЦНС и на периферии. Существует два типа периферических допаминовых рецепторов — постсинаптические в гладко­мышечных клетках сосудов и пресинаптические в окончаниях симпатических нервов.

Активация периферических допаминовых рецепторов в окончаниях симпатических нервов вызывает торможение высвобождения норадреналина из депо симпатических терминалей, снижа­ет ЧСС и АД. Постсинаптические допаминовые рецепторы имеются в почечных артериолах, клу­бочках и проксимальных канальцах. Их стимуляция усиливает экскрецию ионов Na⁴" с мочой, а снижение содержания допамина в почках тормозит выделение натрия, что является важным ком­понентом депрессорной системы почек. Депрессорным эффектом сопровождается и стимуляция допаминовых нейронов головного мозга.

Собственно сосудистые депрессорные механизмы. В последние годы установлена важная роль эндотелия сосудистой стенки в регуляции кровотока. Триллион клеток эндотелия выстилает изнутри все древо сердечно-сосудистой системы. У человека с массой тела 75 кг общая поверх­ность сосудов, выстланная эндотелием, достигает 1300 м² и весит около 2 кг. Эндотелий синтези­рует и выделяет факторы, активно влияющие на тонус гладких мышц сосудов. Клетки эндотелия — эндотелиоциты, под влиянием химических раздражителей, приносимых кровью, или под влия­нием механического раздражения (растяжение) способны выделять вещества, действующие на гладкие мышечные клетки сосудов, вызывая их сокращение или расслабление. Срок жизни этих веществ мал, поэтому действие их ограничивается сосудистой стенкой и не распространяется обычно на другие гладкомышечные органы. Кроме простациклина, активным фактором, вызы­вающим расслабление сосудов, является оксид азота — N0. Расширение сосудов обусловлено диффузией N0 из эндотелия к гладкомышечным клеткам стенки сосуда, активацией в них гуани-латциклазы и образованием цГМФ. Повышение уровня цГМФ приводит к снижению концентра­ции ионов кальция в цитозоле клеток и ослаблению связи между миозином и актином, что приво­дит к расслаблению мышечных клеток сосудов. Показано, что торможение синтеза NO приводит к развитию NO-дефицитной гипертензии.

В скелетных мышцах в процессе расширения сосудов участвует и ацетилхолин, воздейст­вующий через эндотелиальный релаксирующий фактор.

Натрийуретические пептиды. Так называемый предсердный натрийуретический фактор (пептид) синтезируется не только в сердце, но и в ткани головного мозга. Он способен тормозить активацию симпатической нервной системы, образование ренина в почках, секрецию альдостеро-на и вазопрессина, вазоконстрикцию, задержку натрия и воды, ограничивает повышение АД, вы­зываемое ангиотензином II. Даже при нормальном исходном АД физиологические концентрации предсердного натрийуретического фактора увеличивают диурез и натрийурез, что приводит к снижению систолического и диастолического АД.

Итак, организм человека располагает комплексом хорошо сбалансированных прессорных и депрессорных механизмов, обеспечивающих достаточное постоянство АД и его адаптацию к из­меняющимся физиологическим условиям.

Таким образом, взаимоотношения между кинин-калликреиновой и простагландиновой системами играют важную роль в регуляции АД. Влияние этих систем, относящихся к мест­ным гормональным факторам, на АД обусловлено в первую очередь изменением почечного крово­тока, диуреза и натрийуреза, а также сосудистого тонуса. Тесная функциональная взаимосвязь этих двух систем во многом определяет эффект многих других гуморальных факторов на различ­ных уровнях регуляции АД.

Определенное влияние на сосудистый тонус оказывают и продукты метаболизма тканей. По своему действию все они являются не сосудосуживающими, а сосудорасширяющими агентами, и в настоящее время ни в одной из тканей не обнаружено продуктов аэробного или анаэробного об­мена, которые следовало бы считать раздражителями, постоянно вызывающими сокращение сосу­дистой мускулатуры.

Из физических факторов стимуляции сосудистых мышц в настоящее время основное значе­ние придается механическому фактору. Калибр кровеносного сосуда определяется двумя механи­ческими факторами: трансмуральным давлением и тангенциальным натяжением стенки сосуда. Впервые Ф. Н. Остроумов и Бейлис высказали предположение, а Фолков экспериментально дока­зал, что увеличение трансмурального давления может вызывать усиление сосудистого тонуса. На основе теории Остроумова — Бейлиса в настоящее время и сформулирована миогенная теория ау-торегуляции кровотока, сущность которой сводится к тому, что подъем АД приводит к увеличе­нию констрикции гладких мышц резистивных сосудов, а снижение АД — к дилатации сосудов.

Дата добавления: 2015-08-02