Дифференциальная диагностика микроцитарных анемий

Изменение эритроцитарных параметров при анемии

Состояния	МСV (фл)	МСН (пг)	МСНС (г/л)
Норма	80-94	27-31	32-36
Нормоцитарная анемия	80-94	25-30	32-36
Макроцитарная анемия	95-150	30-50	32-36
Микроцитарная анемия	50-79	12-25	25-30

Для оценки степени насыщения эритроцитов гемоглобином рекомендуется использовать МСНС и МСН совместно с MCV.

В настоящее время цветовой показатель (ЦП), как очень приблизительный показатель, не актуален и в большинстве стран не используется. Параметры МСН и МСНС у здоровых остаются стабильными независимо от возраста и изменяются только при заболеваниях.

Расчетные показатели красной крови (MCV, МСН и RDW) дают возможность дифференцировать анемию: нормальные величины MCV, МСН и RDW в сочетании с низким уровнем Er и Hb наблюдаются при гемолитической анемии; высокие значения этих же показателей на фоне низкого уровня Er и Hb характерны для мегалобластных анемий; снижение показателей MCV, МСН на фоне низкого содержания гемоглобина, нормальных цифр эритроцитов и высокого показателя RDW свидетельствуют о железодефицитной анемии (табл. 2).

Таблица 2

Алгоритм диагностики анемий на основании изменений MCV и RDW

(Кузнецова Ю.В. и др., 1996)

MCV<80 (микроцитарные анемии)	80<MCV<95 (нормоцитарные анемии)	MCV>95 (макроцитарные анемии)
RDW-N	RDW>14,5	RDW-N	RDW>14,5	RDW-N	RDW>14,5
Гетерозиготная талассемия, АХБ	ЖДА, серповидно- клеточная анемия, b-талассемия, гемоглобин Н фрагментация эритроцитов (два пика на гистограмме)	АХБ, энзимопатии эритроцитов, гемоглобино-патии, наследствен-ный сфероцитоз, острая кровопотеря, ХМЛ, состояние после химиотерапии	смешанный дефицит (ЖДА и мега- лобластная анемия), ранние стадии дефицита железа, В12, фолатов, сидеробластные анемии, миелофиброз	апластическая анемия, МДС	АИГА, дефицит фолатов и вит. В12.

Гистограмма графически отражает частоту встречаемости эритроцитов разного объема и является аналогом кривой Прайс-Джонса. Обычно гистограмма имеет унимодальную форму, т.е. форму одиночного пика.

При установлении диагноза в группе микроцитарных анемий необходимо обратить внимание на количество эритроцитов. Если эритроцитов больше 5 млн., вероятнее всего имеется b-талассемия (подтверждается электрофорезом гемоглобинов). Если эритроцитов меньше 5 млн., то дифференциальный диагноз проводят между ЖДА и АХБ. Для диагностики микроцитарной анемии необходимо совместное использование данных автоматического анализатора и показателей обмена железа (табл. 3).

Таблица 3

Дифференциальная диагностика микроцитарных анемий

Показатель	Микро- цитарные анемии	Дефицит железа	Трансферри -новый дефект	Дефект утилизации железа	Дефект реутилизации железа
Периферическая кровь: MCV/MCH полихроматофилия, мишеневидные клетки RDW	MCV/MCH нет нет повышено	MCV/MCH нет нет повышено	MCV/MCH есть есть повышено	MCV/MCH нет нет норма
Обмен железа: СЖ мкмоль/л ОЖСС мкмоль/л НТЖ% СФ нг/мл	¯ ­ <20 <30	¯ ¯ нет данных	­ норма >50 >400	¯ ¯ >20 30-700
Костный мозг: эритро/лейко соотношение (норма 1:3 - 1:5) кольцевые сидеробласты	1:1-1:2 отсутствуют	1:1-1:2 отсутствуют	1:1-5:1 есть	1:1-1:2 отсутствуют

Нормальная величина RDW не превышает 14,5%.

В группе макроцитарных анемий (в зависимости от анамнеза, клинических проявлений) второй этап обследования начинают с проведения пробы Кумбса. При отрицательной пробе Кумбса определяют концентрацию фолатов и витамина В₁₂, производят пункцию костного мозга. При подозрении на апластическую анемию необходимы: пункция костного мозга из 3-х анатомических точек (во избежание попадания в участок компенсаторной гиперплазии), трепанобиопсия, проба с диэпоксибутаном (анемия Фанкони), при сочетании АА с гемолизом эритроцитов - проводится проба Хема и сахарозная проба (для исключения ПНГ).

Наибольшие трудности представляет группа нормоцитарных анемий.

При анемии обязательным является морфологическое описание эритроцитов и подсчет ретикулоцитов (табл. 4).

Таблица 4

Дифференциальная диагностика анемий по количеству ретикулоцитов

Повышение числа ретикулоцитов (более 3%)	Снижение числа ретикулоцитов (менее 0,5%)
• мембранопатии	• апластическая анемия
• дефицит энзимов эритроцитов	• В 12-дефицитная анемия • фолиеводефицитная анемия
• нестабильность гемоглобина	• ЖДА III степени
• промежуточная форма талассемии	• врожденная дизэритропоэтическая анемия*
• микроангиопатические гемолитические анемии	• большая форма талассемии*
• АИГА	• сидеробластные* • ПНГ

* количество ретикулоцитов может быть выше нормы, но не соответствовать степени гемолиза.

Изменения в эритроцитах при анемиях касаются величины, формы, окраски, различных включений в них.

Морфологическое описание эритроцитов дает следующую информацию:

- появление сфероцитов - характерно для наследственного сфероцитоза, АИГА, момента криза при дефиците Г-6-ФД, анемии при нестабильном гемоглобине (в зависимости от анамнеза и биохимических исследований делают пробу Кумбса, тест ОРЭ, определяют тельца Гейнца, активность Г-6-ФД, проводят тесты на стабильность гемоглобина);

- эллиптоциты - наследственный эллиптоцитоз, намного реже - ЖДА, талассемия, мегалобластная анемия, миелофиброз, миелофтиз, МДС, дефицитом пируваткиназы;

- серповидные клетки - серповидноклеточная болезнь;

- мишеневидные - талассемия, гемоглобин С, заболевания печени (предполагает проведение электрофореза гемоглобинов, исследование функции печени);

- шизоциты (фрагментация эритроцитов) - тромботические микроангиопатические гемолитические анемии, иммунные васкулиты, поврежденные сердечные клапаны, эклампсия, маршевая гемоглобинурия, тяжелые травмы, тяжелые гемолитические кризы;

- акантоциты - заболевания печени, абета-липопротеинемия;

- стоматоциты - врожденный и приобретенный стоматоцитоз;

Если признаков гемолиза нет, производятся:

- исследование обмена железа (ЖДА, АХБ, СБА, талассемия);

- определение содержания фолиевой кислоты и витамина В 12.

Среди всех гемолитических анемий наиболее распространена болезнь Минковского-Шоффара или наследственный микросфероцитоз. Частота встречаемости 2,2:10 000 населения (Мосягина Е.Н., 1960; Калиничева В.И., 1983). Чаще болеют мальчики 1,4:1,0. Наследуется по аутосомно - доминантному типу в 73% наблюдений (Мак Кьюсик В., 1976), остальные 27% - это результат аутосомно-рецессивного типа наследования или спонтанных мутаций.

В основе заболевания лежит генетически детерминированный дефект белков мембраны эритроцита, дефицит или нарушение функциональных свойств белков - спектрина, анкирина. Наиболее часто (70-95%) встречается дефицит спектрина. Тяжесть заболевания, а также степень сфероцитоза коррелирует со степенью дефицита спектрина. Это нарушение ведет к повышенной проницаемости мембраны Er для ионов Na. Компенсация избыточного притока ионов Na может быть достигнута только путем ускоренного гликолиза и синтеза АТФ для катионного насоса. Эта метаболическая компенсация возможна в общей циркуляции крови, но она несостоятельна в синусах селезенки (рис. 3).

Дефект
¯
Увеличенная мембранная проницаемость натрия	®	Осмотическое набухание Er
¯		¯
Увеличенная активность натриевого насоса		Селезеночная	®	Гемолиз
¯		секвестрация		¯
Увеличение мембранного фосфолипидного метаболизма		­		Эритроидная гиперплазия КМ ¯
¯
	®	Сфероцитоз		Усиленное образование и экскреция желчных пигментов

Рис. 3. Схема патогенеза наследственного сфероцитоза

Эритроциты при движении на уровне селезенки начинают испытывать механическое затруднение, в связи с чем они длительно задерживаются в красной пульпе, подвергаясь всем видам неблагоприятных воздействий (гемоконцентрация, изменение рН, активная фагоцитарная система). Неблагоприятные условия обмена в селезенке способствуют повреждению мембраны и выходу цитоплазмы, что еще более увеличивает сферичность клетки и содействует формированию стадии микроцитов. Повышенная концентрация Нв и вязкость цитоплазмы, изменение электролитного обмена, уменьшенный внутриклеточный рН микросфероцитов приводят к ригидности эритроцитов, которые теряют способность изменять форму в межсинусных пространствах селезенки и секвестируются в ней.

Клиническая картина чрезвычайно вариабельна, от бессимптомных форм до тяжелой, угрожающей жизни гемолитической анемии. Чаще диагносцируется средне-тяжелая форма анемии.

Клиника заболевания может проявиться в любом возрасте. Установлено, что раннее появление симптомов заболевания предопределяет более тяжелое его течение. Основными клиническими симптомами болезни являются: бледность кожи и слизистых, желтуха, спленомегалия. Интенсивность желтухи различна и определяется уровнем непрямого билирубина в крови. У ряда больных иктеричность кожи и склер может быть единственным симптомом, по поводу которого они обращаются к врачу. Именно к этим пациентам относится известное выражение Шоффара "… они более желтушны, чем больны." Отличительной чертой желтухи является отсутствие желчных пигментов в моче (ахолуричность), но отмечается уробилинурия. При длительном течении возможно образование желчных камней и увеличение печени, особенно у детей раннего возраста. У старших детей могут быть печеночные колики, обусловленные камнями в желчных протоках; редко трофические изменения на голенях.

При раннем начале заболевания и тяжелых частых кризах появляются изменения скелета, особенно со стороны черепа, что обусловлено эритроидной костно-мозговой гиперплазией; наблюдается отставание в физическом развитии. Обращает на себя внимание высокий уровень различных стигм дизэмбриогенеза: аномалии зубов, готическое небо, синдактилия, аномалии ушных раковин и т.д.

В зависимости от тяжести выделяют три формы заболевания. При легкой форме общее состояние удовлетворительное, спленомегалия выражена незначительно. При среднетяжелой отмечается умеренная анемия с некомпенсируемым гемолизом и эпизодами желтухи, спленомегалия. При тяжелой форме - выраженная анемия, при которой могут быть необходимы гемотрансфузии, желтуха, спленомегалия.

Дата добавления: 2015-10-16