Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ГКС, тетракозактида для системного применения уменьшается гипотензивный эффект вследствие задержки воды и ионов натрия под влиянием ГКС.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ повышается риск развития гипонатриемии.

При одновременном применении с НПВС (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При значительной потере жидкости может развиться острая почечная недостаточность (из-за резкого снижения клубочковой фильтрации).

При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии вследствие снижения экскреции ионов кальция с мочой.

При одновременном применении с сердечными гликозидами, кортикостероидами повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении средств, которые могут вызывать гипокалиемию (амфотерицин B, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника) повышается риск развития гипокалиемии.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами (в т.ч. с имипрамином) усиливается гипотензивное действие и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

При одновременном применении с астемизолом, бепридилом, эритромицином (в/в), пентамидином, сультопридом, терфенадином, винкамином, хинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилия тозилатом, соталолом возникает риск развития аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении с баклофеном усиливается гипотензивный эффект.

При одновременном применении с галофантрином повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ритма (в т.ч. желудочковой аритмии типа "пируэт").

При одновременном применении с лития карбонатом повышается риск развития токсического эффекта лития на фоне снижения его почечного клиренса.

При одновременном применении с метформином возможно появление молочнокислого ацидоза, который связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, обусловленной действием диуретиков (преимущественно петлевых).

При одновременном применении с циклоспорином возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови, что наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Тиазидные / Тиазидоподобные диуретики	- Гидрохлортиазид - Индапамид - Хлорталидон - Метазолон - Ксипамид - Бендрофлуметиазид
Петлевые диуретики	- Фуросемид - Торасемид
Калийсберегающие диуретики	- Антагонисты альдостерона (спиронолактон) - Ингибиторы тубулярной секреции калия (триамтерен, амилорид)

Тиазидные диуретики
Гидрохлортиазид	Может приводить к развитию импотенции Снижает экскрецию кальция с мочой, поэтому можно применять при нефролитиазе и остеопорозе (эффектом обладает весь класс препаратов) Снижает клиренс лития, повышая токсичность литийсодержащих препаратов Гипонатриемия развивается чаще, чем при применении петлевых диуретиков
Хлорталидон	Более продолжительный эффект, чем у гидрохлортиазида Больший риск развития гипомагниемии
Индапамид	Меньшая потеря калия и менее выраженные метаболические эффекты, чем у хлорталидона и гидрохлортиазида
Петлевые диуретики
Фуросемид	Короткодействующий петлевой диуретик; принимают несколько раз в день во избежание рикошетной задержки натрия
Торасемид	Диуретик длительного действия; оказывает независимый вазодепрессорный эффект
Калийсберегающие диуретики
Амилорид	Гипокалиемия, снижает экскрецию кальция в большей степени, чем гидрохлортиазид Имеет магний-сберегающий эффект (классовый), может применяться при гипомагниемии, индуцированной амфотерицином или препаратами платины Уменьшает полиурию, ассоциированную с приемом препаратов лития
Спиронолактон	Используется для лечения гиперальдостеронизма Дозозависимая гинекомастия Длительный период полувыведения Гиперкалиемия Повышение уровня дигоксина в крови
Триамтерен	Гиперкалиемия может приводить к образованию камней в почках (триамтереновые камни) При совместном применении с НПВС п овышается риск нефротоксических эффектов Влияет на канальцевую секрецию креатинина (органический катион) и снижает информативность определения уровня креатинина как маркера состояния функции почек

Какие имеются данные доказательной медицины об эффективности
индапамида?
Органопротективное действие индапамида доказано. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании PATS (Post-stroke Antihypertensive Treatment Study, n = 5665, в анамнезе — инсульт или транзиторная ишемическая атака, средний возраст 60 лет, продолжительность наблюдения 3 года) снижение АД на 5/2 мм рт.ст. на фоне терапии индапамидом в дозе 2,5 мг/сут сопровождалось снижением риска повторного фатального и нефатального инсульта (ОР 0,71; p < 0,001) [5]. Результаты исследования PATS послужили основанием для установления в рекомендациях показания к применению тиазидных диуретиков для вторичной профилактики инсультов. По результатам исследования LIVE (Left Ventricular Hypertrophy: Indapamide versus Enalapril, n = 505, длительность лечения 12 мес.), у больных мягкой и умеренной АГ с верифицированной при эхокардиографии ГЛЖ при сопоставимом снижении АД установлено достоверно более выраженное регрессирование ГЛЖ на фоне лечения индапа­-
мидом SR (1,5 мг/сут) по сравнению с эналаприлом (20 мг/сут) (–6,5 г/м2; p = 0,013; –4,3 г/м2 при приведении к исходным значениям; p = 0,049) [6]. Поскольку ГЛЖ является независимым фактором ­риска сердечно-сосудистых осложнений, доказанная способ­ность индапамида влиять на регрессирование ГЛЖ является важным преимуществом препарата.
Другой независимый фактор риска сердечно-сосудистых осложнений — микроальбуминурия (МАУ), являющаяся ранним маркером нарушения функции почек [7]. МАУ предполагает наличие эндотелиальной дисфункции, инсулинорезистентности, гиперинсулинемии, дислипидемии, гиперкоагуляции. Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов и Европейского общества по гипертензии, наличие МАУ свидетельствует о поражении органов-мишеней [2].
В рандомизированном двойном слепом сравнительном исследовании NESTOR (Natrilix SR vs Enalapril Study in Type 2 Diabetic Hypertensives with L Microalbuminuria, n = 570, продолжительность лечения 12 мес.) впервые показана способность тиазидоподобного диуретика индапамида существенно (на 35 %) уменьшать МАУ, оцениваемую по соотношению «альбумин — креатинин» в ночной порции мочи у больных АГ с СД 2-го типа [8]. По антипротеинурическому эффекту индапамид не уступал представителю эталонного нефропротективного класса ИАПФ эналаприлу (ОР 1,08; 95% ДИ 0,89–1,31). Получено подтверждение выраженной антигипертензивной активности, метаболической нейтральности и нефропротективного действия индапамида, что делает возможным его применение в качестве одного из средств первого выбора для лечения пациентов с АГ и СД 2-го типа, а потенциально — как дополнительного к ИАПФ препарата при необходимости комбинированной терапии.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании X-cellent (n = 1758, n = 388, средний возраст 59 лет) сравнивались антигипертензивная эффективность и переносимость ин­дапамида SR, амлодипина и кандесартана у больных АГ, в том числе с изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСАГ) [9]. Снижение систолического АД в общей группе и у больных с ИСАГ на фоне терапии исследуемыми препаратами сопоставимо. В общей группе терапия индапамидом SR по сравнению с амлодипином сопровождалась более выраженным снижением пульсового АД (на 9,3 и 7,3 мм рт.ст. соответственно, p < 0,1). У больных с ИСАГ (n = 388) в группе лечения индапамидом SR по сравнению с амлодипином и кандесартаном также наблюдалось более выраженное снижение пульсового АД (на 17,4; 13,3 и 13,7 мм рт.ст. соответственно, достоверность различий между индапамидом SR и амлодипином p < 0,1) вследствие меньшего влияния на уровень диастолического АД. На фоне терапии индапамидом SR у больных с ИСАГ не отмечено существенной динамики диастолического АД по сравнению с исходными значениями (повышение на 0,5 мм рт.ст., недостоверно) в отличие от терапии амлодипином и кандесартаном (снижение на 3,0 и 2,6 мм рт.ст. соответственно). Различия в динамике диастолического АД между индапамидом SR и амлодипином достоверны. По данным суточного мониторирования АД (СМАД), в группе больных с ИСАГ индапамид SR по сравнению с амлодипином более эффективен в отношении снижения систолического АД (на 9,8 и 2,9 мм рт.ст. соответственно) [9].
Индапамид, безусловно, является эффективным антигипертензивным средством, так как он соответствует самым жестким критериям эффективности антигипертензивных препаратов и не уступает по эффективности эналаприлу в дозе 20 мг и амлодипину в дозе 5 мг. Кроме того, он сохраняет высокую эффективность при длительном применении. Препарат не влияет на липидный спектр и углеводный обмен. Его можно считать наиболее безопасным диуретиком для лечения больных с АГ [10]. По данным многих авторов, только у 1 % больных, принимающих индапамид, развивается гипокалиемия, а среднее снижение уровня калия составляет всего 0,3 ммоль [11].
Особого внимания заслуживает влияние индапамида 1,5 мг с замедленным высвобождением на гипертрофию миокарда левого желудочка, доказанное в исследовании LIVE [12].

Применение индапамида
у лиц пожилого и старческого возраста
В литературе имеется большое число работ, касающихся применения индапамида у пожилых больных [13, 14].
В рекомендациях ESH/ESC 2007 г. отмечается, что данные по влиянию антигипертензивной терапии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов старше 80 лет отсутствуют [2]. Целью недавно досрочно завершившегося исследования Hypertension in the Very Elderly Trial (HYVET) стало изучение влияния антигипертензивной терапии на риск развития инсульта у больных АГ старше 80 лет [15].
В исследование включались лица 80 лет и старше (при наличии подтверждающих национальных документов) с постоянной АГ с уровнем систолического АД более 160 мм рт.ст. После рандомизации больные получали либо индапамид замедленного высвобождения 1,5 мг, либо сходного вида плацебо. В исследовании HYVET было показано, что на фоне приема индапамида замедленного высвобождения 1,5 мг с присоединением периндоприла 2–4 мг и без него наблюдалось 30%-ное снижение риска развития фатального и нефатального инсульта (95% ДИ (–1)–51; р = 0,06); 21%-ное снижение риска смерти от всех причин (95% ДИ (–4)–35; р = 0,02); 23%-ное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых причин (95% ДИ (–1)–40; р = 0,06) и 64%-ное снижение риска развития сердечной недостаточности (95% ДИ 42–78; р < 0,001). Таким образом, снижение повышенного АД у лиц старше 80 лет приводит к значительному снижению общей смертности, частоты фатального инсульта и сердечной недостаточности, улучшению прогноза больных. Результаты исследования HYVET подтверждают необходимость снижения повышенного АД у больных старше 80 лет с помощью индапамида замедленного высвобождения в монотерапии или в комбинации с периндоприлом. Эти данные должны учитываться в новых методических рекомендациях по лечению АГ.

Возможно ли лечение
артериальной гипертензии тиазидными
и тиазидоподобными диуретиками
у подростков?
Некоторые авторы считают, что для лечения АГ у подростков могут быть использованы 3 основных класса диуретических препаратов: тиазидные и тиазидоподобные диуретики, петлевые диуретики и калийсберегающие диуретики [16, 17]. Тем не менее только тиазидные и тиазидоподобные диуретики считаются эффективными при эссенциальной гипертензии у подростков.
В отношении подростков и лиц молодого возраста до последнего времени доминировала точка зрения о том, что их следует относить к группе низкого риска ССЗ. Однако появившиеся в последние годы результаты целого ряда исследований заставляют взглянуть на эту проблему по-новому и обратить внимание на необходимость учета факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, и особенно АГ, уже в молодом и подростковом возрасте.
Так, в исследовании Центра Investigations Preventives et Cliniques (IPC), которое продолжалось с 1978 по 1996 год, было показано, что в возрасте 18–55 лет самая низкая смертность от сердечно-сосудистых причин наблюдается у пациентов с нормальным АД [18]. Причем по степени влияния на конечные точки АГ в группе молодых пациентов оказалась более существенным фактором риска, чем повышение уровня общего холестерина. Это исследование положило начало провозглашению новых целей в предупреждении развития ССЗ начиная с подросткового возраста. Стало очевидным, что АГ у подростков следует начинать лечить как можно раньше — не только для улучшения качества жизни пациентов, снижения АД и купирования имеющейся симптоматики, но и для профилактики отдаленных сердечно-сосудистых заболеваний. Исходя из этих позиций применение диуретиков, доказавших свое положительное влияние на частоту ССЗ и смертность от них, у подростков находит свое дополнительное обоснование.
В связи с этим применение индапамида у подростков и лиц молодого возраста с АГ представляет особый интерес; что же касается оценки его эффективности при АГ в подростковом и молодом возрасте, то этот вопрос находится в стадии изучения. При проведении исследования эффективности индапамида у 18 подростков и лиц молодого возраста (16–21 год) с изолированной систолической гипертензией, которая у детей, подростков и лиц молодого возраста, по итогам Ziac Pediatric Hypertension Study, встречается особенно часто [19], было обнаружено, что по результатам суточного мониторирования максимальная эффективность индапамида после 12 недель лечения этим препаратом наблюдается в отношении снижения САД за сутки, день, ночь, а также индекса времени нагрузки САД (ИВСАД).

Возможно ли применение индапамида
в комбинированной терапии у больных с сахарным диабетом 2-го типа?
Поиск методов, повышающих эффективность лечения больных СД, имеет огромное значение. Важнейшими факторами, оказывающими влияние на риск сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа, являются уровень АД, состояние углеводного обмена и липидного спектра плазмы крови. Для изучения влияния интенсивных режимов гипотензивной и сахароснижающей терапии на риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2-го типа было предпринято крупномасштабное рандомизированное клиническое исследование Action in Diabetes and VAscular disease — preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation (ADVANCE). С целью снижения уровня АД в группе интенсивной гипотензивной терапии применялся препарат, представляющий собой комбинацию периндоприла и индапамида. В группе активной сахароснижающей терапии с целью достижения целевого уровня НbA1c (< 6,5 %) применялось добавление к стандартной сахароснижающей терапии препарата гликлазид с замедленным высвобождением.
В исследование были включены 11 140 больных с СД 2-го типа и высоким риском ССО: макро- и микрососудистые заболевания в анамнезе были у 40 % пациентов, у 25 % больных выявлялась микроальбуминурия [20, 21].
В ходе длительного (в среднем 4,3 года) наблюдения относительный риск развития главных макрососудистых и микрососудистых сердечно-сосудистых событий (первичная конечная точка) достоверно снизился на 9 % (861 событие, или 15,5 %, в группе активного лечения против 938 событий, или 16,8 %, в группе плацебо; отношение рисков 0,91; 95% ДИ 0,83–1,00; р = 0,04). Лечение комбинацией периндоприла и индапамида у больных СД 2-го типа привело к достоверному снижению риска смерти от сердечно-сосудистых причин на 18 % (211 случаев, или 3,8 %, в группе активного лечения и 257 случаев, или 4,6 %, в группе плацебо; р = 0,03) и риска смерти от всех причин на 14 % (408 случаев, или 7,3 %, в группе активного лечения, 471 случай, или 8,5 %, в группе плацебо; р = 0,03). В группе активного лечения был достоверно ниже риск развития коронарных осложнений — на 14 % (р = 0,02) и почечных осложнений — на 21 % (р < 0,0001), в основном за счет снижения риска развития микроальбуминурии на 21 % (р < 0,0001).
Эффект терапии не зависел от исходного уровня АД и используемой до включения в исследование терапии. Следует отметить, что участники исследования получали всю современную профилактическую терапию без достоверных различий между основной группой и группой плацебо: на завершающем этапе около 61 % больных получали антиагреганты, около 52 % — липидомодифицирующие препараты, около 91 % — пероральные гипогликемические препараты, около 33 % — инсулин.
Часть исследования ADVANCE по оценке саха­роснижающей терапии была представлена в июне 2008 г. [20, 21]. В группе интенсивной сахароснижающей терапии произошло достоверное 10%-ное снижение риска развития комбинированной первичной конечной точки (см. выше) по сравнению с группой стандартной терапии (р = 0,013). При интенсивном контроле за НbA1c также наблюдалось значительное снижение относительного риска микрососудистых осложнений (14 %, р = 0,014), главным образом за счет снижения риска развития почечных осложнений (21 %, р = 0,006) — одного из наиболее грозных и тяжелых последствий СД, которое является причиной смерти у каждого пятого больного диабетом. Также отмечено 30%-ное снижение макроальбуминурии­ (p < 0,001) — известного маркера повышенного сер­деч­но-сосудистого риска. Лечение гликлазидом в большой дозе хорошо переносилось: гипогликемия наблюдалась только у 2,7 % больных, что в 3 раза меньше по сравнению с исследованием UKPDS. У больных, получающих интенсивную сахароснижающую терапию, не наблюдалось увеличения веса по сравнению с исходным.
Таким образом, назначение фиксированной комбинации периндоприла с индапамидом больным СД 2-го типа хорошо переносилось и значительно снижало риск развития основных сердечно-сосудистых событий, включая смерть. В соответствии с полученными результатами проведение подобной терапии у 79 больных СД в течение 5 лет предупредит одну смерть от всех причин. Расчеты показали, что если применить данную комбинацию хотя бы у половины мировой популяции больных СД 2-го типа, то удастся предупредить более 1 млн смертельных исходов в течение 5 ближайших лет. Более интенсивный контроль за НbA1c (около 6,5 %) также транслировался в снижение риска основных микро- и макрососудистых осложнений СД 2-го типа. Это является убедительным аргументом для повсеместного внедрения такого лечения больных СД 2-го типа в рутинную клиническую практику.
Возможно ли экстраполировать
результаты исследований,
проведенных с ретардированной
формой индапамида, на индапамид
в дозе 2,5 мг?
В качестве доказательства этого положения можно привести данные клинического испытания, проведенного на базе двух крупных медицинских учреждений: ФГУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (г. Москва) и Ярославской государственной медицинской академии (г. Ярославль), утвержденного директором ФГУ ГНИЦ ПМ Росздрава Р.Г. Огановым от 11.11.2005 г. [22].
Проводилось сравнение клинической эффективности оригинального препарата индапамида — Арифон® и Арифон® ретард (Les Laboratories Servier, France), давно известного в Украине, в котором замедленное высвобождение индапамида из действующей субстанции позволяет поддерживать относительно стабильную концентрацию препарата вкрови, что обеспечивает равномерный терапевтический эффект втечение суток.Однако широкое применение препарата Арифон® и его ретардированной формы в нашей стране сдерживает высокая стоимость препаратов. Сейчас на украинском фармацевтическом рынке есть препарат — генерик Арифона® Индап®
(PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic). Проведенные в 2001 году в России исследования по биоэквивалентности продемонстрировали его полное соответствие оригинальному препарату. Кроме того, была проведена оценка клинической эквивалентности монотерапии препаратом Индап® (индапамид, PRO.MED.CS Praha a.s., Czech Republic) по сравнению с Арифоном® и Арифоном® ретард (индапамид, Les Laboratories Servier, France) у больных мягкой и умеренной АГ.
Результатыданного исследования, в котором лечение изучаемыми препаратами продолжалось около шести недель, показали, что назначение в повседневной клинической практике препарата Индап®, для которого наряду с хорошими данными по биоэквивалентности имеются также объективные доказательства терапевтической эквивалентности оригинальному препарату, можно считать вполне оправданным, если врач выбирает для лечения АГ тиазидоподобный диуретик индапамид [22].

Какие имеются доказательства
клинической эффективности
препарата Индап®?
Известно, что при терапии Индапом® у пациентов пожилого возраста у 46 % больных с АГ мягкой и умеренной степени целевой уровень офисного АД достигнут через 4 нед., у 86 % — через 12 нед. Анализ показателей суточного мониторирования АД выявил достоверное снижение систолического АД за сутки (исходное — 138,26 ± 1,67 мм рт.ст., после лечения — 127,79 ± 2,16 мм рт.ст.) в дневные и ночные часы, диастолического АД в ночное время (исходное — 68,9 ± 1,79 мм рт.ст., после лечения — 63,74 ± 1,83 мм рт.ст.) [23].
На фоне лечения Индапом® не отмечено достоверного изменения вариабельности как систолического, так и диастолического АД.
Зафиксировано достоверное снижение показателей нагрузки давлением: ИВСАД за сутки, день и ночь — на 37,7; 33,9 и 45,9 % соответственно; ИВДАД — на 52,71 % и ИПДАД — на 49,5 % в ночные часы.
Было отмечено уменьшение левых отделов сердца, индекса массы миокарда на 7 %, увеличение фракции выброса левого желудочка.
В конце 12-недельного курса лечения зарегистрировано достоверное снижение уровня суточной микроальбуминурии. Отмечалось позитивное влияние Индапа® на вегетативный гомеостаз больных (LF/HF исходно — 5,20 ± 0,75, после лечения — 2,70 ± 0,68).
Биохимические показатели углеводного, липидного и пуринового обмена в процессе лечения Индапом® достоверно не изменились. Выявлено незначительное снижение уровня калия в крови (4,61 ± 0,12 и 4,17 ± 0,12 соответственно), однако эти изменения оставались в пределах нормы.
По результатам опросника MOS SF-36, уровень качества жизни пациентов до лечения Индапом® составлял 45,9 ± 3,0, после лечения — 47,9 ± 3,2 балла. При анализе по отдельным шкалам прослеживали отчетливую позитивную динамику ролевого физического и эмоционального функционирования (увеличение оценки на 7 и 6 % соответственно), общего здоровья и жизнелюбия — на 7 % по каждой из них.
На фоне проведенной терапии Индапом® выявлено повышение ряда показателей, отражающих улучшение состояния когнитивно-мнестических функций. Наиболее благоприятную динамику наблюдали со стороны шкалы отсроченного воспроизведения (увеличение оценки на 22 %) [23].
Таким образом, наличие в украинских аптеках эффективной, безопасной и в то же время доступной по цене формы тиазидоподобного диуретика индапамида расширяет наши возможности в лечении АГ, в том числе при наличии сопутствующих состояний и осложнений.

Список литературы / References

1. Kearney P.M., Whelton М., Reynolds К. et al. // Lancet. — 2005. — 365. — 217-23.

2. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension // J. Hypertens. — 2007. — 25. — 1105-1187.

3. Haiat R., Leroy G. Cardiovascular therapeutics. Cross-sectional analysis of major clinic trials. — Paris: Editions Frison — Roche, 1999. — 17-54.

4. Аmbrosioni E. Low-dose antihypertensive therapy with 1,5 mg SR Indapamide: results of randomized double-blind controlled studies // J. Hypertens. — 1998. — 19. — 1677-1684.

5. PATS Collaborating Group // Med. J. (Engl.). — 1995. — 108(9). — 710-7.

6. Gosse P., Sheridan P., Zannad F. et al. // J. Hypertens. — 2000. — 18. — 1465-75.

7. Valmadrid C.T., Klein R., Moss S.E. et al. // Arch. Intern. Med. — 2000. — 160. — 1093-100.

8. Marre M., Puig J.G., Kokot F. et al. // J. Hypertens. — 2004. — 22. — 1613-22.

9. London G., Schmiede R., Calvo C. // Ibid. — 2004. — 22(suppl. 2). — S384-S113.

10. Fusgen I., Schutz D. Use of indapamide SR in elderly patients in general practice. Results of a prospective study of 3034 elderly mulyimorbid patients // Eur. J. Ger. — 2001. — 3(4). — 2-6.

11. Psaty B.M., Lumley T., Furberg C.D. et al. // JAMA. — 2003. — 289. — 2534-44.

12. Gosse F., Sheridan D.J., Zannad F. et al. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1.5 mg versus enalapril 20 mg: the LIVE study // J. Hypertens. — 2000. — 18(10). — 1465-1475.

13. Аmbrosioni E. Low-dose antihypertensive therapy with 1,5 mg SR Indapamide: results of randomized double-blind controlled studies // J. Hypertens. — 1998. — 19. — 1677-1684.

14. Fusgen I., Schutz D. Use of indapamide SR in elderly patients in general practice. Results of a prospective study of 3034 elderly mulyimorbid patients // Eur. J. Ger. — 2001. — 3(4). — 2-6.

15. Beckett N.S., Peters R., Fletcher A.E. et al; the HYVET Study Group. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older // N. Engl. J. Med. — 2008. — 358(18).

16. Temple M.E., Nahata M.C. Treatment of pediatric Hypertension // Pharmacotherapy. — 2000. — 20. — 140-150.

17. Flynn J.T. Pharmacologic management of childhood hypertension // Am. J. Hypertens. — 2002. — 15(2). — 30S-33S.

18. Thomas F., Bean K., Guize L. et al. Combined effects of systolic blood pressure and serum cholesterol on cardiovascular mortality in young (< 55 years) men and women // Eur. Heart J. — 2002. — 23. — 528-535.

19. Sorof J.M., Urbina E.M., Hogg R.J. et al. Screening for eligibility in the study of antihypertensive medication in children: experience from the Ziac Pediatric Hypertension study // Am. J. Hypertens. — 2001. — 14. — 783-787.

20. ADVANCE Collaborative Group. Effects of fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): a randomised controlled trial // Lancet. — 2007, September 2. — DOI: 0.1016/S0140-6736(07)61303-8.

21. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. — 2008. — 358. — 2560-2572.

22. Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Деев А.Д., Якусевич В.В. Изучение эффективности препарата Индап в сравнении с препаратами Арифон и Арифон Ретард у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Consilium medicum in Ukraine. — 2008. — Т. 2, № 3.

23. Стаценко М.Е., Щербакова Т.Г., Осипова А.О. Органопротекция и качество жизни пожилых больных с артериальной гипертонией при терапии индапамидом // Український медичний часопис. — 2008. — № 2(64), III–IV. — C. 128.

Дата добавления: 2015-09-06