Читайте также: |
|
Циркулирующие тромбоциты не адгезируют к не активированным эндотелиальным клеткам, которые имеют наряду с прокоагулянтными свойствами и антикоагулянтные, поскольку синтезируют и освобождают ингибиторы активации тромбоцитов.
Основные ингибиторы агрегации тромбоцитов – простациклин (PGI2) (Рис 11), оксид азота (NO) и АДФ- аза, расщепляющая агонист агрегации - АДФ (Таблица 2). Тромбомодулин, синтезируемый эндотелием и экспрессируемый на поверхность клеток, связывает тромбин, изменяет его специфичность таким образом, что фермент теряет способность активировать тромбоциты. В инактивации тромбина участвует гепаран сульфат- гепариноподобный гликозаминогликан эндотелия.
ВАЖНО
· Гемостатический баланс поддерживается синтезом в эндотелии протромботических и антитромботических компонентов системы свертывания крови. Гемостаз начинается с повреждения эндотелия, его активации, обнажения субэндотелия, экспонирования на поверхность целого ряда рецепторов, адгезивных молекул, активаторов и ингибиторов гемостаза и сопряженных процессов.
· Первичный гемостаз - тромбоцитарно-сосудистый, многостадийный процесс, включает фазы: инициирования (прикрепление тромбоцитов к субэндотелию и их адгезию), распространения (активация и агрегация тромбоцитов под действием специфических агонистов), стабилизации и ингибирования.
· На начальной стадии адгезии тромбоцитов фон Виллебранда фактор (vWF), иммобилизованный на коллагене субэндотелия сосудов с высокой скоростью сдвига, связывает ГП Iba комплекса ГП Ib/IX/V на мембране тромбоцита и запускает внутриклеточную сигнализацию, активацию тромбоцитов, освобождение АДФ и экспонирование интегрина aIIbb3 - рецептора vWF и фибриногена.
• Коллаген субэндотелия взаимодействует с рецепторами на тромбоцитах - ГП VI и интегрином a2b1, и активирует адгезию и агрегацию клеток.
• Фибриноген крови, взаимодействуя с интегрином aIIbb3, выполняет функции мостика между активированными тромбоцитами. В стабилизации агрегатов тромбоцитов участвуют адгезивные белки: тромбоспондин и фибронектин, а также P- селектин и CD40 лиганд
• Тромбин активирует тромбоциты, расщепляя рецепторы, активируемые протеазами (РАR, преимущественно РАR-1), сопряженные с G-белками, и вызывая конформационные изменения, аутоактивацию рецептора и запуск внутриклеточной сигнализации, в том числе активацию фосфоинозитидного пути и образование вторичных посредников (ИФ3, ДАГ, [Ca+2]i и др).
• Активация фосфолипазы А2 (ФЛА2) при повышении концентрации внутриклеточного кальция ([Ca+2]i) ведет к освобождению из мембранных фосфолипидов арахидоновой кислоты и синтезу семейства простагландинов: в тромбоцитах – активатора агрегации тромбоцитов - тромбоксана А2 (TxА2 ), а в эндотелии - ингибитора агрегации –простациклина(PGI2).
• АДФ взаимодействует со специфическими пуриновыми рецепторами на тромбоцитах и вызывает обратимую (через активацию P2Y1) и необратимую агрегацию (через P2Y 12) тромбоцитов в зависимости от концентрации АДФ.
• Основные ингибиторы агрегации тромбоцитов – простациклин, оксид азота и АДФ- аза, расщепляющая агонист агрегации – АДФ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
VWF- фон Виллебранда фактор
ICAM-1, ICAM-2- внутриклеточные адгезивные молекулы
VCAM - сосудистых клеток адгезивная молекула;
CD40 - тип I трансмембранных рецепторов
ТФ -Тканевой фактор
PAI-1 - ингибитор активаторов плазминогена
PAF фактор активации тромбоцитов
P -тромбоцитарный селектин
Е - эндотелиальный селектин
PAR- рецептор, активируемый протеиназой
PGI2 - простациклин
NO - оксид азота
AДФ- аденозиндифосфат
ГАГ гликозаминогликаны
гепарансульфат
APC - активированный протеин С
EPCR - эндотелиальный рецептор протеина С
TFPI – ингибитор пути тканевого фактора
HS -гепаран сульфат
PS - протеин S
ТМ - тромбомодулин
ГП -гликопротеин
P2Y1, P2Y12 - пуриновые рецепторы АДФ
Дата добавления: 2015-09-06; просмотров: 262 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Активация тромбоцитов АДФ | | | Факторы свертывания крови и ингибиторы |