Вакцины

Вакцины – это биологические препараты, предназначенные для соз­дания у людей, животных и птиц иммунитета к инфекционным заболе­ваниям или реже – к ядам. Имеются корпускулярные и некорпускуляр­ные вакцины. Корпускулярные вакцины содержат аттенуированные (ос­лабленные) или убитые микробы, некорпускулярные – продукты их хими­ческого расщепления (химические вакцины), обезвреженные экзотоксины бактерий или яды животного и растительного происхождения (анаток­сины). По числу антигенов, входящих в вакцину, различают моно– и поливакцины (ассоциированные), по видовому составу – бактериальные, риккетсиозные, вирусные.

Живые вакцины – это, как правило, моновакцины. Одни из них содержат ослабленные бактерии (бруцеллезная, туляремийная, чумная, сибиреязвенная, туберкулезная вакцины), другие – вирусы (против на­туральной оспы, желтой лихорадки, бешенства, полиомиелита, гриппа, кори, эпидемического паротита). Живые вакцины наиболее иммуногенны и обычно создают напряженный и длительный иммунитет вследствие того, что измененные штаммы (мутанты) сохраняют свойство размно­жаться (репродуцироваться) в привитом организме, вызывая миниатюр­ную вакцинную инфекцию, сжатую в сроках течения и сглаженную по тяжести проявления. Например, противооспенная и туляремийная вак­цины обеспечивают устойчивость на протяжении 5–7 лет. Исключение составляет, пожалуй, только антигриппозная вакцина, создающая выраженный иммунитет на 6–8 месяцев. К недостаткам живых вакцин отно­сится то, что они очень реактогенны (энцефалитогенны), обладают ал­лергическими свойствами, за счет остаточной вирулентности могут вызывать серьезные осложнения, вплоть до генерализации вакцинного про­цесса и развития менингоэнцефалита.

Убитые вакцины (брюшнотифозная, паратифозная А и В, дизенте­рийная, холерная, коклюшная, лептоспирозная, сыпнотифозная, против гриппа, полиомиелита, клещевого энцефалита) используются в виде моно–и поливакцин. Некоторые из них (лептоспирозная, антигриппозная), включающие несколько разновидностей (сероваров) возбудителя, назы­ваются поливалентными. Убитые вакцины слабоиммуногенны и создают непродолжительный иммунитет сроком до года, по–видимому, потому, что в процессе их изготовления происходит денатурация антигенов.

Химические вакцины – это препараты, состоящие из полных анти­генов микробных культур и очищенные от балластных веществ Приме­няются для профилактики брюшного тифа, паратифов А и В (вакцина TABte со столбнячным анатоксином), коклюша, туберкулеза. Разраба­тывается метод получения вакцин из протективных антигенов и рибосом. Реактогенность хорошо очищенных вакцин незначительна. По профилак­тической эффективности химические вакцины превосходят убитые кор­пускулярные.

Анатоксины (столбнячный, дифтерийный, гангренозные, ботулинический, стафилококковый) относительно мало реактогенны, создают на­пряженный и длительный иммунитет до 4–5 лет и более.

В настоящее время в арсенале средств борьбы с инфекционными заболеваниями насчитывается около 30 вакцинальных препаратов против бактериальных, вирусных, риккетсиозных инфекций.

Общая характеристика вакцин будущего. Синтетические вакцины– безбалластные вакцины, содержащие естественные или искусственно син­тезированные микробные (вирусные) протективные антигены, не обла­дающие побочным токсическим действием. Для усиления иммунного от­вета они конъюгируются со специально подобранными Т– зависимыми носителями и введены в адъюванты (иммуномодуляторы), которые сти­мулируют образование высоких титров антител.

Рекомбинантные вакцины – искусственно созданные вакцины, со­держащие рекомбинантные вирусы или микробы–химеры, в геномы ко­торых введены гены других микробных видов, кодирующие один или несколько специфических антигенов. Таким путем, в частности, уже соз­дан рекомбинантный вирус оспенной вакцины, синтезирующий поверх­ностный HBs–антиген вируса гепатита В; кодирующий гемагглютинин вируса гриппа А; гликопротеины вирусов простого герпеса и везикуляр­ного стоматита. Экспрессия HBs–антигена осуществлена также в дрож­жевых клетках, отличающихся необычайно высокой иммуногенностью и полной безвредностью.

Цели применения. Вакцины предназначаются для создания активного индивидуального и коллективного иммунитета. Чаще всего они исполь­зуются для профилактики инфекционных заболеваний, реже для лечения (гонококковая, стафилококковая, спиртовая дизентерийная вакцины, vi–антиген брюшнотифозной палочки, бруцеллезная вакцина).

Способы изготовления. Для получения вакцин применяют физические, химические, биологические факторы. Живые вакцины обычно получают, пассируя патогенные микробы через организм невосприимчивых живот­ных, куриный эмбрион, культуры клеток, добиваясь резкого снижения вирулентности. Убитые бактериальные вакцины готовят по методу Колле, для чего микробы выращивают на плотных средах, смывают, стандар­тизируют, обезвреживают нагреванием (гретые вакцины) или воздей­ствием химических соединений (формолвакцины, фенолвакцины, ацето­новые и т. п) Анатоксины получают по методу Рамона, который для детоксикации бактериальных экзотоксинов предложил прибавлять к ним 0,3–0,8 % формалина с последующим выдерживанием на протяжении 3–4 недель при температуре 37–42 °С.

Пути введения вакцин. Вакцины вводят в организм накожно, внутрикожно, подкожно, через рот и нос. В последние годы широкое распрос­транение получил метод массовой вакцинации с помощью безыгольных инъекторов. С той же целью разрабатывается аэрогенный способ одно­временной аппликации вакцины на слизистые оболочки верхних дыха­тельных путей, глаз и носоглотки.

Схема вакцинации. Живые вакцины, кроме полиомиелитной, приме­няются однократно, убитые корпускулярные, химические вакцины и анатоксины вводятся два–три раза с интервалами от 7–10 до 25–40 дней. Ввиду того что многократная вакцинация не обеспечивает высокого охвата населения прививками, применяются депо–вакцины В качестве депонирующих веществ используют минеральные коллоиды, чаще всего гели гидроксида или фосфата алюминия, масла, которые как адсорбенты обеспечивают постепенное длительное воздействие антигенов на орга­низм, а некоторые на них, например сложные адъюванты типа Фрейнда, неспецифически стимулируют антителогенез

Плановые прививки. Вакцинацию проводят в плановом порядке и по эпидемическим показаниям (при возникновении заболеваний) Проведе­ние прививок регулируется государственными законами и является об­щественной мерой борьбы с инфекциями. В настоящее время принята четкая программа иммунизации детей. На первом году жизни ребенка прививают против туберкулеза (в роддоме на 5–7–й день), полиомиелита (в 3 мес.), коклюша, дифтерии и столбняка (в 4–5 мес.), а по достижении года иммунизируют антикоревой вакциной.

ИММУННЫЕ СЫВОРОТКИ (ГАММА–ГЛОБУЛИНЫ)

Сыворотка – жидкая часть крови, лишенная фибриногена. Она об­разуется при свертывании крови– и отделении плазмы от сгустка и фор­менных элементов.

Классификация. Сыворотки бывают нормальные и иммунные с повы­шенным титром иммуноглобулинов; гомологичные, полученные от чело­века, и гетерологичные, или чужеродные, полученные от специально иммунизированных животных. Иммунные сыворотки по целевому наз­начению подразделяют на лечебно–профилактические и диагностические, а по характеру содержащихся в них антител – на антитоксические и антимикробные.

Диагностические сыворотки, как уже было сказано, используются для идентификации патогенных микробов. С помощью лечебно–профилакти­ческих сывороток создается пассивный иммунитет. Надобность в нем возникает при инфицировании (серопрофилактика) или заболевании (се­ротерапия).

Антитоксические сыворотки нейтрализуют бактериальные экзотокси­ны и применяются для лечения и профилактики токсинемических ин­фекций. К ним относятся противодифтерийная, противостолбнячная, антистафилококковая, против анаэробной инфекции, противоботулиническая сыворотки.

Антимикробные сыворотки обезвреживают бактерии и вирусы. Луч­шими из них являются вируснейтрализующие сыворотки, в частности антикоревая, противооспенная, антирабическая, противоэнцефалитная, противополиомиелитная и противогриппозная. Лечебно–профилактичес­кая эффективность антибактериальных сывороток низка, они использу­ются главным образом для профилактики коклюша и лечения чумы, сибирской язвы, лептоспироза.

Титрование антитоксических лечебных сывороток. Антитоксические сыворотки титруются в антитоксических или международных единицах (АЕ или МЕ). За 1 АЕ принимают минимальное количество сыворотки, предохраняющее определенный вид животных от гибели при заражении специально подобранной дозой токсина. Так, 1 АЕ антидифтерийной сыворотки – это наименьшее количество сыворотки, которое на протя­жении 4 суток предохраняет от смерти морскую свинку массой 250 г, инфицированную 100 DLM дифтерийного токсина.

Антибактериальные и антивирусные сыворотки не титруются и вво­дятся по клиническим показаниям в миллилитрах. При определении их лечебной дозы учитываются тяжесть, день заболевания и возраст боль­ного.

Методы получения сыворотки. Лечебные и профилактические гетеро­логичные сыворотки получают путем иммунизации лошадей, поскольку эти животные более реактогенны, чем другие, и дают большой выход антител. Кроме того, лошадиный белок наименее анафилактогенен. Для получения антитоксических сывороток лошадей вначале иммунизируют анатоксином, а после создания базисного иммунитета – возрастающими дозами токсина. Антибактериальные сыворотки получают путем введения животным убитых или живых микробов.

Нередко для лечения и профилактики инфекционных болезней ис­пользуются гомологичные сыворотки здоровых доноров, переболевших людей или препараты плацентарной крови.

Гамма – глобулины. В целях концентрации иммуноглобулинов, сниже­ния токсичности и уменьшения аллергического действия сыворотки ос­вобождают от балластных белков. При этом используют методы фрак­ционирования сывороток с помощью спирто–водных смесей при темпе­ратуре О°С, ультрацентрифугирования, электрофореза, ферментативного гидролиза (метод диаферм). Очищенные и концентрированные препа­раты гамма–глобулиновой фракции сывороточных белков, содержащие высокие титры антител, называют иммуноглобулинами, а в практике – гамма–глобулинами. В сравнении с нативной сывороткой они более авидны, быстрее реагируют и прочно связываются с антигеном. Применение гамма–глобулинов снизило количество и тяжесть осложнений, возника­ющих при введении гетерологичных сывороток. Важно и то, что совре­менная технология изготовления человеческого гамма–глобулина гаран­тирует полную гибель вирусов гепатита.

Способы введения. Сыворотки и гамма–глобулины вводят в организм различными путями: подкожно, внутримышечно, внутривенно или в спинномозговой канал. После введения иммунной сыворотки пассивный иммунитет возникает спустя несколько часов и продолжается 8–15 дней.

Специфическая десенсибилизация (гипосенсибилизация) анафилак­сии. У сенсибилизированных чужеродной сывороткой животных анафи­лактическое состояние сохраняется в течение многих месяцев, а у чело­века – практически всю жизнь. В целях предупреждения анафилаксии у человека А. М. Безредка предложил вводить сыворотку небольшими дозами многократно, постепенно связывая анафилактические антитела. Этот способ профилактики анафилактического шока называют специфической десенсибилизацией. Проводя ее, предварительно определяют чув­ствительность организма к белку. С этой целью в сгибательную повер­хность предплечья внутрикожно вводят 0,1 мл чужеродной сыворотки, разведенной 1:100. При отрицательной реакции, проявляющейся обра­зованием папулы диаметром 9 мм с небольшим ободком покраснения, через 20–30 мин поочередно вводят 0,1 мл и 0,2 мл цельной сыворотки, а спустя 1 – 1,5 ч всю остальную дозу. При положительной внутрикожной пробе с инфильтратом более 10 мм десенсибилизация вначале проводится разведенной 1:100 сывороткой в дозах 0.5, 1.0, 2.0, 5 мл с интервалами у 20 мин, а затем с теми же промежутками 3 раза цельной – 0.1, 0.2, оставшийся объем. Состояние десенсибилизации непродолжительно и через 5–14 дней вновь появляется исходная гиперчувствительность.

Гомологичные сыворотки (сыворотки человека) анафилактических ре­акций не вызывают. При необходимости лечебную дозу этих сывороток вводят одновременно. Так, гамма–глобулин из сыворотки человека для профилактики кори вводят внутримышечно в количестве 1,5–3 мл.

Для лечения и профилактики инфекционных заболеваний сыворотки и гамма–глобулины должны вводиться как можно раньше после заражения или заболевания. Например, противостолбнячную сыворотку следует ис­пользовать в первые 12 ч от момента ранения, а противодифтерийную – не позднее 2–4 ч после постановки диагноза.

Дата добавления: 2015-09-02