Процесс антителообразования

Образование антител как иммунная реакция на антигены происходит в лимфоидной ткани периферических органов иммунитета, главным об­разом в лимфатических узлах и белой пульпе селезенки Продуцентами антител являются плазмоциты

Общая иммунная реакция на антиген. Начинается синтез антител с захвата антигенов макрофагами и появления в корковой зоне лимфати­ческих узлов центров размножения (вторичных фолликулов) с большим количеством митотически делящихся лимфоцитов и плазматических кле­ток. В первые сутки после введения антигена резко снижается выход лимфоцитов из лимфатических узлов, а в последующие 3–4 дня, нао­борот, значительно возрастает и ведет к интенсивной миграции (рассе­лению) стимулированных лимфоцитов через кровь во все лимфоидные ткани и органы.

Фазы антителообразования. В динамике образования антител разли­чают две фазы – индуктивную (латентную) и продуктивную, или реп­родуктивную.

Индуктивной фазой называют отрезок времени между введением антигена и появлением следов антител или первых плазмоцитов. В этой фазе происходит распознавание антигена. Он фагоцитируется (пиноцитируется) макрофагами или же связывается гистиоцитами. Если вслед за этим антиген полностью разрушается, то антитела не вырабатываются. Антителогенез происходит лишь при частичной деградации антигена. В таком случае в лимфоидной ткани, где происходит связывание антигена, отмечаются массовая гибель и параллельно пролиферация клеток, по­является большое количество фагоцитов, увеличивается содержание в ней гистамина, гепарина, серотонина и других веществ, усиливающих воспаление. На фоне воспаления в конце индуктивной фазы начинается кооперация (взаимодействие) между макрофагами, на мембране которых находится измененный антиген, Т– и В– лимфоцитами, в результате чего молодые В– лимфоциты получают сигнал к пролиферации и дифферен­цируются в плазмоциты.

Индуктивная фаза длится примерно 20 ч. Она очень лабильна. На­чавшийся процесс антителообразования в этой фазе можно приостановить воздействием неблагоприятных для организма факторов. Наиболее легко это удается с помощью радиации, вследствие чего индуктивную фазу антителогенеза называют радиочувствительной.

В продуктивной фазе происходит интенсивный синтез антител. При­остановить его нельзя даже облучением и поэтому продуктивную фазу можно назвать радиорезистентной. В этой фазе иммунного ответа кооперация иммунокомпетентных клеток, темп деления В– лимфоцитов резко усиливаются В частности, на смену молодым клеткам типа плазмобластов (иммунобластов) в лимфоидной ткани появляются вначале юные, а затем зрелые плазматические клетки. При первичном иммунном ответе макси­мальное количество плазмоцитов в селезенке и лимфатических узлах появляется на седьмые сутки. Это совпадает с самым высоким титром антител в крови. Повторное введение чужеродного антигена сопровож­дается необычно интенсивным процессом антителообразования. При этом плазмоциты появляются через 48 ч, а максимальный титр антител – на 3–4–е сутки. Это связано с наличием у иммунизированных индивидуумов специальных клеток иммунологической памяти, которые являются, по сути, юными плазмоцитами с незаконченным циклом трансформации. Естественно, что при повторном воздействии антигена они, проделав несколько делений, в считанные часы превращаются в зрелые плазмо­циты.

Продуктивная фаза антителообразования сравнительно непродолжи­тельна. Применительно к одному клону она длится около 10 суток, но по отношению ко многим из них может увеличиться до нескольких недель, однако через 2–3 месяца титр антител в крови переболевших инфекци­онными заболеваниями резко снижается.

Функциональные особенности плазмоцитов. Касаясь функциональ­ных особенностей плазмоцитов, следует подчеркнуть, что они могут рас­сматриваться как своеобразные одноклеточные белковые железы. Как правило, плазмоциты образуют антитела одной иммунологической спе­цифичности, например Н– или О–антитела к соответствующим жгутико­вым и соматическим антигенам бактерий. Более того, при наличии в молекуле антигена двух разных детерминант плазмоцит вырабатывает антитела против одной из них. Только 0,01 % плазмоцитов продуцирует оба антитела. Первичный иммунологический ответ обычно начинается с синтеза IgМ. При вторичном ответе на антиген образуются микроглобулины IgG. Развитие клона плазмоцитов, начиная от плазмобласта до зрелой формы, занимает 5–6 суток. Жизненный цикл плазмоцитов, продуцирующих тот или иной вид антител, не превышает 48 ч. При этом вырабатывающиеся клоном плазмоцитов антитела представляют собой широкий спектр иммуноглобулинов, отличающихся по специфичности к различным детерминантам антигена.

АЛЛЕРГИЯ (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ)

Под аллергией понимают неадекватный по силе иммунный ответ ор­ганизма на определенное вещество–агент (аллерген), связанный с повы­шенной к нему чувствительностью (гиперчувствительностью). Аллергия специфична и возникает при повторном контакте с аллергеном, вызвав­шим изменение иммунореактивности организма. Аллергия свойственна теплокровным животным и особенно человеку. Ее формирование в боль­шей мере обусловлено способностью млекопитающих вырабатывать ал­лергические (анафилактические) IgE.

Природа и классификация аллергенов. Аллергию вызывают много­численные факторы окружающей среды, но чаще всего химические ве­щества, обладающие свойствами иммуногенов и гаптенов. По резервуару их образования все аллергены делят на экзоаллергены, попадающие извне, и эндоаллергены, образующиеся в самом организме. Экзоаллер­гены, с которыми контактирует человек, в свою очередь подразделяют на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. Среди неинфекционных аллергенов различают бытовые, эпидермальные (пер­хоть, шерсть, волосы), лекарственные (пенициллин, сульфаниламиды и др.), промышленные (формалин, бензол), пищевые. Отдельно выделяют поллинозы, вызываемые цветочной пыльцой растений (лат. ро11еп – пыльца). Наиболее сильными сенсибилизирующими свойствами среди аллергенов инфекционного происхождения обладают аллергены патоген­ных грибков, бактерий и вирусов.

Типы аллергических реакций. Аллергии – это иммунные гуморально–клеточные реакции сенсибилизированного организма на повторное воздействие аллергенов. В настоящее время различают реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ) и реакции гиперчувствитель­ности замедленного типа (ГЗТ). К ГНТ относят анафилактический шок, сывороточную болезнь, бронхиальную астму, сенную лихорадку, кра­пивницу, непереносимость к пищевым и лекарственным веществам. Столь же многочисленна группа реакций ГЗТ. К этой категории гиперчувстви­тельности, в частности, относят инфекционную аллергию на бактерии, вирусы и грибы; аллергию на антибиотики и химические вещества; вос­палительные реакции при отторжении трансплантата.

Механизм и общая характеристика реакций ГНТ. В основе возник­новения реакций ГНТ лежит процесс взаимодействия между IgЕ и ал­лергеном. При этом нужно иметь в виду, что молекулы IgЕ фиксированы на тучных и других клетках тканей, базофилах крови, а у сенсибили­зированных лиц (особей) они в большом количестве обнаруживаются в крови.

В развитии ГНТ различают три фазы: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.

В иммунологической фазе аллерген реагирует с цитофильными и свободноплавающими в крови и межтканевой жидкости антителами.

В патохимической фазе, наступающей вслед за образованием иммун­ных комплексов на внешних мембранах тучных клеток и базофилов, высвобождаются биологически активные вещества, которые повышают проницаемость капилляров и слизистых оболочек, способствуют всасы­ванию аллергенов и развитию острой воспалительной реакции. Реагиро­вание аллергенов со свободноплавающими IgЕ (по старой терминологии – с анафилаксинами) сопровождается быстрым связыванием комплемента, изменением коллоидного состава и свертываемости крови.

В патофизиологической фазе при различных реакциях ГНТ отме­чаются отек слизистых оболочек, покраснение и зуд кожных покровов(крапивница, сенная лихорадка), удушье в результате спазма гладкой мускулатуры бронхов (астма), припухлость и болезненность суставов (сывороточная болезнь), другие местные воспалительные реакции, а при резких нарушениях деятельности сердечно–сосудистой системы –вне­запно возникающий анафилактический шок.

Реакции ГНТ проявляются в ближайшие 15–20 мин после воздействия специфического аллергена; вызываются аллергенами антигенной и неантигенной природы; являются следствием взаимодействия аллергенов с аллергическими антителами. Реакции передаются пассивным путем, посредством введения сывороток сенсибилизированных животных. В большинстве случаев состояние гиперчувствительности к аллергену мож­но легко снять путем десенсибилизации.

Механизм и общая характеристика реакций ГЗТ. Реакции ГЗТ обус­ловлены взаимодействием Т–лимфоцитов с соответствующим аллергеном. В развитии ГЗТ выделяют те же три фазы реакции. В иммунологической фазе аллерген реагирует с неиммунными лимфоцитами, которые в ре­зультате бласттрансформации превращаются в зрелые эффекторные тимоциты, способные узнавать «свой» аллерген. В патохимической фазе сенсибилизированные лимфоциты выделяют лимфотоксины, факторы, которые обусловливают хемотаксис и усиливают фагоцитоз, защищают фагоциты от повреждения и ингибируют миграцию макрофагов и др. Патофизиологическая фаза проявляется выраженной реакцией воспа­ления в разных тканях и органах.

Реакции ГЗТ развиваются в течение многих часов или нескольких суток после контакта с аллергеном; вызываются после длительного воз­действия инфекционных аллергенов и химических веществ; протекают в самых разнообразных тканях с явлением альтерации (повреждения) клеток сенсибилизированными лимфоцитами; пассивная передача сыво­ротками сенсибилизированных животных невозможна и достигается вве­дением взвеси Т–лимфоцитов; десенсибилизировать ГЗТ, как правило, не удается.

В заключение следует подчеркнуть, что провести резкую грань между реакциями ГНТ и ГЗТ невозможно. Вначале, по–видимому, формируется ГЗТ как Т– клеточная реакция организма на аллерген, а после выработки иммуноглобулинов проявляется в виде ГНТ. Возможно, обе реакции развиваются параллельно и независимо одна от другой. В ответ на повторное воздействие аллергена у разных животных возникает то ГНТ, то ГЗТ либо обе реакции гиперчувствительности одновременно.

Дата добавления: 2015-09-02