Стабилизаторы и консерванты

Неизменность лек. в-в достигается также путем соблюдения оптимальных условий стерилизации (температуры, продолжительности), использования допустимых консервантов, позволяющих достигать необходимого эффекта стерилизации при более низкой температуре, и применения стабилизаторов, соот­ветствующих природе лек. в-в.

Реакция среды водного раствора оказывает влияние не только на химическую стабильность, но и на жизнедеятельность бакте­рий. Сильнокислая и сильнощелочная среда являются консерви­рующими. Однако в очень кислых и щелочных средах многие лек. в-ва подвергаются химическим изменениям (ре­акции гидролиза, окисления, омыления), к-ые усиливаются при стерилизации. Кроме того, инъекции очень кислых и щелоч­ных растворов болезненны. Поэтому на практике для каждого лекарственного в-ва подбирают с помощью стабилизаторов такое значение рН среды, к-ое позволяет сохранить их в неиз­менном виде после стерилизации и при хранении.

Выбор стабилизатора зависит от физико-химических свойств лек. в-в. Условно их делят на три группы:

1) соли сильных оснований и слабых кислот (водные растворы
имеют слабощелочную или щелочную среду);

2) соли сильных кислот и слабых оснований (водные растворы
имеют слабокислую или кислую среду);

3) легкоокисляющиеся в-ва.

Для стабилизации лек. в-в, представляющих

собой соли слабых оснований и сильных кислот, применяют 0,1М раствор хлористоводородной кислоты обычно в количестве 10 мл на 1 л стабилизируемого раствора. При этом рН раствора смеща­ется в кислую сторону (до 3,0). В качестве стабилизаторов применяют и растворы щелочей (на­трия гидроксид, натрия гидрокарбонат), к-ые необходимо вводить в растворы в-в, представляющих собой соли силь­ных оснований и слабых кислот (кофеин—натрия бензоат, на­трия тиосульфат и др.) В щелочной среде, создаваемой указан­ными стабилизаторами, реакция гидролиза этих в-в подав­ляется.

Консервирование раствора не исключает соблюдения правил GMP, что должно способствовать максимальному снижению мик­робной контаминации лек. препаратов. Содержание добавляемых консервантов, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, в растворах для инъекций должно быть не более 0,5 %. Консерванты применяют в лек. препаратах многодозо-вого применения, а также однодозового — в соответствии с тре­бованием частных статей.

Консерванты не должны содержаться в растворах для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных инъекций; инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл.

Дата добавления: 2015-09-03