Потенциал покоя. При многих заболеваниях сердца, вызывающих аритмию, отмечается тенденция к

При многих заболеваниях сердца, вызывающих аритмию, отмечается тенденция к деполяризации мембраны сердечных клеток. К моменту написания данной главы мембранные потенциалы были зарегистрированы в предсердных клетках препаратов, полученных при ревматических и врожденных заболеваниях [51] и кардиомиопатии [52], а также в клетках миокарда желудочков и в волокнах Пуркинье, изолированных из пораженных ишемией и инфарктом областей сердца [53—56]. Во всех случаях мембранный потенциал покоя оказался менее отрицательным, чем в клетках аналогичных участков здорового сердца (рис. 3.10).

Причины уменьшения потенциала покоя в каждом из этих случаев не до конца понятны, хотя ясно, что определенный вклад могут вносить несколько факторов. При их рассмотрении лучше всего использовать обозначения из уравнения Гольдмана, Ходжкина и Катца, которое, как было показано ранее, позволяет достаточно точно определить потенциал покоя в волокнах Пуркинье при самых разных внеклеточных концентрациях ионов калия:

Если как типичные величины концентрации ионов и отношения проницаемости в этом уравнении принять [К⁺]₀=4 мМ, [K⁺]i=150 мМ, [Na⁺]₀=150 мМ, [Na⁺]_i= 10 мМ и p_na/p_k=1/100, то можно показать, что в отсутствие значительных изменений температуры имеется 4 различных пути, позволяющих сделать потенциал покоя (V_r) менее отрицательным. Они таковы: 1) повысить внеклеточную концентрацию ионов калия — [К⁺]₀; 2) снизить внутриклеточную концентрацию ионов калия— [K⁺]_i: отношение p_na/p_k можно увеличить либо (3) путем повышения проницаемости мембраны для ионов натрия — Р_na, либо (4) путем снижения проницаемости для ионов калия — Р_K. Любое из этих изменений способно вызвать уменьшение потенциала покоя, но в поврежденных клетках может одновременно наблюдаться несколько таких изменений. Например, любое патологическое состояние, приводящее к ослаблению активности натриевого насоса, следует рассматривать как фактор, способствующий деполяризации поврежденных клеток, обусловленной, вероятно, как повышением [К⁺]₀, так и снижением [К⁺]_r. Нормальная потеря клеточного К⁺ и накопление Na⁺, сопровождающие электрическую активность (и наблюдающиеся в меньшей степени даже в покое), не являются, следовательно, легкоустранимыми (как это обычно бывает) посредством натриевого насоса. Другими словами, имеет место непрерывная суммарная потеря К⁺ из клеток (клеточный К⁺ эффективно замещается Na⁺), поэтому [К⁺]_i постепенно уменьшается. Поскольку диффузия ионов из внеклеточного пространства в определенной степени ограничена и, следовательно, замедлена, в нем происходит накопление потерянных клетками ионов калия, что приводит к повышению [К⁺]₀. Как отмечалось выше, и снижение [К⁺]_i, и повышение [К⁺]₀ могут способствовать изменению мембранного потенциала покоя.

Рис. 3.10. Изменения потенциала действия, зарегистрированные в волокнах Пуркинье при инфаркте в сердце собаки.

В нижней части каждого фрагмента (записано на более высокой развертке) показано дифференцированное нарастание потенциала действия, которому предшествует дифференцированный калибровочный сигнал при скорости деполяризации 200 В/с; калибровочный импульс дифференциатора имеет форму прямоугольника. На левом фрагменте (контроль) — потенциал действия, зарегистрированный с волокна Пуркинье за пределами инфарктной зоны; отмечаются нормальный диастолический максимум (или потенциал покоя) и быстрое нарастание. Справа— потенциалы действия, зарегистрированные в трех различных волокнах Пуркинье на эндокардиальной поверхности в инфарктной зоне. Отметьте, что максимальный диастолический потенциал, амплитуда потенциала действия и скорость нарастания (V_max) в зоне инфаркта ниже, чем в контрольной области. Угнетение потенциала покоя и потенциала действия особенно выражено на среднем фрагменте [53}.

Аналогично тому, как изменения [К⁺]₀ и [К⁺]_i могут одновременно способствовать снижению потенциала покоя, изменения P_Na и Р_K, вносящие дополнительный вклад в деполяризацию мембраны, вероятнее всего, происходят одновременно. Например, предположим, что определенное патологическое состояние связано с увеличением потерь ионов Na через клеточную мембрану (иначе говоря, Р_Nа повышено). В этом случае отношение Р_Nа— Р_к увеличится и (как следует из приведенного выше уравнения) потенциал покоя уменьшится. Поскольку такая деполяризация может происходить без каких-либо значительных изменений [К⁺]₀ или [К⁺]_i, потенциал равновесия К⁺ не изменится. Однако направленная наружу движущая сила для К⁺, равная V_m—Е_K, будет теперь больше нормы и (как результат направленного внутрь выпрямления) проводимость К⁺, а значит, и коэффициент проницаемости для К⁺ (Р_K) будут меньше нормы. Постоянная деполяризация мембраны в этих условиях действительно связана с увеличением отношения Р_Nа—Р_k, однако такому изменению способствует не только повышение Р_Nа но и снижение Р_K.

С другой стороны, если какое-то заболевание сердца приводит к специфическому снижению Р_K (например, в результате изменений химического состава мембраны, обусловленных нарушением метаболизма белков или жиров), отношение p_na—р_к увеличится и возникнет деполяризация, несмотря на отсутствие изменений p_na. Следует подчеркнуть, что такого специфического изменения р_к пока не удалось выявить в пораженных сердечных клетках, хотя аналогичный эффект может быть искусственно вызван в изолированных миокардиальных тканях путем добавления в перфузионный раствор нескольких миллимолей цезия [57]. Несомненно, поддерживаемое увеличение потерь Na⁺ через клеточную мембрану в конце концов привело бы к изменению распределения катионов относительно поверхности мембраны, если бы натриевый насос не обладал способностью противостоять возрастающим потокам Na⁺ и К⁺. В ответ на относительное повышение проницаемости для натрия возникнет начальная деполяризация (как это описано выше), но затем будет постепенно развиваться повторная деполяризация, отражающая снижение внутриклеточной концентрации К⁺. Это связано с выходом К⁺ из клетки по мере поступления в нее Na⁺ для сохранения электронейтральности клеточного объема. Несмотря на то что проницаемость мембраны для ионов хлора в сердечных клетках обычно довольно низка, некоторое количество ионов хлора может поступать в клетки вместе с Na⁺ и водой, вследствие чего клетка слегка набухает, что соответственно приводит к дальнейшему уменьшению [К⁺]_i.. Поскольку активность натриевого насоса определяется преимущественно уровнем [Na⁺]_i с повышением последнего в таких клетках с утечкой она возрастает. Однако если пассивные потоки Na и К велики или активность насоса каким-либо образом ослаблена, то, несмотря на активацию работы насоса внутриклеточными ионами натрия, отмечаются значительные изменения уровня [Na⁺]_i и [К⁺]_i.

Дата добавления: 2015-08-13