Противопротозойные средства (средства, применяемые при амебиазе, малярии). Особенности действия. Побочные эффекты.

Противопротазойные средства – лекарственные вещества для лечения и профилактике заболеваний, вызванных простейшими – малярии, лейшманиозе, трихоманозе, лямблиозе, амебеазе.

Амебиаз чаще поражает толстую кишку, но при этом амебы могут находиться как в самом кишечнике, его стенке, так и внекишечной локализации – печень, легкие. В зависимости от локализации выделяют следующие группы амебицитов:

Препараты оказывающие прямое влияние на амеб:

1. Амебециды при любой локализации процесса – метранидазол (Флагил, Трихопол). Это наиболее универсальное средство, которое эффективно при внекишечной локализации. Не действует на цист. Чаще его применяют совместно с другими средствами, так как он хорошо всасывается из кишечника (с хинофоном). Выводится метранидозол в основном почками, небольшое колличество препарата выделяется слюнными железами, кишечником, молочными железами при лактации. Побочные эффекты: чаще диспепсические расстройства – тошнота, диарея, со стороны ЦНС – головокружение, нарушение координации движений, угнетение выработки лейкоцитов, снижение иммунитета. При нарушениях со стороны ЦНС препарат отменяют. Вместо метранидозола можно использовать тинидазол, орнидазол.

Тинидазол (Фасижин) – обладает наибольшей эффективностью. Создает более высокие концентрации препарата в плазме крови по сравнению с метранидазолом. Таким образом, действует продолжительнее.

2. Амебициды, действующие в стенке кишечника и печени – Эметин (алкалоид ипекакуаны) – его вводят внутримышечно или подкожно, так как вызывает сильное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Выводится почками в течении одного месяца. Так как он кумулируется, то возможно развитие токсических эффектов. Побочные эффекты: ЖКТ – тошнота, рвота, диарея, ССС – боли в сердце, гипотония, тахикардия, НМС – мышечная слабость, тремор, невралгия.

Хингамин (Делагил, Хлорохин) – амебицид, действующий на амебы в печени. Хорошо всасывается из ЖКТ, поэтому не влияет на амеб в просвете кишечника. Побочные эффекты главным образом при длительном применении в больших дозах в виде дерматита, головокружения, диспепсических расстройств, лейкопении.

3. На амебы в просвете кишечника действует – Хиниофон (Ятрен) – создает высокие концентрации вещества в кишечнике, необходимые для создания амебицидного действия. Назначается в таблетках и клизмах. Из побочных эффектов – диарея.

Препараты непрямого действия:

1. Тетрациклины – механизм их действия основан на подавлении кишечной флоры, что обеспечивает аэробные условия и подавления числа амеб в просвете кишечника и его толще, так как они являются анаэробными микроорганизмами. По эффективности при амебиазе тетрациклины уступают амебицидам.

Комплексное лечение амебицидной дизентерии заключается в сочетании препаратов. Например: метранидазол + хиниофон, эметин + тетрациклины + хиниофон.

Малярийный плазмодий имеет два цикла развития: бесполый (шизогония) – в организме человека, половой (спорогония) – в теле комара. Так как в организме человека малярийный плазмодий имеет несколько циклов развития, то в соответствии с ними все противомалярийные средства разделяют на:

1. Гематошизотропные – влияют на эритроцитарные шизонты: хлорохин (хингамин), хлоридин, непакрин.

2. Гистошизотропные – влияют на первичные тканевые формы:

- влияют на преэритроцитарные формы,

- влияют на параэритроцитарные формы.

3. Гамонтотропные средства – влияют на половые формы.

Гематошизотропные средства.

Хингамин (Chingaminum) – Хлорохин, Делагил. Является наиболее активным средством действующим на эритроцитарные формы плазмодиев. Из ЖКТ всасывается быстро, достигая максимум концентрации через 1-2 часа. Выводится очень медленно через почки. Применяется для лечения всех видов малярии, также при внекишечной форме амебиаза. Также может применятся при ревматизме и ревматоидном артрите, но длительно и в больших дозировках, что в свою очередь приводит к развитию побочных эффектов. Побочные эффекты: дерматиты, диспепсические явления, головокружение, нарушение зрения, лейкопения, угнетение функции печени. Обладает противоаритмическим действием. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, так как тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Несколько лучшая переносимость отмечается у Плаквенила (гидроксихлорохин).

Хлоридин (Chloridinum) – Пириметамин, Дараприм. Характеризуется выраженным депонированием в ткани и продолжительным эффектом. Тем самым, в основном, применяется с целью личной профилактики малярии. Помимо уничтожения первично тканевых форм, обладает спорицидным действием (приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара). Применяется как отдельно для общественной и индивидуальной профилактики, так и лечения малярии (но в сочетании с сульфаниламидами – Фансидар (Пириметамин + Сульфадоксин) и токсоплазмоза и лейшманиоза. В данном случае сульфаниламиды и сульфоны добавляют как гематошизотропное средство. Их эффективность связана со способностью нарушать утилизацию малярийным плазмодием ПАБК. Из сульфаниламидов применяют: сульфазин, сульфапиридазин, сульфадиметаксин, сульфален, сульфадоксин. Из сульфонов: диафенилсульфон (Дапсон).

По механизму действия противомалярийные препараты могут разделять на две группы:

1. Хингамин – препарат оказывает быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладает специфичностью, то есть действует на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают репродукцию ДНК и синтез РНК. Хингамин вызывает уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин, бигумаль – препараты, отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую кислоту.

3. Сульфаниламидные препараты и сульфоны – являются конкурентными антогонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты.

К средствам подавляющим преэритроцитарные формы плазмодиев относится Хлоридин.

На эритроцитарные формы плазмодиев оказывает действие Примахин. Всасывается из ЖКТ быстро и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Выделяется в основном почками. В основном применяется для профилактики отдельных рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии, для предупреждения распространения малярии через переносчика (вследствие гамонтотропного действия). Также назначается для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, метгемоглобинурия, лейкопения, агранулоцитоз. Механизм действия основан на повреждении митохондрий плазмодия.

Бигумаль (Bigumal) – Proguanill hidrochloridum. Механизм действия – ингибирование дигидрофалатредуктазы (ДГФР). Действует на преэритроцитарные формы и оказывает спороцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается).

Гамонтотропные средства.

Вещества влияющие на половые клетки могут быть как гамонтоцидные (примахин), так и гамонтостатические (хлоридин). При взаимодействии с гамонтоцидными средствами клетки плазмодиев гибнут в организме человека. При использовании гамонтостатических средств, повреждаются половые клетки, вследствие чего нарушается процесс спорогонии.

Дата добавления: 2015-08-10