Предложения по повышению эффективности фармакотерапии с учетом фармакодинамики и фармакокинетики ЛС, данных доказательной медицины, фармакоэкономики и др.

Эплеренон- высокоселективный АМКР, не оказывающий влияния на андрогеновые и прогестероновые рецепторы. Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после перорального приема таблетки 100 мг. Сmax препарата в плазме крови достигается через 2 ч после применения. Абсорбция не зависит от одновременного приема пищи.Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%, преимущественно за счет связывания с α1-кислыми гликопротеинами. Биотрансформируется преимущественно при участии CYP 3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови не идентифицированы. Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Период полувыведения эплеренона — 3–5 ч. Показания. В качестве дополнительного средства к стандартной терапии (в т.ч. с применением бета-адреноблокаторов), с целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности при стабильной дисфункции левого желудочка (фракция выброса < 40%) и клинических признаках сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда. Способ применеия и дозы. Принимают внутрь. Начальная доза - 25 мг 1 раз/сут. Увеличение дозы проводится постепенно под контролем содержания калия в крови. Рекомендуемая поддерживающая доза - 50 мг 1 раз/сут. Побочные эффекты. Со стороны обмена веществ: часто - гиперкалиемия; нечасто - дегидратация, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия. Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль, бессонница. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение АД; нечасто - фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда, левожелудочковая недостаточность, ортостатическая гипотония, тромбоз артерий нижних конечностей. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота; нечастые - метеоризм, рвота. Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия. Со стороны дыхательной системы: нечасто - фарингит. Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенная потливость, зуд. Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, судороги в икроножных мышцах ног. Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек; нечастые - пиелонефрит. Общие реакции: нечасто - астения, недомогание. Лабораторные показатели: нечасто - повышение уровня остаточного азота мочевины, креатинина. Доказательная медицина. Исследование EPHESUS продемонстрировало, что применение АМКР эплеренона в дозах 25–50 мг/сут у больных, перенесших ОИМ и имеющих дисфункцию ЛЖ (ФВ ЛЖ меньше 40%) и в 90% симптомы ХСН, позволяет снизить риск общей смертности на 15% и внезапной смерти на 21%. Причем достоверное положительное влияние эплеренона на риск общей и внезапной смерти регистрируется уже к 30-му дню терапии. Наибольший эффект терапии отмечался в группе лечения пациентов с ФВ ЛЖ меньше 30%. и симптомами ХСН. В этой группе назначение эплеренона всего 35 больным позволяло предотвратить одну внезапную смерть и лишь 23 – одну смерть по любой причине. При этом отмечена высокая безопасность лечения. Хотя увеличение серьезной гиперкалиемии (>6 ммоль/л) было достоверным, составило 1,6% в сравнении с плаце- бо, терапия эплереноном ассоциировалась с уменьшени- ем частоты гипокалиемии на 4,7%.  

12. Взаимодействие ЛС – прогноз и механизмы.

Препараты	Ацетилсалициловая кислота	Симвастатин	Бисопролол	Периндоприл	Индапамид
Ацетилсалициловая кислота			-	-
Симвастатин
Бисопролол				+
Периндоприл			+		-

«+» - положительное взаимодействие; «-» - отрицательное взаимодействие

0 – не взаимодействуют

При применении Бисопролола с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление эффекта. НПВС могут снижать антигипертензивный эффект. При комбинации Периндоприла с НПВС возможно уменьшение антигипертензивного эффекта, при комбинации с другими антигипертензивными препаратами наблюдается усиление эффекта.

13. Основные побочные эффекты:

Препарат	Побочные эффекты	Методы выявления ПЭ (лабораторно-инструментальные)
Ацетилсалициловая кислота	Аллергические реакции: крапивница, отек Квинке. Иммунная истема: анафилактические реакции. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, изжога, рвота, болевые ощущения в области живота, язвы слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе перфоративные, желудочно-кишечные кровотечения, повышение активности "печеночных" ферментов. Дыхательная система: бронхоспазм. Система кроветворения: повышенная кровоточивость, анемия (редко). Центральная нервная система: головокружение, шум в ушах.	Объективно, лаб. диагностика: Б/Х анализ крови (коагулограмма).
Симвастатин	Пищеварительная система: возможны боли в животе запор, метеоризм, тошнота, диарея, повышение активности «печеночных» ферментов, щелочной фосфокиназы и креатинфосфокиназы (КФК). Нервная система и органы чувств: астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, мышечные судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений. Аллергические и иммунопатологические реакции: ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, увеличение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, гиперемия кожи, приливы. Дерматологические реакции: редко кожная сыпь, зуд, алопеция, дерматомиозит. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия, судороги мышц, слабость; Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность.	Объективно, лаб. диагностика: ОАК, Б/Х анализ крови, ОАМ.
Бисопролол	Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); часто - усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД (особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нечасто - нарушение AV-проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия. Со стороны ЦНС: часто - головокружение*, головная боль*; редко - потеря сознания. Со стороны психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - галлюцинации, кошмарные сновидения. Со стороны органов чувств: редко - уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения слуха; очень редко - конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, запор; редко - гепатит. Со стороны лабораторных показателей: редко - повышение уровня ферментов печени в крови (АСТ, АЛТ). Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечная слабость, судороги мышц. Со стороны репродуктивной системы: редко - нарушения потенции. Аллергические реакции: редко - кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов, аллергический ринит. Со стороны кожных покровов: очень редко - алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь. Прочие: часто - астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*; нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).	Объективно, лаб. диагностика: ОАК, Б/Х анализ крови, ОАМ. Инструментально: ЭКГ, ЭХОКГ.
Периндоприл	Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы; крайне редко — аритмия, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт. Со стороны мочевыделительной системы: редко — снижение функции почек, крайне редко — острая почечная недостаточность. Со стороны органов дыхания: часто — «сухой» кашель, затруднение дыхания; редко — бронхоспазм, крайне редко — ринорея. Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушение вкуса. Редко — сухость во рту. Крайне редко — холестатическая желтуха, панкреатит. Со стороны нервной системы: часто — головная боль, астения, головокружение, звон в ушах, нарушение зрения, мышечные судороги, парестезии. Редко — снижение настроения, нарушение сна. Крайне редко — спутанность сознания. Аллергические реакции: часто — кожные высыпания, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; крайне редко — мультиформная эритема. Прочие: редко — потливость, нарушение сексуальной функции.	Объективно, лаб. диагностика: ОАК, Б/Х анализ крови, ОАМ. Инструментально: ЭКГ.

14. Побочные эффекты, выявленные у больного, методы их коррекции:

Не наблюдалось.

Дата добавления: 2015-07-20