I. Общая характеристика.

Максимально очищенные фитопрепараты (новогаленовые) - это группа экстракционных лекарств из растительного сырья, содержащих комплекс действующих веществ в их нативном (природном) состоянии, максимально освобожденных от балластных веществ.

Эта группа составляет около 15% общей номенклатуры фитопрепаратов.

Новогаленовые препараты были созданы в процессе совершенствования технологии экстрактов путем их очистки от балластных веществ. Производство препаратов этой группы возникло во второй половине 19 века в Германии. Первым препаратом был дигипурат, содержащий смесь сердечных гликозидов из листьев наперстянки пурпуровой.

Новогаленовые препараты более устойчивы при хранении по сравнению с галеновыми, обладают постоянством действия на основе более строгой стандартизации, не вызывают побочных эффектов, обусловленных наличием балластных веществ, их можно применять парентерально. Их выпускают в виде консервированных и стандартных жидких продуктов, предназначенных для перорального, наружного или инъекционного применения, или в виде твердых таблетированных препаратов. Производство новогаленовых препаратов характеризуется индивидуальным подходом к получению отдельных продуктов или их групп.

Стандартизуют по действующим веществам (биологическим и/или химическим методами) и по требованиям, предъявляемым нормирующей документацией к конкретной лекарственной форме.

Новогаленовые препараты выпускают в различных лекарственных формах: для приема внутрь (капли, таблетки, гранулы), а также ректального (суппозитории) и парентерального (растворы для инъекций в ампулах) применения.

1. Общая номенклатура.

Адонизид (Adonisidum) - получают из травы адониса весеннего. Для экстрагирования методом циркуляции используется смесь хлороформа (95 ч) с этанолом (5 ч).Очистка проводится адсорбцией окисью алюминия. Выпускается в виде жидкости для внутреннего применения. Стандартизуется биологическим методом, применяется как кардиотоническое средство.

Лантозид (Lantosidum) получают из листьев наперстянки шерстистой. Извлечение проводится 24% этанолом методом мацерации. Очистка проводится путем осаждения балластных веществ 40% раствором ацетата свинца, а также жидкостной экстракцией. Стандартизация биологическим методом. Выпускается во ^ флаконах-капельницах.

Применяют при хронической недостаточности кровообращения.

Коргликон (Corgliconum) получают из травы ландыша. Экстрагирование -методом противотока 80% этанолом. Очистка извлечения проводится осаждением и адсорбцией. Стандартизация - биологическим методом. Выпускается препарат в виде 0,06% раствора в ампулах. Применяют при острой сердечной недостаточности.

Эрготал (Ergotalum) получают из спорыньи. Для извлечения суммы алкалоидов используют водный раствор хлористоводородной кислоты. Очистка - жидкостной экстракцией и адсорбцией. Стандартизация химическим методом, определяется сумма алкалоидов. Форма выпуска - таблетки и раствор для инъекций. Применяется в гинекологической практике.

Раунатин (Raunatinum) изготавливается из коры корней раувольфия змеиной. Экстрагируют 5% водным раствором уксусной кислоты методом противоточной мацерации. Очистка извлечения проводится адсорбцией и жидкостной экстракцией. Стандартизация - химическим методом. Форма выпуска таблетки, покрытые оболочкой.

Фламин (Flaminum) готовится из цветков бессмертника песчаного, экстрагирование проводится 50% этанолом методом противотока. Очистка - методом жидкостной экстракции. Форма выпуска - таблетки. Применяется желчегонное средство.

Плантаглюцид (Plantaglucidum) готовится из подорожника большого, экстрагирование проводится горячей водой методом мацерации. Действующие вещества (полисахариды) осаждают этанолом. Форма выпуска – гранулы. Применяют при заболеваниях желудка.

2. Общая технология.

Технология максимально очищенных препаратов сложнее технологии других фитопрепаратов, поскольку из полученных вытяжек необходимо удалить балластные вещества, не затронув при этом терапевтически ценных компонентов.

Производство новогаленовых препаратов осуществляется по схеме: 1) Подготовка растительного материала. 2) Подготовка экстрагента или смеси экстрагентов. 3) Получение вытяжки. 4) Концентрирование. 5) Очистка вытяжки. 6) Получения технического продукта. 7) Очистка технического продукта. 8) Стандартизация. 9) Упаковка, маркировка, фасовка готовой продукции.

Экстрагенты.

Сырье для новогаленовых препаратов, как и других экстракционных, должно отвечать требованиям НД. Для экстрагирования используются различные экстрагенты. Экстрагент должен максимально извлекать действующие вещества и минимально балластные. В качестве экстрагентов могут быть использованы:

- водные растворы кислот;

- водные растворы солей;

- этанол разной концентрации

- смесь хлороформа со спиртом, ацетона с водой.

Получение вытяжки.

Для получения вытяжки из лекарственного растительного сырья в технологии максимально очищенных препаратов наиболее широко применяются методы мацерации, перколяции, противоточной и циркуляционной экстракции, которые позволяют с наименьшей затратой времени и растворителей получить достаточно концентрированные вытяжки без использования дополнительных технологических стадий (в частности, сгущения упариванием под вакуумом). В последние годы находит применение быстро выполнимый и эффективный метод ультразвуковой экстракции, основанный на обработке залитого экстрагентом сырья с помощью ультразвука.

Очистка вытяжки.

Для удаления балластных веществ наряду с методами, характерными для очистки других фитопрепаратов (спиртоочистка, денатурация), применяются своеобразные, типичные только для производства максимально очищенных препаратов методы.

К ним относятся: 1) фракционированное осаждение; 2) жидкостная экстракция; 3) сорбция; 4) адсорбция; 5) хемосорбция; 6) высаливание; 7) денатурация; 8) спиртоочистка; 9) диализ и электродиализ; 10) ультрафильтрация; 11) кристаллизация.

Фракционное осаждение заключается в осаждении фракции действующих или балластных веществ. Осаждение может бытьдостигнуто разными способами:

- высаливанием высокомолекулярных веществ (балластных) электролитами, которые, разрушая гидратную оболочку молекул ВМС, вызывают их осаждение. Наибольшей высаливающей способностью обладают Li₂S0₄, Na₂S0₄, NаС1;

- солями тяжелых металлов осаждаются дубильные вещества, белки, пектины. Для осаждения чаще всего применяется ацетат свинца.

Жидкостная экстракция проводится в системе жидкость/жидкость. «Отдающей» средой является полученное извлечение, а другой жидкостью («принимающей») является жидкость, которая избирательно растворяет либо действующие, либо балластные вещества. Происходит перераспределение веществ в жидкостях: в одной - действующие вещества, в другой - балластные. Важно чтобы извлечение не смешивалось с жидкостью для очистки и имело другую плотность. Эти свойства необходимы для последующего отделения жидкостей. Для проведения жидкостной экстракции используются различные по устройству аппараты: смесительно-отстойные, колонные, центробежные. Во всех аппаратах обеспечивается сначала перемешивание извлечения с жидкостью, а затем отделение жидкостей друг от друга. Для последующих стадий технологического процесса используется та жидкость, в которой содержатся действующие вещества.

Сорбцией называют процесс поглощения газов, паров, растворенных веществ жидкими и твердыми сорбентами. В качестве последних используют активированный уголь, глину, силикагель.

Адсорбция – процесс поглощения веществ на поверхности сорбента. Поверхность сорбента обычно очень велика, так как на ней имеется огромное количество пор. Процесс адсорбции имеет селективность и позволяет адсорбировать определенные БАВ из раствора всем объемом твердой или жидкой фазы.

Хемосорбция - поглощение веществ с образованием химических соединений. К хемосорбции относятся ионный обмен, и гидрофобная хроматография.

Высаливание. При добавлении в извлечение раствора электролита, образующиеся ионы электролита гидратируются, обезвоживая молекулы биополимера. При этом исчезает защитный гидратный слой молекулы, наблюдается слипание частиц и осаждение биополимера.

Денатурация. Многие извлечения содержат белки. Под действием факторов (нагрев, УФ- радиация, ультразвук) белки осаждаются – денатурируются. Осажденные белки в виде осадка фильтруют.

Спиртоочистка. Механизм аналогичен высаливанию. При добавлении к извлечению спирта биополимеры выпадают в осадок.

Диализ и электродиализ. Основаны на диффузии действующих веществ через

полупроницаемую мембрану из полученного извлечения вчистый растворитель. Мембрана пропускает только действующие вещества и не пропускает балластные, являющиеся в большинстве ВМС.

Для ускорения процесса используется постоянный электрический ток, т. е. проводится электродиализ.

Ультрафильтрация. Метод ультрафильтрации заключается в разделении высокомолекулярных и низкомолекулярных соединении на селективных мембранах. Применение ультрафильтрации имеет ряд преимуществ:

- исключается денатурация белка;

- возможны одновременное концентрирование и очистка от минеральных и низкомолекулярных органических веществ;

- незначительные затраты энергии.

Кристаллизация - процесс образования и роста кристаллов из растворов и газовой фазы. Для образования кристаллов из растворов необходимо пресыщение, определяемое разностью исходной концентрации и равновесной концентрации насыщения.

Различают несколько методов кристаллизации: выпаривание растворителя (изотермический), охлаждение горячих растворов (изогидрический), одновременное охлаждение и выпаривание (комбинированный), использование других веществ, снижающих растворимость (высаливание).

Дата добавления: 2015-07-26