ГАМК-ергическая тормозная система головного мозга

Нейроны, синтезирующие тормозной медиатор – гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), локализованы в черной субстанции, хвостатом ядре, бледном шаре и, в меньшем количестве, в других отделах головного мозга. Эта ГАМК-ергическая система обеспечивает выделение ГАМК в синаптические структуры коры и нижележащих отделов. ГАМК обладает пре- и постсинаптическим тормозным действием.

ГАМК образуется из глютамата. Реализуя свой тормозной эффект, ГАМК разрушается и превращается в янтарный полуальдегид. Превращение янтарного полуальдегида может идти двумя путями:

• в янтарную кислоту, далее вступающую в цикл Кребса и, следовательно, выключающуюся из ГАМК-ергической системы;
• под действием дегидрогеназы в гамма-оксимасляную кислоту (ГОМК). ГОМК обладает самостоятельным тормозным эффектом и в больших дозах вызывает сон. ГОМК хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и благодаря этим свойствам широко применяется в анестезиологии и психиатрии. В плане нашего изложения важно то, что активация ГАМК-ергической тормозной системы при стрессе может привести к увеличению образования тормозного метаболита ГОМК и, таким образом, своевременно ограничить стресс-реакцию, а может быть, предотвратить стрессорные повреждения.

Биохимические исследования показали, что при активации ГАМК-ергической системы одновременно наблюдаются два явления:

• торможение использования aльфа-кетоглютарата в цикле трикарбоновых кислот и увеличение его притока в ГАМК-систему;
• торможение использования в цикле трикарбоновых кислот янтарной кислоты, что связано с преимущественным образованием из янтарного полуальдегида тормозного метаболита ГОМК. Такое лимитирование определенных звеньев цикла Кребса в сочетании с активацией ГАМК-системы создает при стрессе увеличенное образование в мозге тормозных метаболитов ГАМК и ГОМК, которые, действуя на уровне высших регуляторных центров, могут ограничивать возбуждение стресс-реализующих систем.

Получены экспериментальные доказательства того, что с помощью ГОМК можно получить следующие эффекты:

• предотвращение чрезмерной активации высших вегетативных центров и связанного с этим увеличения концентрации катехоламинов и глюкокортикоидов;
• уменьшение образования стрессорных язвенных поражений слизистой желудка;
• предупреждение стрессорного повреждения сердца.

Установлено, что предварительное введение ГОМК предупреждает активацию перекисного окисления липидов, лабилизацию лизосом, уменьшает постстрессорную ферментемию и нарушение сократительной функции сердца.

Впервые роль ГАМК-ергической системы была установлена при эмоционально-болевом стрессе. В последующем было доказано её участие и при других видах стресса. Поэтому активация ГАМК-ергической системы мозга является неизбежным спутником стресс-реакции и играет роль неспецифического защитного тормозного механизма, ограничивающего стресс-реакцию и предупреждающего стрессорные повреждения.

В начало документа

Дата добавления: 2015-07-11