На ранних этапах малигнизации

Гурвич А.А.

Возникновение тушителя в различных органах

на ранних этапах малигнизации

Очень раннее появление тушителя в крови по сравнению с возникновением опухоли заставляло думать о том, что тушитель возникает постепенно не только на месте

применения канцерогенных веществ, но и в других органах и что его поступление в кровь является уже вторичным процессом (3. В. Малеева, 1959). Канцероген (9, 10-диметил, 1, 2-бензантрацен) вводился подкожно мышам в виде масляного раствора, что давало возможность непосредственного наблюдения действия канцерогенного вещества по месту его введения.

Определения тушителя начинались через 24 ч после введения канцерогенного вещества и повторялись через различные промежутки времени. Проверялось тушащее действие вытяжек из соединительнотканной капсулы и различных органов и наличие в экстрактах из органов спектральных полос, характеризующих лактимную форму пептидной связи.

На четвертые сутки после введения канцерогенного вещества в спектре селективного рассеяния олеомы и печени возникали полосы, характерные для групп R—C = N—R и R—ОН, в то время как полосы, соответствующие группе R—C = O, были выражены значительно слабее. Этот рано возникший сдвиг равновесия в сторону лактимной формы пептидной связи был очень стабилен, т. е. наблюдался во время всего процесса малигнизации (табл. 42).

Наличие тушителя в крови испытывалось с 5-го по 90-й день после введения канцерогенного вещества. Тушитель обнаруживался начиная с 82—84-го дня.

В селезенке лактимная форма пептидной связи была обнаружена на 76—77-й день после введения канцерогенного вещества, т. е. ее возникновение опережало на несколько дней возникновение тушителя в крови (табл. 43).

В спектрах селективного рассеяния почек и мозга лактимная форма пептидной связи обнаруживалась только после возникновения тушителя в крови, таким образом, она могла быть обусловлена поступлением тушителя из крови в клетки органов.

Значительное опережение в возникновении лактимной формы в олеоме и в печени по сравнению с возникновением тушителя в крови могло быть как проявлением того, что лактимная форма в этих системах не имеет отношения к тушителю, характеризуя какое-то другое соединение, так и того, что лактимная форма относится к молекуле тушителя, но не свободной, а связанной с белками клетки, что мешает выходу тушителя в кровь.

Для решения этой альтернативы 3. В. Малеевой были проведены опыты по аутолизу ткани печени при различных значениях рН. Из литературы известно, что протеазы активны преимущественно при рН=4—4,2, пептидазы — при рН = 6—7.

Тушитель является пептидом, поэтому представлялось вероятным, что аутолиз при рН = 4 отщепит его от белка, не разрушив саму молекулу тушителя; в противоположность этому при рН = 6,5 тушитель будет разрушаться. Такие результаты соответствовали бы связи тушителя с внутриклеточными белками.

Действительно, спектральный анализ экстракта печени показал лактимную форму пептидной связи при рН = 4,1 и ее отсутствие при рН = 6,5 (табл. 44).

Прибавление соответствующих аутолизатов к излучающим системам дало положительную реакцию (тушение) только в тех аутолизатах, в которых сохранились

группы R—C = N—R (табл. 45).

Однозначные результаты 3. В. Малеевой не дают ответа на вопрос, откуда тушитель поступает в кровь. Поэтому интерес представляло изучение селезенки, в которой тушитель обнаруживается только за 5—6 дней до того, как он поступает в кровь. Растертая ткань селезенки, содержащая целые и разрушенные клетки, промывалась раствором Рингера и сейчас же после этого подвергалась спектральному анализу селективного рассеяния. Было установлено, что на 76—77-й день после введения в организм канцерогена в такой клеточной суспензии обнаруживаются полосы, характерные для лактимной формы пептидной связи. Через несколько дней такие же промытые клеточные элементы давали и положительную реакцию тушения, совпадающую таким образом по времени с выделением тушителя в кровь.

Представляется вероятным, что возникновение тушителя в крови связано с поступлением из селезенки форменных элементов и их разрушением с отдачей тушителя. Печень не выделяет, связанный, по-видимому, с внутриклеточными белками тушитель, так как возникновение тушителя в печеночной вене отмечалось одновременно с его возникновением в периферической крови.

Эти результаты позволяют предположить, что экзогенное канцерогенное вещество, проникающее в соединительную капсулу олеомы, очень скоро вызывает в ней возникновение излучающего эндогенного бластомогенного вещества и специфическую перестройку внутриклеточных пептидов и белков. В печени эндогенное вещество

образуется примерно в те же сроки и по мере повышения концентрации поступает с током крови в селезенку.

В высушенном экстракте селезенки полосы, характерные для эндогенного вещества, обнаруживаются спектральным методом на 55—56-й день после введения животному канцерогена Сравнительно позднее возникновение в селезенке эндогенного вещества обуславливает и позднее возникновение в ней тушителя.

Наряду с этими очень интересными исследованиями было экспериментально изучено взаимодействие между возникающим в организме очагом малигнизации и селезенкой (Л И Снешко, 1955). В большом количестве опытов на мышах, которым подкожно вводился канцероген (9, 10-диметил, -, 2-бензантрацен), у которых в области введения развивалась опухоль, было установлено следующее:

1) на 73—75-й день, как это было уже показано многократно, в крови возникает тушитель. Однако если за несколько дней до применения канцерогена экстирпировать селезенку, то это приводит к значительному изменению картины — опухоль возникает и развивается,

но тушитель в крови не образуется (испытание на тушащее действие проводилось до 180-го дня);

2) вместе с тем удаление селезенки в то время, когда тушитель в крови уже возник, не приводит к его исчезновению;

3) однако, если мышам с удаленной селезенкой (без введения канцерогенного вещества) инъецировать подкожно тушитель и потом имплантировать небольшой кусочек селезенки или ввести экстракт из селезенки, то тушитель исчезает из крови. Исчезновение обуславливается связью тушителя с своеобразным антителом — антитушителем.

Эти данные показывают на своеобразное и сложное взаимодействие очага малигнизации и селезенки. Гипотетическое и, конечно, в какой-то степени схематическое представление о связи процессов заключается в следующем. Селезенка под действием канцерогена проявляет как неспецифическую (более пассивную), так и специфическую (более активную) функцию. Постепенное накопление эндогенного вещества в клетках селезенки,

приводящее к возникновению в них тушителя, и быстрое выделение тушителя после этого в кровь можно рассматривать как неспецифическую функцию селезенки, так как аналогичные и более быстрые изменения в липоидном обмене и в перестройке белкового субстрата происходят и в печени. Поступление тушителя из селезенки в кровь объясняется ее ролью в процессах кроветворения и в гемолитических процессах.

Наряду с этим селезенка вырабатывает антитушитель или, во всяком случае, способствует его выработке.

Этот процесс можно рассматривать как ее специфическую функцию и видеть в нем проявление ее антибластических свойств (Л. И. Снешко, 1955).

На основании большого клинического материала и экспериментальных данных нужно признать, что антитушитель связывает тушитель только в течение короткого времени, так как, как правило, тушитель ясно обнаруживается в крови. Другими словами, эта специфи-

ческая функция селезенки, очевидно, скоро подавляется.

Таким образом, нужно представить следующее: до возникновения устойчивых биохимических сдвигов в будущем очаге малигнизации тушитель поступает в кровь

только из селезенки; по мере развития процесса все большее значение приобретает второй источник отдачи тушителя — поверхностный слой раковых клеток. На основании данных Л. И. Снешко можно считать, что селезенка каким-то образом стимулирует переход туши-

теля из поверхностных слоев клеток в кровь и лимфу.

Экспериментальная основа актинической теории малигнизации в ее отдельных разделах, несомненно, дана.

Рассмотрение всего процесса малигнизации как выражение действия одного фактора придает ей принципиальное значение.

Дата добавления: 2015-07-10