Тушитель и антитушитель

Точность, с которой в митогенетической литературе употребляется понятие тушителей излучения, связано с вполне определенным представлением о механизме возникновения митогенетической хемилюминесценции. Последний основан на рекомбинации свободных радикалов и на передаче освобождающейся при этом энергии молекулам субстрата (флуоресцентам), высвечивающим ее в виде ультрафиолетового излучения. Тушитель вступает в первоначальный энергетический акт, т. е., обладая двойной связью, одна из которых легко нарушается, присоединяет к ненасыщенным валентностям свободные

радикалы, препятствуя этим их рекомбинации.

Наряду с раковым тушителем, с положительными результатами были испытаны фумаровая и малеиновая кислоты, аргинин и фурфурол.

В первой главе говорилось, что представление о рекомбинациях свободных радикалов как об основном механизме хемилюминесценции вообще, т. е. и видимого свечения, завоевало прочное положение. В связи с этим значительно расширяется список соединений, связывающих радикалы, т. е. тушащих хемилюминесценцию. Широко употребляется, например, сейчас пропиллгалат (С. В. Конев, 1965). Но, очевидно, что подавление из-

лучения и, в частности, митогенетического излучения может быть достигнуто и другим путем: поглощением возникших, т. е. высвечиваемых флуоресцентами фотонов излучения. Мы предпочитаем употреблять в этом случае термин «гашение», подчеркивая им разницу в механизме устранения излучения. Во втором случае речь идет о чисто физическом явлении, т. е. о задерживании света как бы светофильтрами. Тушители же, включая и раковый, подавляя излучение, тратятся, т. е. необратимо связываются с свободными радикалами.

Дальнейшие систематические исследования ингибиторов митогенетического излучения, проводимые в связи с изучением действия на организм некоторых фтористых

соединений (промышленные яды), и возможности дифференцировки таких ингибиторов от ракового тушителя показали, что о чистом поглощении излучения речь может идти, по-видимому, очень редко (А. Л. Юделес, T. И. Казанцева и др., 1943).

Другими словами, такие выраженные поглотители ультрафиолетового излучения, как йод, мышьяк, хинин, оказывают и чисто химическое действие, выключая отдельные звенья окислительных процессов, процессов фосфоролиза и так далее. По мнению авторов, к гасителям в чисто физическом смысле слова может быть отнесена только кремниевая кислота. Выше уже говорилось о том, что фурфурол и, как это было позднее показано,

пантапон (А. И. Орлова, 1959) являются и тушителем, и гасителем митогенетического излучения.

Эти разнообразные данные подчеркивают необходимость дальнейшего экспериментального изучения ракового тушителя и с химической точки зрения, и с точки

зрения его биологической специфичности.

Ряд фактов в этом отношении, однако, уже прочно установлен. Мы знаем, что тушитель легко отмывается от переживающей опухоли в растворе Рингера и, кроме того, может быть обнаружен в гемолизированной или цитратной крови ракового организма. Его относительное выделение и некоторое накопление адсорбцией на подходящих кристаллах (например, хлористого натрия) и путем многократных переносов в растворах аминокислот, в которых он самовоспроизводится аналогично тому, как это наблюдается для активных групп ферментов. Однако во время аутокатализа тушителя не возникает вспышка излучения, наблюдающаяся у ферментов.

Нельзя исключить того, что при присоединении к молекуле тушителя свободных радикалов часть энергии может высвечиваться с спектром излучения, лежащим в более длинноволновой, чем ультрафиолетовое излучение области.

Освобожденный по возможности от белков крови путем многократных переносов в аминокислотах (преимущественно в гликоколе) тушитель проявляет свойства

сравнительно высокомолекулярного пептида. Он не диффундирует через коллодийную пленку, прохождение через которую так же, как введение в клетки, может быть достигнуто только путем электрофореза, и термолабилен. Спектральный анализ селективного рассеяния указывает, как мы знаем, на наличие в его составе лак-

тимной формы пептидной связи. Тушитель заряжен отрицательно и сохраняет свой заряд в широком диапазоне рН. Путем осторожного гидролиза можно отделить от молекулы тушителя активную группу, отличающуюся по своим физико-химическим показателям от нативной молекулы. Она термостабильна, не несет заряда, не самовоспроизводится в аминокислотах и легко проникает в клетки, однако лактимная форма пептидной связи в

ней полностью сохраняется.

Одно из наиболее интересных свойств нативного ракового тушителя — способность к принципиально неограеиченному воспроизведению — находит несомненную аналогию в следующих очень интересных данных. В крови животных с трансплантированными и спонтанными опу-

холями обнаружен фактор, вызывающий при введении его здоровому животному резкое повышение активности лактикодегидразы крови. Эффект развивается в течение 48 ч и не исчезает при многократно повторяемых введениях от предыдущего животного (донора) последующему.животному (реципиенту) (Riley, 1960).

Обнаруженный фактор термолабилен, не проходит через целлофановую пленку, но проходит через бактериальные фильтры. Его примерный молекулярный вес определяется автором в 20 000. Специфичность этого (фактора для малигнизирующихся тканей очень интересна и Riley правильно указывает на то, что обнаруженное им явление может иметь диагностическое значение. Как известно, аналогичное предположение, подтвердившееся затем на большом клиническом материале, было сделано после обнаружения ракового тушителя (А. Г. Гурвич и Л. Д. Гурвич, 1937, 1938, 1940; А. Г. Гурвич, Л. Д. Гурвич, С. Я. Залкинд, Б. С. Песоченский, 1947).

Но и сам факт подтверждения еще на одном веществе пептидной природы принципа неограниченного размножения за счет адекватного субстрата представляет, с нашей точки зрения, принципиальный интерес.

Остановимся коротко на вопросе о видовой специфичности тушителя. Указывающие на это факты таковы: введенный подкожно тушитель самовоспроизводится (аутокатализирует) только в организме того же вида.

Так, например, тушитель крови мыши не аутокатализирует в организме крысы и наоборот. Модельные опыты, в которых субстратом для аутокатализа являлся серум крови, показали, что аутокатализ идет только в серуме того же вида животного.

В главе о клеточном делении описывалось, что прибавление тушителя к культуре дрожжей в жидкой питательной среде временно подавляет и излучение, и размножение культуры. При этом был установлен также и следующий важный факт — повторное прибавление тушителя проходило уже безрезультатно (С. Я- Залкинд, 1950). Представлялось очень вероятным, что в дрожжевой культуре возникает вещество, инактивирующее тушитель и создающее условия своеобразного иммунитета.

Совершенно естественной была связь этих данных с изучавшейся уже в это время проблемой антитушителя (С. Я. Залкинд, 1950).

Исследования крови мышей, которым систематически вводился тушитель и у которых вследствие этого вырабатывался антитушитель, пополнили характеристику антитушителя. Антитушитель отличается от тушителя рядом свойств. Он относится, по-видимому, к низкомолекулярным соединениям, так как не инактивируется при нагревании до 80° и даже при коротком кипячении, несет положительный заряд и поэтому может быть отделен при помощи катафореза от тушителя, не аутокатализирует в растворах аминокислот, передается потомству с молоком матери.

Дальнейшее экспериментальное изучение антитушителя и выяснение вопроса о выработке его селезенкой

представляет большой интерес.

процессов, проходит основным стержнем через все по-

строения, показывая как часто одиночные элементарные

акты имеют далеко идущие многочисленные последствия.

Дальнейший анализ, с этой точки зрения, значения из-

лучения для клеточного деления, установление связи хи-

Дата добавления: 2015-07-10