Корецепторные молекулы T–лимфоцитов — CD4 и CD8

TCRab распознаёт Аг–пептид только в связи с молекулами MHC–I или II. Каждый конкретный T–лимфоцит предназначен для работы с молекулами либо класса I, либо класса II MHC. Собственно в связь с MHC (ионными, ван–дер–ваальсовыми, водородными и гидрофобными связями) вступают вариабельные участки полипептидных цепей a и b. Но со стороны T–лимфоцита есть ещё одна из двух (у индивидуального лимфоцита какая-то одна) мембранных молекул, вступающих в связь с молекулами MHC на АПК или клетках–мишенях для T–лимфоцитов — это молекулы CD4 и CD8. Молекула CD4 имеет химическое сродство и вступает в связь с инвариантной частью молекулы MHC–II (b₂–доменом), молекула CD8 — с инвариантной частью молекулы MHC–I (a₃–доменом). Поэтому молекулы CD4 и CD8 называют корецепторными молекулами T–лимфоцитов. В экспериментах, моделирующих отсутствие на клетке этих молекул, требуются минимум в 100 раз большие дозы Аг, чтобы активировать T–лимфоцит.

Молекула CD4 — полипептидная цепь с молекулярной массой 55 тыс. Она имеет 4 домена во внеклеточной части и по первичной структуре принадлежит к надсемейству иммуноглобулинов. Цитоплазматический участок молекулы CD4 связан с тирозинкиназой Lck и, вероятно, вносит свой вклад в проведение сигнала внутрь клетки при состоявшемся взаимодействии Рц с лигандом. В процессе активации T–лимфоцита одну молекулу TCR «обслуживают» две молекулы CD4 (происходит димеризация молекул CD4) (рис. 5.4).

Молекула CD8 — гетеродимер из двух цепей, традиционно обозначаемых a и b. В некоторых случаях на клетке обнаруживают гомодимер из двух a–цепей. Такой гомодимер также имеет свойство взаимодействовать с молекулами MHC–I. Во внеклеточной части каждая из a- и b–цепей имеют по одному иммуноглобулинподобному домену. Между собой цепи соединены дисульфидной связью. Цитоплазматические участки цепей CD8 также связаны с тирозинкиназой Lck (см. рис. 5.4).

Рис. 5. 5. Структура молекул корецепторов T–лимфоцитов — CD4 и CD8 (схема). Молекула CD4 — полипептидная цепь, имеюшая 4 внеклеточных домена. При вовлечении в функциональный процесс молекула CD4, вероятно, димеризуется. Молекула CD8 — гетеродимер из a– и b–цепей.

Почти все лимфоциты (99%), дифференцирующиеся на территории тимуса в постнатальной жизни, — это T–лимфоциты с TCRab; менее 1% — T–лимфоциты с TCRgd. В периферических тканях содержание Tgd больше 1% и составляет, возможно, 10–50% всех T–лимфоцитов организма. Но дифференцируется большинство Tgd не в тимусе, а в слизистых оболочках, в первую очередь ЖКТ.

Дата добавления: 2015-10-28