Интерфероны типа I

Существуют и факторы доиммунной защиты от вирусов — интерфероны (ИФН), а именно ИФНa и ИФНb, или интерфероны типа I. В настоящее время исследователи пришли к заключению, что основным клеточным источником выработки ИФН типа I в организме являются лимфоидные дендритные клетки. ИФН — это небольшие белки, которые вырабатывают уже инфицированные вирусом клетки. Индуктором синтеза ИФН служат молекулы двуспиральной РНК. Двуспиральная РНК может представлять собой геномную РНК вирусов или являться промежуточным продуктом транскрипции у ДНК-содержащих вирусов. В клетках млекопитающих собственных двуспиральных РНК нет. ИФН индуцируют биосинтез в клетке необычных ферментов, повреждающих репликативный цикл вирусов:

· олигоаденилат синтетаза, полимеризующая АТФ в 2'–5'-олигомеры (в норме нуклеотиды в нуклеиновых кислотах связаны по 3'–5'). Аномальные 2'–5'–олигомеры активируют эндорибонуклеазу, которая расщепляет их и заодно вирусные нуклеиновые кислоты;

· серинтреониновая киназа Р1 фосфорилирует фактор инициации синтеза белка эукариот eIF–2, что приводит к подавлению трансляции, в том числе и вирусных белков;

· белок MX — некий клеточный белок, о котором известно, что он необходим для проявления резистентности клетки к размножению в ней вируса гриппа (по данным генетического нокаута гена Мх).

Сводная характеристика факторов доиммунной резистентности к инфекциям приведена в табл. 3.7.

Таблица 3.7. Факторы доиммунной резистентности к инфекциям

Молекулы, вовлёченные в реакции резистентности	Тип биосинтеза	Физиологическое место действия	Мишень (лиганд)	Функции
Лектины
Связывающий маннозу лектин (СМЛ)	К, И	Плазма	Углеводы микроорганизмов	Опсонизация; активация фагоцитов; активация комплемента (лектиновый путь)
SP–A, SP–D (сурфактантные белки)	К, И	Дыхательная поверхность лёгких	То же	То же
Рц для маннозы на макрофагах	К	Макрофаги	То же	Фагоцитоз, активация макрофагов
Рц для b–глюканов		Моноциты, макрофаги	То же	Фагоцитоз
ЛПC–реактивные белки
ЛПC–связывающий белок	К, И	Плазма	ЛПС микроорганизмов	Присоединяет микроорганизмы к CD14 на макрофагах, активирует фагоцитоз и выработку цитокинов макрофагами
Интегрин Mac–1	К	Моноциты	ЛПС микроорганизмов	Фагоцитоз, активация моноцитов
Рц для «мусора» (“scavenger receptors”)	К	Макрофаги	ЛПС и другие липиды микроорганизмов	То же
Активаторы комплемента
C3b	К, И	Плазма	Поверхность микроорганизмов	Альтернативная активация комплемента
Коллектины: СМЛ, SP–A, SP–B	К, И	Плазма, поверхность лёгких	Углеводы микроорганизмов	Активация комплемента по лектиновому пути
Цитокины
ИФН a- и b	И	Инфицированные вирусами клетки, моноциты/макрофаги	Любые клетки, имеющие Рц для интерферонов	Активируют нормальные киллеры; антипролиферативное и антивирусное действие на клетки
Фактор некроза опухолей TNF–a	И	Моноциты/макрофаги	Макрофаги, эндотелий, печень, гипоталамус	Локальное воспаление, активация фагоцитов, индукция синтеза цитокинов (ИЛ–1, ИЛ–6, хемокинов), реакция острой фазы, лихорадка
ИЛ–1	И	Моноциты/макрофаги и другие клетки	Моноциты, эндотелий, печень, гипоталамус	Локальное воспаление, индукция цитокинов (ИЛ–6, хемокинов), реакция острой фазы, лихорадка
ИЛ–6	И	Моноциты	Печень	Реакция острой фазы
Хемокины (>40)	И	Моноциты, эндотелий, фибробласты, тромбоциты	Лейкоциты	Хемотаксис и активация лейкоцитов
Липидные медиаторы
Простагландины	И	Тучные клетки, моноциты, эндотелий, фибробласты	Гипоталамус, эндотелий	Лихорадка, возрастание проницаемости сосудов
Лейкотриены (LTB4)	И	Тучные клетки, моноциты	Нейтрофилы, моноциты	Хемотаксис лейкоцитов, дегрануляция нейтрофилов
Реактанты острой фазы
Фактор, активирующий тромбоциты (ФАТ)	И	Моноциты, эндотелий	Тромбоциты, лейкоциты	Активация тромбоцитов и лейкоцитов, локальное воспаление
Пентраксины (СРБ); СМЛ; C3; ЛПC–связывающий белок	И	Плазма	Поверхность микроорганизмов	Опсонизация, активация комплемента, активация лейкоцитов

Примечания. К — конститутивный биосинтез, И — индуцибельный биосинтез

· Глава 4
АНТИТЕЛА. B–ЛИМФОЦИТЫ

Антитела (АТ)стали первой «иммунологической материей», которую открыли для себя современные люди. Точнее говоря, был открыт феномен специфического противодействия ядам со стороны сыворотки крови животных. Впервые белок иммуноглобулиновой природы был выделен из тела человека Бенс-Джонсом в 1848 г., хотя автор ничего ещё не знал об АТ. Кстати, последний из известных изотипов иммуноглобулинов — IgE — был выделен 100 лет спустя независимо шведскими и японскими учёными в 1960 г.

Впервые термин «антитоксическая сыворотка» ввели Эмиль Беринг и Китасато Cибасабуро в 1890 г. для обозначения открытого ими феномена нейтрализации токсических свойств дифтерийного токсина сывороткой крови животных, переболевших дифтерией и выздоровевших.

В 1891 г. термин «антитоксин» использовали итальянские исследователи Д. Тиццони и Д. Каттани применительно к неким факторам, которые появляются в сыворотке крови животного после введения ему несмертельных доз токсина возбудителя столбняка. Эти факторы способны нейтрализовать повреждающее действие токсина. Кроме феномена нейтрализации токсических свойств, эти исследователи эмпирическим путём нашли способ «дотронуться» до антитоксинов руками: они сумели осадить антитоксин из цельной сыворотки сульфатом магния. На основании этого биохимического свойства в первой же работе антитоксины правильно были отнесены к белкам и, более того, к белкам–глобулинам. И в наши дни самая первая и доступная методика по выделению иммуноглобулинов — осаждение солями серной кислоты (сульфатом аммония, сульфатом натрия).

В том же 1891 г. в статье П. Эрлиха появился термин «АТ». Первооткрыватели точно поняли суть наблюдаемого явления: организм при контакте с вредными внешними веществами способен вырабатывать особые собственные вещества, предназначенные для избирательного (специфического) связывания попавшего в организм внешнего вещества. Вот эти-то собственные «спасительные» вещества и называли АТ. Семантически этот термин на первый взгляд не очень корректен,ибо АТ в большинстве ситуаций предназначены для защиты собственного тела, а не для антительного действия. Но в понимании П. Эрлиха «тела» — это не собственное тело, а те внешние субстанции, которые попадают в организм, и с 1899 г. с работ Л. Детре (сотрудника И.И. Мечникова) и до сих пор называют антигенами. Термин «антиген» логически также небезупречен, поскольку далеко не все, что распознаёт иммунная система, направлено против (анти) собственного генома, более того, часть — и не малая — является продуктами собственного генома.

Поэтому Аг следует понимать, как любое вещество, которое потенциально может быть распознано иммунной системой организма.

Антитела

Антитела (АТ) — это особые растворимые белки с определённой биохимической структурой (иммуноглобулины), которые присутствуют в сыворотке крови и других биологических жидкостях и которые организм вырабатывает для связывания разнообразных Аг.

Cуществуют весьма серьёзные эволюционные генетические ограничения в отношении того, что может, а что не может быть Аг для данного организма, но соответствующие гены экспрессируются в основном не в лимфоцитах, т.е. за пределами собственно иммунной системы как таковой.

АТ были предметом подробного изучения классической биохимии 50–70-х годов. Фундаментальными признаны работы лауреата Нобелевской премии Родни Портера по исследованию биохимических свойств и вторичной структуры молекул АТ. Все без исключения АТ принадлежат к одному типу белковых молекул, имеющих глобулярную вторичную структуру, поэтому и назван этот тип молекул иммуноглобулинами. Первая работа по электрофорезу белков сыворотки опубликована Арне Тизелиусом в 1937 г. Все АТ — иммуноглобулины. Строго говоря, утверждать обратное некорректно. Нельзя сказать, что все иммуноглобулины — АТ. Термин АТ применим только к иммуноглобулину, для которго известен соответствующий Аг.

Международная аббревиатура иммуноглобулинов — Ig. Заглавная латинская буква справа от Ig обозначает один из 5 существующих у млекопитающих классов иммуноглобулинов — М, G, А, Е, D, последующая арабская цифра обозначает подкласс. Подклассы есть только у иммуноглобулинов классов G (G1, G2, G3, G4) и A (A1, A2). Классы и подклассы, вместе взятые, называют изотипами иммуноглобулинов. Таким образом, изотипов 9. Пять классов иммуноглобулинов имеются только у млекопитающих, но зато у всех видов млекопитающих гомологичны все эти 5 классов. Это говорит о том, что 5 классов иммуноглобулинов сложились в эволюции до появления млекопитающих. То, что они столь консервативно сохранились при дивергентной эволюции, свидетельствует об оптимальности их биологических свойств и необходимости для выживания в условиях земной природы.

Дата добавления: 2015-10-28