Лимфатические узлы

Лимфатические узлы — множественные, симметрично расположенные, инкапсулированные периферические лимфоидные органы бобовидной формы, размером от 0,5 до 1,5 см в длину (вне воспаления). Лимфатические узлы через афферентные лимфатические сосуды (которых несколько на один узел) дренируют тканевую жидкость. Лимфатические узлы расположены регионарно и называются в соответствии с частью тела, которую они «обслуживают»: околоушные, заднешейные, подмышечные, подколенные, паховые, брыжеечные и т.д. Таким образом, лимфатические узлы — это «таможня» для всех веществ (в том числе Аг), попадающих во внутреннюю среду организма.

Афферентные лимфатические сосуды впадают в субкапсулярный синус лимфатического узла. Из анатомических ворот узла параллельно с артерией и веной выходит единственный эфферентный сосуд, несущий лимфу в конечном итоге в грудной лимфатический проток, который впадает в нижнюю полую вену и таким образом лимфа вливается в системный кровоток.

Строение лимфатического узла показано на рис. 2.3.

Рис. 2. 3. Строение лимфатического узла. 1 — афферентные лимфатические сосуды; 2 — эфферентный лимфатический сосуд; 3 — артерия; 4 — вена; 5 — посткапиллярная венула в паракортикальной зоне; B–клеточная зона (6 — первичный фолликул; 7 — центр размножения; 8 — вторичный фолликул); 9 — паракортикальная зона — T–клеточная зона (здесь локализованы посткапиллярные венулы с высоким эндотелием); 10 — мозговое вещество.

Лимфатический узел состоит из коркового и мозгового вещества.

B–клеточная зона. Корковое вещество лимфатического узларазделено соединительнотканными перегородками на радиальные секторы и содержит лимфоидные фолликулы, B–лимфоцитарная зона. Строма фолликулов содержит фолликулярные дендритные клетки (ФДК), формирующие то особое микроокружение, в котором происходит уникальный для B–лимфоцитов процесс соматического гипермутагенеза вариабельных сегментов генов иммуноглобулинов и отбор наиболее аффинных вариантов АТ («созревание аффинности АТ»). Лимфоидные фолликулы проходят 3 стадии развития. Первичный фолликул — мелкий фолликул, состоящий из неиммунных B–лимфоцитов. После того как B–лимфоцит распознаёт Аг и получит все необходимые костимулирующие сигналы, он вступит в иммуногенез, строго необходимым этапом которого является пролиферация клона B–лимфоцитов. Фолликул, содержащий интенсивно пролиферирующие B–лимфоциты, называют герминативным центром (центр размножения). Первичный фолликул преобразуется в активный, т.е. содержащий центр размножения в течение примерно 1 нед после активной иммунизации. По завершении процесса иммуногенеза лимфоидный фолликул существенно уменьшается в размере, это вторичный фолликул.

T–клеточная зона. В паракортикалъной зоне лимфатического узла расположены T–лимфоциты и посткапиллярные венулы, через стенку которых происходит миграция лимфоцитов из крови в лимфатический узел. Это T–зависимая зона. В активном состоянии посткапиллярные венулы имеют не плоский, а высокий эндотелий. В T–зависимой зоне содержится много интердигитирующих дендритных клеток. Это совсем другие дендритные клетки, чем фолликулярные дендритные клетки.

Интердигиталъные дендритные клетки — клетки костномозгового происхождения, мигрировавшие в узел с тканевой жидкостью по афферентным лимфатическим сосудам из покровных тканей (в коже эти клетки называют клетками Лангерганса, или белыми отростчатыми эпидермоцитами), это АПК для T–лимфоцитов.

Под паракортикальной зоной расположены мозговые тяжи, в которых много макрофагов, и, если узел находится в состоянии активного иммунного ответа, в этих тяжах можно видеть зрелые B–лимфоциты (плазматические клетки). Тяжи впадают в синус мозгового вещества, из которого выходит эфферентный лимфатический сосуд.

Селезёнка

Селезёнка — относительно большой непарный орган, с массой в среднем 150 г у взрослого человека. Лимфоидную ткань селезёнки называют белой пульпой. Селезёнка — лимфоцитарная «таможня» для Аг, попавших в системную циркуляцию. Лимфоциты селезёнки локализованы вокруг артериол в виде так называемых периартериолярных муфт. Поперечный и продольный срезы периартериолярной муфты показаны на рис. 2.4.

Рис. 2. 4. Строение периартериолярной лимфоидной муфты в селёзенке. 1 — краевая зона белой пульпы; 2 — B–клеточная «корона» в краевой зоне; 3 — фолликул; 4 — T–клеточная «муфта"; 5 — артериола; 6 — краевой синус.

T–зависимая зона муфты непосредственно окружает артериолу. B–клеточные фолликулы расположены ближе к краю муфты. Артериолы селезёнки впадают в синусоиды (это уже красная пульпа). Синусоиды заканчиваются венулами, которые собираются в селезёночную вену, несущую кровь в воротную вену печени.

Печень

О том, что печень имеет уникальные функции в иммунной системе организма, свидетельствуют следующие факты.

Ú В эмбриональном периоде развития печень является мощным органом кроветворения и лимфопоэза; есть или нет хоть в какой-то мере лимфопоэз в печени у взрослых — вопрос открытый, и возможно что есть.

Ú Аллогенные трансплантаты печени не отторгаются или почти не отторгаются (по крайней мере не требуют столь жёсткой иммуносупрессивной химиотерапии, как трансплантаты других органов).

Ú Толерантность на вводимые перорально Аг можно индуцировать только при нормальном физиологическом кровоснабжении печени и не удаётся индуцировать после хирургической операции по созданию портокавальных анастомозов.

Ú Печень синтезирует белки острой фазы — C–реактивный белок и связывающий маннозу лектин, которые являются растворимыми Рц, непосредственно связывающими микробные продукты.

Ú Печень синтезирует белки системы комплемента, в том числе C1. C1q тоже непосредственно связывает бактериальные продукты и инициирует активацию всей системы комплемента. Без активации системы комплемента невозможен адекватный гуморальный иммунный ответ в виде синтеза АТ в B–лимфоцитах.

Ú В печени содержатся собственные субпопуляции лимфоцитов, в том числе уникальные лимфоциты, сочетающие в себе признаки T– и NK–лимфоцитов.

Клеточный состав печени известен из гистологии.

1. Паренхима печени — гепатоциты — крупные полиморфные клетки (30 мкм в диаметре), у взрослых 25% гепатоцитов тетраплоидны. На гепатоцитах содержится очень мало молекул MHC класса I и в здоровой печени нет молекул MHC II, которые, однако, могут экспрессироваться при заболеваниях этого органа.

2. Купферовские клетки — макрофаги печени. Они составляют около 15% от общего числа клеток печени и 80% всех макрофагов тела (по приблизительной оценке). Плотность макрофагов выше в перипортальных областях печени, чем в среднем по органу.

3. Эндотелиальные клетки синусоидов печени особенные — под ними нет базальной мембраны.

4. Звездчатые клетки, или клетки Ито, — уникальные клетки в пространствах Диссе (перисинусоидальные пространства). Эти клетки ещё называют липоцитами, так как они содержат жировые вакуоли с витамином А. Но они содержат также контрактильные белки — a-актин и десмин, характерные для гладкомышечных клеток, — и могут трансформироваться в миофибробласты. Клетки Ito также являются основными синтезаторами коллагена в печени.

5. Лимфоидная система печени, помимо лимфоцитов, содержит ещё и анатомический субстрат циркуляции лимфы — это пространства Диссе. Эти пространства непосредственно открыты для содержимого портального тракта с одной стороны и также без всяких барьеров для ткани печени с другой стороны. Лимфоток в печени составляет, по-видимому, не менее 15–20% всего лимфотока в организме (т.е. больше, чем в любом другом органе тела).

Достоверно подсчитать количество лимфоцитов в печени — за пределами возможностей существующих методов, так как при выделении лимфоцитов в суспензию потери велики и не контролируемы. Работ по подсчёту субпопуляций лимфоцитов в печени крайне мало. Соответственно результаты практически не проверяемы. Но те, что есть, показывают следующее распределение (по данным проточной цитофлюорометрии):

а) на 1 г ткани печени приходится 2–15´10⁶ лимфоцитов;

б) внутрипечёночные лимфоциты составляют примерно 25% непаренхиматозных клеток печени (купфферовские клетки тоже 25%);

в) лимфоциты NK составляют 20% всех лимфоцитов;

г) лимфоциты Tab составляют 20% всех лимфоцитов, из них CD8⁺ в 5–2 раза больше, чем CD4⁺ (соотношение CD8:CD4 = 4:1, по данным другой работы — 2:1), в любом случае в периферической крови наоборот — CD4:CD8=2:1.

д) лимфоциты Tgd составляют около 3% всех лимфоцитов;

е) B–лимфоцитов не более 5%, на большинстве из них экспрессированы IgA.

Есть обоснованное предположение, что лимфоциты печени обеспечивают постоянное поддержание иммунологической толерантности к пищевым веществам. Хотя, конечно, в какой-то мере иммунный ответ на пероральные вещества может развиваться, но он более выражен при патологии ЖКТ, или/и при аллергических заболеваниях, нежели в норме.

Дата добавления: 2015-10-28