Класс I B (Местные анестетики)

Таблица 15. Клиническая фармакология препаратов класса I B

	Лидокаин	Мексилетин	Фенитоин
Всасывание в ЖКТ	–	>90%	Вариабельное
Связь с белками	70%	70%	90%
Выведение	Печень	Печень	Печень
Т ½	1 – 4 ч	8 – 16 ч	24 ч
Терапевтический уровень	1,5 – 5 мг/л	0,75 – 2 мг/л	10 – 20 мг/л
Дозировка	100 мг в/в, затем кап. 1-4 мг/мин повтор 50% 1 дозы	150-200 мг 3 раза в день	Внутрь: 300- 500 мг/сут.; В/в 7,5-10 мг/кг (50мг/2мин)

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт, Т ½ - период полувыведения.

Таблица 16. Электрофизиологические эффекты препаратов класса I B

	Лидокаин	Мексилетин	Фенитоин
Скорость проведения	-	-	-
Рефрактерные периоды	Снижает	Снижает	Снижает
Автоматизм	Подавляет	Подавляет	Подавляет
Следовые деполяризации	Подавляет РСД и ПСД +	Подавляет ПСД +	Подавляет ПСД +
Ухудшение (возможно) реципрокных аритмий	+	+	+
Эффективность
ФП / ТП	-	-	-
АВУ-ре-ентри	-	-	-
Макроре-ентри	+/-	-	-
ЖЭС	++	++	+
ЖТ / ФЖ	+	+	+

АВУ – атриовентрикулярный узел; РСД – ранние следовые деполяризации; ПСД – поздние следовые деполяризации; ФП – фибрилляция предсердий; ТП – трепетание предсердий; ЖЭС – желудочковая экстрасистолия; ЖТ – желудочковая тахикардия; ФЖ – фибрилляция желудочков.

ЛИДОКАИН (LIDOCAINE)

Выпускается для в/в введения в растворах 2% - в ампулах по 2 мл (40 мг) и 10 мл, 1% - в ампулах по 10 мл; для продолжительной инфузии – раствор, содержащие 40, 100 и 200 мг/мл; раствор для в/м введения 10% - в ампулах по 2 мл (100 мг).

Особенности препарата:

1. Действие на желудочковые аритмии по механизму ре-ентри, способен подавлять нормальный (СУ, эктопические ритмы) и аномальный автоматизм (идиовентрикулярный ритм). Относят к препаратам 1-й линии в ургентной практике.

2. Эффективен при нарушениях ритма на фоне дигиталисной интоксикации, но предварительно необходима коррекция гипокалиемии.

3. Местное анестезирующее действие.

4. Подавляет РСД и ПСД – снижает риск развития тахикардии torsade de pointes.

5. Редко оказывает проаритмическое действие.

6. Действие на гемодинамику незначительное, но возможна периферическая вазоконстрикторная реакция.

7. Побочные действия: со стороны центральной нервной системы – дизартрия, головокружение, онемение и парестезии вокруг рта, двоение в глазах, снижение слуха. При тяжёлой интоксикации – коллапс, судороги, остановка дыхания.

8. Противопоказания: АВ блокада II-III ст., синдром WPW, слабость синусового узла.

Схемы введения:

1. В/в вводят 80 - 100 мг за 3 мин., затем в/в капельно со скоростью 2 мг/мин (40 микрокапель/мин). Через 10 мин повторяют струйное введение 50% 1-й дозы – 40 - 50 мг. При отсутствии эффекта – увеличивают скорость в/в капельного введения до 4 мг/мин - 80 микрокапель/мин.).

2. В/м вводят по 600 мг каждые 3 часа.

3. Комбинированная схема: 80 мг в/в струйно в течение 3 мин и сразу же в/м вводят 400 мг лидокаина, затем по 400 – 600 мг в/м каждые 3 часа.

МЕКСИЛЕТИН (MEXILETINE)

Патентованные названия: Мекситил, Мекситек, Мокситил и др. Выпускается в капсулах по 150, 200 250 мг 4 в таблетках по 200, 250 и 300 мг; в капсулах пролонгированного действия по 360 мг; в 2,5% растворе в ампулах по 10 мл (250 мг) для в/в введения. В США мексилетин применяют только для назначения внутрь.

Особенности препарата:

1. Аналогичен по свойствам и терапевтическому профилю с лидокаином, но является препаратом 3 линии (резерва) в связи с более высокой токсичностью.

2. Редко оказывает проаритмическое действие (ухудшение течения реципрокных аритмий).

3. Не пригоден для лечения острых аритмий, так как титрование дозы может занять много дней. В связи с этим область применения ограничена лечением хронических желудочковых аритмий таблетированной формой.

4. Показан для лечения и профилактики субъективно тяжёлой и угрожающей жизни желудочковой аритмии (частой, парной экстрасистолии; и неустойчивой желудочковой тахикардии).

5. Противопоказание: паркинсонизм, АВ блокада II-III степени, кардиогенный шок.

6. Побочные действия:

а) неврологические: тремор, нечёткость зрения, атаксия, дизартрия, нистагм, галлюцинации, психозы, судороги, потеря сознания;

б) сердечно-сосудистые: гипотония, брадикардия (0,4%), АВ блокада;

в) желудочно-кишечные: дисфагия, пептическая язва (0,8%), желудочные кровотечения (0,7%), изъязвления пищевода, редко – гепатит, острый некроз печени.

ТОКАИНИД (TOCAINIDI)

Патентованное название Тонокард и др. Выпускается в таблетках по 400 и 600 мг.

Токаинид - аналог лидокаина для применения внутрь; по своим свойствам очень похож на мексилетин, за исключением того, что выводится из организма через печень и почки. В настоящее время почти не используется в клинической практике из-за серьёзных побочных действий (агранулоцитоз), кроме очень редких случаев – при непереносимости других препаратов IB класса.

Побочные эффекты:

а) гематологические: агранулоцитоз, гипо- и апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения;

б) пульмонологические: фиброз лёгких, фиброзный альвеолит, пневмония, отёк лёгких, остановка дыхания;

в) седечно-сосудистые: проаритмический эффект (6% - фибрилляция желудочков, ЖТ), АВ блокада, расширение QRS и удлинение интервала QT; блокада правой ножки пучка Гиса, кардиомегалия и др.;

г) желудочно-кишечный тракт: гепатит, повышение активности печёночных проб, панкреатит и др.;

д) нервно-психические: кома, судороги, тяжёлая миастения, депрессии, психозы, дизартрия и др.

Начинают терапию с1/2 таблетки, затем по 400-600 мг х 2-3 раза в день.

ФЕНИТОИН (PHENITOIN)

Патентованные названия: Дифенин, Дифенилгидантоин, Дилантин и др. Выпускается в таблетках по 30, 50 и 100 мг, в капсулах по 30 и100 мг; в растворах по 50 мг/мл в ампулах по 5 мл (250 мг). (Дилантин); в таблетках по 117 мг фенитоина и 32 мг натрия гидрокарбоната (Дифенин).

Особенности препарата:

1. Фенитоин не одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) в связи с серьёзными побочными действиями. В кардиологии не применяют.

2. Противосудорожная активность - препарат применяют в психиатрии.

3. Эффективен при аритмиях, вызванных дигиталисной интоксикацией, поскольку подавляет ПСД.

4. Иногда эффективен при подавлении желудочковых аритмиях по механизму повышенного автоматизма.

5. Снижение АД при в/в введении.

6. Редко оказывает проаритмическое действие.

7. Побочные действия:

а) неврологические: нистагм, атаксия, дизартрия, головокружение, тремор, нервозность, мышечные судороги и др.;

б) желудочно-кишечные: токсический гепатит, диспепсия;

в) гематологические: мегалобластическая анемия (нарушение метаболизма фолиевой кислоты), агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, псевдолимфома, лимфома и болезнь Ходжкина;

г) прочие: гингивит, гиперплазия дёсен, остеомаляция (нарушения метаболизма витамина D), волчаночный синдром и др.

Дата добавления: 2015-10-02