Этиология, патогенез

Возникновение заболевания во многом зависит от наследственных генетических факторов, то есть ДТЗ рассматривается как аутоиммунное заболевание, предрасположенность к которому ассоциируется с носительством определенных антигенов гистосовместимости. Чаще всего развитие ДТЗ связывают с носительством антигенов HLA - В8, DR 3, DW 3. Эти же антигены чаще, чем в среднем популяции, обнаруживают у родственников больных ДТЗ. Его наследственный характер подтверждается и тем, что в 15% случаев у родственников больных выявлено тоже заболевание; у 50% родственников в крови определяют антитиреоидные антитела; в одних и тех же семьях встречаются аутоиммунный тиреоидит, ДТЗ и гипотиреоз.

Генетические исследования показывают, что если один из монозиготных близнецов болен ДТЗ, то для другого риск заболевания составляет 60%, а в случаях дизиготных пар этот риск равен лишь 9%. Среди членов семьи больного ДТЗ отмечается высокая частота других аутоиммунных заболеваний (витилиго, сахарный диабет 1-го типа, пернициозная анемия, болезнь Аддисона и др.).

Развитию ДТЗ предшествуют простудные, инфекционные заболевания, острые и хронические психические травмы, различные формы энцефалитов, менингоэнцефалитов, черепно-мозговые травмы. Несомненное значение имеют повторные грипп, ангины, хронический тонзиллит. Тонзиллитом страдают от 34 до 100% больных ДТЗ. На развитие заболевания у женщин определенное влияние оказывают функциональное состояние половых желез: нередко оно возникает в период полового созревания, во время беременности, после родов, в климактерическом периоде.

В настоящее время ДТЗ рассматривается как органо-специфическое заболевание с врожденнім дефектом иммунологического надзора. Основным дестабилизирующим фактором в генезе аутоиммунных нарушений является дефект Т-лимфоцитов-супрессоров, при этом гамма-интерферон, продуцируемый локально внутритиреоидными Т-лимфоцитами при вирусной инфекции или другие факторы (например, лимфокины) вызывают экспрессию HLA DR-антигенов на поверхности клеток фолликулярного эпителия щитовидной железы, которые служат триггером аутоиммунного процесса.

По теории «запрещенного клона» в эмбриональном периоде у каждого человека появляются идентичные клоны клеток, способные образовывать антитела против нормальных клеток. Эти клоны в эмбриональном периоде ликвидируются, но могут выживать, возможно, в результате дефекта или дефицита Т-лимфоцитов-супрессоров. Выжившие Т-лимфоциты – хелперы, сенсибилизированные к тиреоидным антигенам, взаимодействуют с В-лимфоцитами. Последние превращаются в плазматические клетки, способные синтезировать антитела (иммуноглобулины). Особенностью этих антител является их способность оказывать стимулирующее действие на функцию щитовидной железы при связывании с рецепторами тиреоцитов. Установлено, что это антитела к рецепторам тиреотропного гормона.

Из группы иммуноглобулинов-антител к рецепторам тиреотропного гормона при ДТЗ выделяют длительно действующий стимулятор щитовидной железы (LATS), LATS-протектор, усиливающие продукцию Т4 и Т3, что обусловливает развитие клиники тиреотоксикоза. Выделена также группа иммуноглобулинов, стимулирующих диффузное увеличение щитовидной железы - ростостимулирующие иммуноглобулины.

Инфекции, стрессовые ситуации, наследственность, инсоляция, перегревание и другие внешние факторы играют роль пускового механизма, нарушающего хрупкое иммунологическое равновесие. В условиях генетической поломки в организме возникает несостоятельность иммунной системы.

Избыточно продуцируемые тиреоидные гормоны влияют на различные метаболические процессы в организме. Форсирование окислительных процессов ведет к повышению потребления кислорода, разобщению окислительного фосфорилирования, уменьшению аккумуляции энергии в макроэргических фосфатных соединениях. Нарушение энергетического баланса, в начале компенсируемое напряжением всех систем организма, в дальнейшем отражается на состоянии всех внутренних органов, в первую очередь сердечно-сосудистой системы. В организме преобладают процессы диссимиляции.

Нарушения углеводного обмена при тиреотоксикозе заключаются в усилении гликогенолиза, в связи с чем уменьшается содержание гликогена в сердце, печени, мышцах и усиливается поступление глюкозы в кровь, способствуя возникновению гипергликемии. Интенсифицируются процессы глюконеогенеза, повышается активность инсулиназ. Одновременно затрудняется ресинтез гликогена из молочной кислоты, в связи с чем поддерживается умеренно выраженная лактацидемия. Возможно, в более поздних стадиях ДТЗ в усугублении гипергликемии определенную роль играет токсическое воздействие тиреоидных гормонов на инсулярный аппарат поджелудочной железы, а также развивающиеся тиреотоксические гепатиты. Сахарный диабет при ДТЗ диагностируется у 8-10% больных.

Происходит повышенный распад белка. Расстройства белкового обмена в значительной степени обусловлены непосредственным воздействием Т3 и Т4 на клеточный метаболизм, выражающийся в активации протеолитических ферментов. Усиливается экскреция с мочой азота, аммиака, мочевины, в крови повышается уровень остаточного азота и азота аминокислот.

Страдает жировой обмен. Повышение чувствительности симпатических нервных окончаний в жировой ткани к адреналину усиливает мобилизацию жира из его депо и окисление жирных кислот, в то же время синтез жиров из углеводов затруднен. При тиреотоксикозе повышен синтез и распад холестерина при явном преобладании последнего процесса. Этим объясняется замедленное развитие атеросклероза у больных и терапевтический эффект тиреоидных гормонов при атеросклерозе.

Страдает минеральный обмен: увеличивается выведение с мочой натрия, кальция, фосфора, что связано со снижением для них почечного порога, снижается содержание клеточного и внеклеточного калия, у части больных: гипокальциемия, гипофосфатемия. Нарушается обмен витаминов.

Расстройства водного обмена проявляются обезвоживанием. Причины его не только в уменьшении гидрофильности тканей, но и в повышении процессов распада белков, жиров и углеводов, что приводит к освобождению «связанной» воды. Существенно, что Т4 во многом является антагонистом антидиуретического гормона, оказывает угнетающее действие на канальцевую реабсорбцию воды, способствует увеличению диуреза. Повышение метаболизма, преобладание катаболических процессов, обезвоживание приводят к потере веса, в особо тяжелых случаях может развиться крайнее истощение, марантическое состояние. Увеличение проницаемости сосудистой стенки, выход в ткани грубодисперсных белков, затрудняющих гемотканевой обмен, приводят к усилению гипоксии тканей, усугублению дистрофических изменений в органах.

Дата добавления: 2015-08-26