ГАЛАКТОЗЕМИЯ – ↓активности Галактозо-1-фосфат-уридилил-трансферазы 8 страница

► СИНТЕЗ БЕЛКА: 1. транскрипция – переписывание последовательности нуклеотидов (н/т) ДНК в последовательность н/тиРНК по принципу комплементарности (между пуринами и пиримидинами: А=Т (У), Г ≡ Ц), с заменой Т на У. 2. посттранкрипционный процессинг – созревание про- иРНК: вырезание интронов, сплайсинг – сшивание экзонов, «кэпирование» и РНК по 5′-концу: (+)-е метилированных н/т), присоединение полиаденилата по 3′-концу. 3. трансляция (происходит на рибосомах при участии т РНК, приносящей а/к к месту синтеза полипептидной цепи) – раскодирование последовательности н/ти РНК в последовательность аминокислот белка: 3 н/т кодируют 1 а/к (триплетность генетического кода). Свойства генетического кода: универсальность, триплетность, вырожденность, неперекрываемость. 4. посттрансляцинный процессинг (фолдинг – процесс сворачивания белка в правильную пространственную биологически активную конформацию при участии белков- шаперонов; присоединение простетической группы в сложных белках).

Процессы транскрипции, трансляции, репликации протекают в 3 этапа: инициация, элонгация, терминация.

► РЕПЛИКАЦИЯ ДНК: удвоение ДНК (при делении клетки) происходит при участии следующих ферментов: 1. хеликаза - раскручивает двойную спираль ДНК с образованием репликативной вилки, 2. топоизомераза – предупреждает суперспирализацию ДНК в местах формирования репликативной вилки, 3. праймаза – катализирует образование «затравочного» праймера (олиго рибо нуклеотид), с которого начинается синтез ДНК, 4. ДНК-полимераза III (основной фермент репликации, катализирующий синтез лидирующей цепи ДНК и отстающей цепи – фрагментами Оказаки в направлении 5′→ 3′), ДНК-полимераза I (удаляет затравочный праймер и замещает на олиго дезоксирибо нуклеотид), ДНК-полимераза II (участвует в репарации – устранении ошибок); 5. ДНК-лигаза (сшивает фрагменты Оказаки, соединяет 2 цепи ДНК).

К БИОЛОГИЧЕСКОМУ ОКИСЛЕНИЮ:

► ПДГ- комплекс: в пируватдегидрогеназном комплексе (в МХ) происходит окислительное декарбоксилирование ПВК до АцетилКоА с восстановлением НАДНН⁺ при участии 3 ферментов (пируват-декарбоксилаза, ацетиллипамид-трансфераза, дигидролипамид-дегидрогеназа) и 5 коферментов – ТПФ (В₁-тиамин), Липамид (Липоевая кислота), КоАSН (В₃-пантотеновая кислота), ФАД (В₂-рибофлавин), НАД⁺ (РР-никотинамид). При этом ТПФ декарбоксилирует ПВК, Липамид и КоАSH – переносят ацетильный остаток ПВК, а ФАД и НАД⁺ - переносят 2Н⁺, последовательно восстанавливаясь. АцетилКоА далее окисляется в ц.Кребса до 2СО₂ + 10 АТФ, а НАДНН⁺ окисляется в ПДЦМХ = 2,5 АТФ.

► ЦИКЛ КРЕБСА: происходит окислительный распад АцетилКоА до 2 СО₂, что сопровождается восстановлением 3 НАДНН⁺, 1 ФАДН₂ и синтезом 1 АТФ субстратным фосфорилированием за счет энергии Сукцинил КоА. 3НАДНН⁺ далее окисляются в П ДЦ МХ и это обеспечивает синтез 7,5 АТФ (на каждую по 2,5), а ФАДН₂ окисляется в У ДЦ МХ, что обеспечивает синтез 1,5 АТФ. Т.о, на каждую АцетилКоА синтезируется 10 АТФ: 1 АТФ – субстратным фосфорилированием (SФ) и 9 АТФ – окислительным (ОФ) в ДЦМХ.

3НАДНН⁺ в ц. Кребса восстанавливаются при участии 3 -х дегидрогеназ: изоцитрат-, α-кетоглутарат-, малат- ДГ, 1 ФАДН₂ восстанавливается при участии сукцинатдегидрогеназы. Т.о., ц. Кребса является основным генератором пар водородов для ДЦМХ (4 пары 2Н⁺).

Амфиболичность ц. Кребса - объединяет пути распада и синтеза веществ: до ЩУК (ОА) ц.Кребса дезаминируются аспартат, аспарагин и из ЩУК они образуются, до α-кетоглутарата распадаются глутамат и глутамин, и из него же – образуются; до СукцинилКоА распадаются мет, вал, лей, илей, тре, а из СукцинилКоА синтезируется гем.

► ДЫХАТЕЛЬНАЯ ЦЕПЬ МИТОХОНДРИЙ: в ДЦМХ (внутренняя мембрана МХ) происходит синтез АТФ окислительным фосфорилированием за счет энергии трансмембранного протонного градиента (∆ϻН), который формируется при движении 2е- по компонентам ДЦМХ от восстановленных НАДНН⁺ или ФАДН₂ к О₂ (в ДЦ происходит сопряжениеокисления субстратов с фосфорилированием АДФ в АТФ). При этом на каждую НАДНН⁺ синтезируется 3 АТФ, а на ФАДН₂ – 2 АТФ. О₂ является конечным акцептором 2е- от восстановленных НАДНН⁺ и ФАДН₂. В полной ДЦ выделяют 3 точки сопряжения – участки ДЦ, в которых создается трансмембранный протонный градиент, в укороченной ДЦ – 2 точки сопряжения.

Коэффициент фосфорилирования: Р/О – соотношение количества израсходованного на синтез АТФ фосфора Н₃РО₄ и поглощенного кислорода. Для ПДЦ (НАДНН⁺ ) Р/О=3, для УДЦ (ФАДН₂) Р/О=2.

Компоненты ДЦ: ФМН -зависимая дегидрогеназа, окисляющая НАДНН⁺ (1-й компонент полной ДЦ), FeS-белки → КоQ (1-й компонент укороченной ДЦ, окисляющий ФАДН₂), цитохром в → цитохромы с₁, с → цитохромоксидаза, включающая цитохромы а, а₃ (катализирует восстановление кислорода с образованием эндогенной воды) → протонный канал → АТФ-синтаза (катализирует фосфорилирование АДФ с образованием АТФ, используя энергию ∆ϻН).

НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА

①. НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЭНЗИМОПАТИИ

ГАЛАКТОЗЕМИЯ – ↓активности Галактозо-1-фосфат-уридилил-трансферазы

(нарушается превращение галактозы в глюкозу)

Дата добавления: 2015-07-25