Орнитиновый Цикл мочевинообразования (ОЦ) (в печени) - основной путь детоксикации аммиака с образованием нетоксичной мочевины. Азот в мочевине - из карбамоилфосфата и аспартата.

► ТРАНСДЕЗАМИНИРОВАНИЕ (НЕПРЯМОЕ ДЕЗАМИНИРОВАНИЕ) - процесс дезаминирования α-аминокислот (а/к) с образованием α-кетокислот (к/к). Протекает в 2 этапа: 1 - трансаминирование, катализируемое В₆ -зависимой аминотрансферазой и 2 – окислительное дезаминированиеглутамата.

►ТРАНСРЕАМИНИРОВАНИЕ (НЕПРЯМОЕ АМИНИРОВАНИЕ) - процесс, обратный непрямому дезаминированию., обеспечивающий связывание аммиака с образованием из α-к/к → α-а/к.

► БИОГЕННЫЕ АМИНЫ –декарбоксилированные производные а/к (при участии В₆): ГАМК – из глу; Гистамин – из гист, Серотонин – из трп, катехоламины: Дофамин, Норадреналин, Адреналин – из тир.

► ОБМЕН НУКЛЕОТИДОВ (Н/Т): Н/Т - состоят из АзОсн. - пурина (А, Г),или пиримидина (Т, У, Ц), рибозы/дезоксирибозы и остатка фосфорной к-ты. При распаде пуринов образуется мочевая кислота, пиримидинов – β-аланин. Синтезируются пурины из гли, асп, 2 -х молекул глн, и при участии формил- и метен- ТГФК (В₉); пиримидины - из Оротовой кислоты, которая образуется из карбамоилфосфата и асп.

► СИНТЕЗ ГЕМА: из Глицина и СукцинилКоА через Аминолевулиновую кислоту и уропорфириноген (УПГ), который превращается в Протопорфирин-IX + Fе²⁺ (при участии феррохелатазы)= ГЕМ.

► РАСПАД ГЕМА: ГЕМ окисляется с образованием билирубина, который в крови адсорбируется на альбуминах, превращаясь в непрямой БР (75 %); в печени: конъюгируется с глюкуроновой или серной кислотами и происходит образование прямого БР (нетоксичный, растворимый, дает прямую реакцию с диазореактивом). Поступая в кишечник БР превращается в стеркобилин – конечный продукт распада гема.

Б/Х Показатели крови и мочи

– Общий холестерин (ХС ЛПВП – антиатерогенные, ЛПНП – атерогенные липопротеины). ↑при атеросклерозе (гиперхолестеринемия). Норма: общий ХС 5,2 ммоль/л крови. ХС ЛПВП не < 0,9, ХС ЛПНП – не > 4,9 ммоль/л.

- Общий билирубин (БР – продукт распада гема. Непрямой БР – адсорбирован на альбуминах крови, 75%, не дает прямой реакции с диазореактивом, ↑ при гемолитической желтухе. Прямой БР, 25% – образуется в печени за счет конъюгирования с серной или глюкуроной кослотами – ↑в крови и выводится с мочой (билирубинурия) при обтурационной желтухе. Конечный продукт распада гема в норме – стеркобилин: отсутствие его в кале и в моче (уробилиноген) указывает на обтурационную желтуху. Норма общ.БР: 4-26 мкмоль/л крови.

- Мочевая кислота (↑ в крови (норма:0,12-0,36 ммоль/л) – гиперурикемия, ↑ в моче (норма: 0,5-1,2г/сутки) – уратурия). МК - продукт распада пуринов (аденина и гуанина) – ↑ при подагре (↓ активности фермента – гуанин-гипоксантин-фосфорибозил-трансферазы). Происходит отложение натриевых солей МК в суставах – ↓подвижности).

- Мочевина – продукт детоксикации аммиака в орнитиновом цикле. ↑ в крови (норма: 3.3-8.3 ммоль/л), в моче (норма: 12-36г/сутки) – патология почек, распад опухоли, гипертиреоз. ↓ – при голодании, патологии печени.

- Гипераммониемия – ↑ уровня в крови аммиака при ↓ ферментов орнитинового цикла мочевинообразования. В норме уровень аммиака в крови – 60 мкмоль/л.

- Онкотическое давление – давление, создаваемое белками. Белки, являясь высокомолекулярными молекулами, не диализуются, т.е. не способны проходить через полупроницаемые мембраны. Разиваются «белковые» отеки при нарушении тканевого обмена, увеличении количества белков воспаления (с-реактивный белок и др.), распаде опухоли.

- Фенилпируват в моче при фенилкетонурии –↓ активности фенилаланинмонооксигеназы – нарушается гидроксилирование ф/а в тир. Развивается олигофрения.

- Гипопротеинемия – ↓уровня общего белка (норма: 65-85 г/л) в крови (↓ уровня альбуминов в крови (норма– 35-50г/л) - при патологии почек вследствие нарушения целостности базальной мембраны и выведения белка с мочой – нефриты, нефрозы; при нарушении синтеза белка в печени при паренхиматозной желтухе, циррозе; при белковой недостаточности при поражении ЖКТ.

- Гиперпротеинемия – ↑уровня белков крови: 1 - относительная: ↑ общего белка (при обезвоживании, диарее, рвоте, обширных ожогах). 2 – абсолютная: чаще связана с↑ γ-глобулинов (норма – 20-30 г/л) при инфекционных заболеваниях, токсикозах). 3 – парапротеинемия: в крови появляются аномальные парапротеины. напр., при миеломной болезни ↑белки Бенс-Джонса – короткие цепи Ig.

- Уремия (↑ уровня мочевины, МК и др. продуктов обмена в крови при нарушении выделительной функции почек с развитием олиго- или анурии при почечной недостаточности, мочекаменной болезни).

- Оротацидурия (оротовая кислота в моче) – ↓ активности декарбоксилазы ОК-ты. Происходит нарушение синтеза пиримидинов – тимина, урацила, цитозина. Развивается мегалобластическая анемия, дерматиты.

- α-изокапроната, α-изовалериата в моче указывает на болезнь с запахом мочи «кленовым сиропом». Нарушается обмен а/к с разветвленным R: лейцин, изолейцин, валин (↓окислительное декарбоксилирование).

- Гиперглюкоземия – ↑уровня глюкозы в крови. Норма: 3,3 – 5,5 ммоль/л крови. Глюкозурия – выведение глюкозы с мочой при сахарном диабете, т.к. происходит ↓ выработки инсулина →↓утилизации глюкозы в тканях – ↓дихотомический и апотомический распад глюкозы,↓образование гликогена в мышцах.

- Кетонемия, кетонурия. В крови и моче ↑ уровень КТ - ацетон, ацетоацетат, β-оксибутират – образуются при сахарном диабете из избыточных АцетилКоА (↑процесс β-окисления ЖК) при ↓ ЩУК (↓ эффективность гликолиза).

- Уропорфириноген-1, копропорфириноген-1 в моче – определяются при порфириях (эритропоэтичесской, печеночной), т.к. происходит ↓ синтеза гема вследствие ↓ферментов, участвующих в этом процессе и промежуточные метаболиты начинают выводится с мочой. Проявления – гипертрихоз, фотодерматит, эритродонтия.

- ↑ активности кислой фосфатазы в крови (КФ катализирует гидролиз фосфорорганических соединений при рН<7). Фермент является органоспецифичным, присутствует в простате и 100-кратное его увеличение указывает на рак предстательной железы; также повышается при лейкозе, гиперпаратиреозе, раке молочной железы.

- Креатинурия – выведение креатина с мочой при мышечной патологии (миозиты, миопатии), при диабете, голодании, цинге. В норме выводится с мочой только креатинин – продукт обмена мышечного макроэрга – креатин-фосфата.

- Азотистый баланс – соотношение количества азота, поступающего в организм в составе пищи и выделяемого с мочой, потом, калом. При положит. АБ – происходит задержка азота в организме – наблюдается в растущем организме, при беременности, восстановлении после болезни. Отрицат. АБ – больше азота выводится из организма (гиперазотурия) – при распаде тканевых белков при гипертиреозе, сахарном диабете, распаде злокачественной опухоли.

- Азотемия - ↑ Остаточного азота (азот после удаления белков) – включает азот мочевины, а/к, креатинина, мочевой кислоты, билирубина. Развивается при ↓экскреторной функции почек, ↓почечного кровотока, при ↑поступления в кровь азотсодержащих продуктов при кахексии, ожогах, инфекции.

- Протеинурия (белок в моче, в норме - отсутствует): 1 – почечная: белок поступает из плазмы при поражении почек (нефриты, нефрозы), при ↑проницаемости почечного фильтра при действии холода, ↑ физической нагрузки. 2 – внепочечная: белок попадает в мочу с воспалительным экссудатом из мочевыводящих и мочеполовых путей.

- Галактоземия – галактоза, галактитол в крови – при ↓ галактозо-1Ф-уридилитрансферазы ↓превращение гал в глю (↓умственного и физического развития, катаракта).

- Фруктозурия – ↓ферментов (глицероальдегидкиназы, фруктозо-1Ф-альдолазы), превращающих фру в глю (↓умственного и физического развития).

- Гомоцистеинурия – выведение с мочой Гомоцистеина, т.к. ↓ цистатионин-синтаза. Нарушается синтез цис,↓ умств. развитие, судороги, остеопороз (↓ гидроксилирование лиз в коллагене), дрожание радужки глаз.

- Цистинурия - ↑ экскреции с мочой Цистеина, цистина при нарушении почечной реабсорбции. Образуются цистиновые камни, происходит закупорка мочевыводящих путей.

1. Липопротеины крови (транспортные формы липидов): ХМ (образуются в энтероцитах кишечника и являются транспортной формой для пищевых липидов, включая в состав липидного ядра до 95% триацилглицероидов - ТАГ), ЛПОНП (образуются в печени и являются транспортной формой для эндогенных ТАГ в жировые депо), ЛПНП (образуются в крови из остаточных ЛПОНП и являются основной транспортной формой холестерола (до 45%) в клетки-мишени для синтеза стероидных гормов в коре надпочечников, витамина Д₃ – в коже под действием УФ, для структурирования всех биологических мембран, ЛПВП (образуются в печени и, поглощая в крови избыточный холестерол за счет его ацилирования, переносят в печень, где ХС превращается в желчные кислоты). Аполипопротеины (АпоЛП) - белки липопротеинов: интегральные (В₁₀₀), полуинтегральные (В₄₈), периферические (Е, С_II,С_I, А_I, А_I1). Значение – АпоЛП являются: 1. специфическими маркерами разных липопротеинов крови, обеспечивающими специфическое узнавание рецепторов на клетках-мишенях, как например, В₄₈ в ХМ; Е - в ХМ, ЛПОНП; В₁₀₀ – в ЛПОНП, ЛПНП; 2. активаторами специфических ферментов, как С_II в ХМ и ЛПОНП - активирует липопротеинлипазу – фермент, который локализуется на стенке капилляров в мышцах и жировой ткани, и обеспечивает освобождение жиров из ХМ и ЛПОНП, катализируя отщепление от триглицеридов жирной кислоты, С_I, напротив, инактивирует липопротеинлипазу; А_I в ЛПВП – активирует лецитин-холестерол-ацил-трансферазу (ЛХАТ) – фермент, который ацилирует холестерол (ХС) и последний переходит из крови в липидное ядро ЛПВП, обеспечивая удаление избыточного ХС из кровотока. А_I1,напротив, подавляет активность ЛХАТ. Жировая инфильтрация печени (нарушение образования ЛПОНП при дефиците лецитина, что сопровождается накоплением в печени жиров более 50% против 2-5% в норме), атеросклероз (повреждение интимы сосудов, гиперхолестеринемия, снижение ЛПВП – антиатерогенные липопротеины и увеличение ЛПНП, ЛПОНП – атерогенные липопротеины).

2. Значение глицина в образовании активных форм ТГФК (тетрагидрофолиевая кислота): ТГФК - кофермент фолиевой кислоты (В₉), который в составе трансфераз (2-й класс ферментов) участвует в переносе одноуглеродных радикалов. Образование активных форм ТГФК происходит при участии глицинрасщепляющей системы, содержащей коферменты ТГФК, Пиридоксальфосфат (В₆), Липамид, НАД⁺ (РР). При этом из глицина выделяется метиленовый радикал (-СН₂-), который соединяется с атомами азота молекулы ТГФК в 5 и 10 положениях и образуется активная форма – N⁵ N¹⁰ –метилен-ТГФГ, которая в составе трансфераз участвует в синтезе серина, в превращении урацила в тимин, в образовании метил-кобаламина (кофермент В₁₂), в образовании S-аденозилметионина (SАМ) из S-аденозилгомоцистеина. Метилен-ТГФГ может превращаться в другие формы, например – метен-, формил - ТГФК, которые участвуют в синтезе пуринового кольца, встраивая 2-й и 8-й углеродные атомы.

3. Значение циклических нуклеотидов – цАМФ (циклический аденозинмонофосфат), цГМФ (циклический гуанозинмонофосфат): цАМФ и цГМФ являются вторичными посредниками (месенджерами) в действии водорастворимых гормонов, не проходящих через биомембрану (напр., адреналин, глюкагон). Образуются из АТФ и ГТФ при участии аденилат- и гуанилатциклазы, соответственно. цАМФ и цГМФ в клетках-мишенях активируют протеинкиназы, фосфорилирующие белки и ферменты, что сопровождается изменением активности последних. Напр., при участии цАМФ активируется гликогенфосфорилаза и, соответственно активируется распад гликогена.

4. Бифидум-фактор – олигосахариды женского молока, содержащие фукозу-галактозамин (глюкозамин)-сиаловые кислоты. Бифидум-фактор является питательной средой для нормальной антигнилостной микрофлоры кишечника грудных детей - Bacilus bifidum, которые продуцируют витамины группы В, вит. С, жирорастворимые – Д, К, А, а также помогают сбраживать лактозу.

5. Состав женского молока (является основной пищей грудных детей): 1. белки: казеинат кальция – основной источник кальция, фосфора и незаменимых аминокислот; лактоглобин – обладает оптимальным количеством незаменимых аминокислот. 2. жиры, в состав которых в основном входят кроткие и среднецепочечные жирные кислоты; (жиры в составе молока находятся уже в эмульгированном виде и сразу доступны для действия липазы). 3. углеводы: дисахарид – лактоза, состоящая из галактозы и глюкозы, олигосахариды (см. бифидум-фактор). 4. ферменты – амилаза, каталаза, ксантиноксидаза В коровьем молоке больше белков, короткоцепочечных жирных кислот, минеральных веществ, особенно фосфора – в 2 раза, но меньше лактозы и жира.

Молозиво – густая желтая жидкость, вырабатываемая грудной железой в первые дни после родов. Играет большую роль в передаче новорожденному при кормлении витамина А и иммуноглобулинов.

6. Эмбриоспецифические белки (онкофетальные белки) - альфа-фетопротеин (α-ФП), эмбриональный преальбумин (ЭПА), трофобластспецифичный бета-гликопротеин (Тβ–ГП) – синтезируются на разных этапах эмбриогенеза, выполняя определенную роль (напр., α-ФП обладает способностью связывать эстрогены и защищать плод от избытка эстрогенов матери), и в норме выявляются только у беременных женщин и в плазме плода. В других случаях, обнаружение этих белков в крови взрослого человека является маркером опухолевого роста и используются в диагностике рака (поэтому эти белки называют онкофетальными белками). Так, альфа-фетопротеин выявляется при гепатоцеллюлярном раке и раке яичка у взрослых, гепатоме у детей; ЭПА – при аденокарциноме, Тβ–ГП – при раке матки.

7. Резистентность к кетоновым телам и кетоацидозу в детском возрасте. В детском возрасте кетоновые тела – ацетоацетат, бета-гидроксибутират активно используются мозгом и почками как энергосубстрат, т.к. в этих органах активируется синтез фермента – ацетоацетил-сукцинилКоА-трансфераза, который преобразует ацетоацетат в ацетоацетилКоА, из которого далее образуются 2 молекулы ацетилКоА, окисляемые в цикле Кребса, что сопряжено с синтезом АТФ. Источником оксалоацетата, необходимого для окисления ацетилКоА в цикле Кребса, выступают аминокислоты – аспартат и глутамат, концентрация которых в этих тканях очень высока и, в частности в мозге составляет 75% от всех аминокислот. Эти особенности объясняют резистентность к кетоновым телам и кетоацидозу в детском возрасте.

8. Активные формы кислорода (АФК): 〜 90% О₂ используется в тканях в дыхательной цепи митохондрий, как акцептор электронов, 〜10% участвует в микросомальном окислении и в реакциях, катализируемых моно- и диоксигеназами. 〜2% кислорода образует активные формы в результате его неполного восстановления во время поэтапного переноса е^- на О₂ в ходе окислительно-восстановительных реакций. Так, при присоединении молекулой кислорода дополнительного е^- образуется супероксидный радикал (^. О₂^-). Следующая стадия восстановления (+е^-) приводит к образованию пероксид-аниона (О₂ ^2-), который легко связывает протоны и переходит в пероксид водорода (Н₂О₂). Пероксид-анион (О₂ ^2-), присоединяя е^-, расщепляется на ионы О^2- и О^-, протонирование которых приводит к образованию воды и опасному гидроксил-радикалу (^.ОН), соответственно. АФК имеют высокую химическую активность и могут вступать в реакции с ДНК, РНК, белками, липидами. Наиболее подвержены действию АФК полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК) в составе фосфолипидов биомембран. АФК, атакуя ПНЖК, снижают гидрофобность липидов, изменениют их конформацию, что сопровождается повреждением мембран и нарушением их функции. Инактивация АФК происходит при участии ферментов антиоксидантной защиты – каталаза, глутатионпероксидаза, супероксиддисмутаза. К природным антиоксидантам относятся витамины – Е, С, каротиноиды, которые, отдавая е^-, восстанавливают свободные радикалы жирных кислот и прерывают цепную реакцию перекисного окисления.

9. Гликозилированный гемоглобин (Нв): при гипергликемии (сахарный диабет) глюкоза взаимодействует со свободными аминогруппами аминокислотных остатков белков, в частности с аминогруппами лизина и аргинина α– и β - субъединиц Нв, что приводит к изменению заряда белковой молекулы, изменению ее конформации и нарушению функции. В частности, гликозилирование лизина, аргинина и аминогруппы концевого Валина в β – субъединицах Нв, снижает положительный заряд молекулы и возможность 2,3-дифосфоглицерата взаимодействовать с Нв и регулировать процесс освобождения кислорода в тканях.

10. Квашиоркор – форма проявления белковой недостаточности у детей, которая развивается при недостаточном поступлении белков или использование в питании неполноценных белков с низким содержанием незаменимых аминокислот. (слово квашиоркор, используемое в племенах Ганы, означает «болезнь, связанную с отказом от кормления материнским молоком предыдущего ребенка после рождения нового»). Квашиоркор сопровождается отрицательным азотистым балансом, снижением альбуминов крови, снижением уровня гемоглобина. Проявляется отставанием в физическом развитии, снижением роста, понижением иммунитета (высокая склонность к инфекционным заболевания, ухудшающим состояние ребенка), развиваются отеки, жировая инфильтрация печени, кожа и волосы становятся сухими.

11. Повышение Молочной кислоты (лактата) и ПВК в сыворотке – происходит в результате снижения эффективности окисления ПВК в митохондриях в ПДГ-комплексе (в сердце, почках) и ПВК при этом восстанавливается в лактат при участии НАДНН+-зависимой ЛДГ, а также при снижении глюконеогенеза в печени. Отмечается: при гипоксии, обусловленной нарушением кровообращения или дыхания, при анемии, высотной болезни, при снижении активности ферментов дыхательной цепи митохондрий, при авитаминозах (дефицит витаминов, образующих коферменты ПДГ-комплекса: ТПФ, Липамид, КоА, ФАД, НАД+), при гликогенозах (болезнь Гирке), сахарном диабете, при некоторых интоксикациях и инфекциях. В результате может развиваться Лактоацидоз. (ацидоз означает увеличение кислотности среды организма, снижение рН, вследствие увеличения продукции протонов и/или снижения их экскреции). Лактоацидоз – метаболический ацидоз, связанный с увеличением количества лактата в крови в результате нарушения равновесия между процессами его образования и утилизации. Происходит повышение уровня лактата до 5-8 ммоль/л крови (N: 1-2 ммоль/л), что сопровождается снижением рН, снижением бикарбонатов плазмы крови, дефицитом оснований и, соответственно, нарушением кислотно-щелочного равновесия и снижением активности многих ферментов.

12. Высокое содержание ЛДГ₁ и Тропонина Т в крови: ЛДГ₁ – изофермент лактатдегидрогеназы, локализованный в сердечной мышце, Тропонин Т – миокардспецифичный белок, который входит в состав сократительного аппарата миоцитов (отличается по аминокислотному составу от Тропонина скелетных мышц) – являются маркерами инфаркта миокарда. Повышение их содержания в крови свидетельствует о поражении сердечной мышцы. Специфичность определения тропонина Т при инфаркте миокарда составляет 90-100% и его количество увеличивается в значительно большей степени (в 300 раз), чем ЛДГ и Креатинкиназы-МВ (в 8 раз).

13. Повышение содержания в крови креатинкиназы (КФК-МВ): МВ-изоформа креатинкиназы является миокардспецифичной и повышается в крови при инфаркте миокарда. Креатинкиназа фосфорилирует креатин с образованием креатинфосфата, который является мышечным макроэргом и обеспечивает быстый ресинтез АТФ при мышечном сокращении. Поступление КФК из сердечной мышцы в кровь при инфаркте миокарда опережает другие ферменты и поэтому определение его активности имеет важное значение для ранней диагностики поражения сердца.

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови: активность этого фермента, наряду КФК-МБ, повышается у 95% больных инфарктом миокарда. Степень повышения активности АСТ отражает величину очага поражения сердечной мышцы, расширение зоны инфаркта сопровождается повторением повышения фермента в крови, а отсутствие снижения активности АСТ после 3-4 дня заболевания является неблагоприятным прогностическим признаком.

14. Повышение γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в сыворотке крови происходит при инфекционном, при токсическом поражении печени (напр., при алкогольной интоксикации), при остром гепатите, холестазе, метастазах в печень. γ-глутамилтранспептидаза в больших концентрациях локализована в печени, в эпителиальных клетках желчевыводящих путей; значительная часть фермента является мембраносвязанной, меньшая доля представлена цитозольной растворимой формой. Повышение активности ГГТП в сыворотке крови может быть обусловлен усилением его синтеза; повреждением мембран под действием токсических агентов, которые образуются при инфекционном поражении печени, при ишемии; освобождением из клеточных мембран под действием поверхностно-активных желчных кислот при холестазе. (ГГТП катализирует перенос гама-глютамильного остатка с глютатиона на аминокислоту с последующим переносом аминоацил-гама-глютамата через мембрану).

15. Повышение билирубина и гама-глутамилтрансферазы (ГГТФ) в крови – происходит при гепатитах, циррозе печени, желчнокаменной болезни, холецистите. Билирубин – это желчный пигмент, являющийся промежуточным продуктом распада гема. В печени происходит образование прямого билирубина за счет коньюгирования с глюкуроновой или серной кислотой. При поражении паренхимы печени снижается эффективность этого процесса, а при закупорке желчных протоков нарушается поступление билирубина из печени в 12-перстную кишку, следовательно происходит повышение билирубина в крови, наряду с повышением фермента ГГТФ, который в больших количествах содержится в печени и желчных протоках.

16. Недостаточность витамина В₁₂ (кобаламин): может быть связана со следующими причинами: 1. нарушением всасывания кобаламина, которое возможно только после образования комплекса с внутренним фактором Касла – гликопротеином, секретируемым в обкладочных клетках желудка, 2. нарушением целостности слизистой кишечника, 3. снижением количества белка-переносчика кобаламина в плазме крови – транскобаламина II. Дефицит витамина В₁₂ развивается при атрофическом гастрите, резекции желудка, воспалительных заболеваниях тонкой кишки, глистной инвазии, дефиците витамина в пище, болезни Аддисона-Бирмера. Витамин В₁₂ необходим для нормального созревания эритроцитов; выполняет функцию кофермента при синтезе метионина из гомоцистеина, при синтезе нуклеиновых кислот, синтезе лецитина (особенно в миелиновой ткани). Недостаточность кобаламина в организме, вызывает мегалобластическую анемию, возможна дегенерация спинного мозга вследствие нарушения синтеза миелина (фуникулярный миелоз с неврологическими проявлениями – ощущения онемения кистей и стоп, неустойчивость походки, ослабление памяти).

17. Увеличение активности амилазыв крови: амилаза плазмы крови складывается из панкреатической – 40% (Р-тип) и слюнной – 60% (S-тип), что является информативным для диагностики воспаления околоушных слюнных желез при паротите. Тогда как с мочой в основном выделяется панкреатическая амилаза, что является более информативным для оценки функционального состояния поджелудочной железы, и этим объясняется, что при остром панкреатите и раке поджелудочной железы резко повышается Р-тип амилазы в крови и особенно в моче, до 92%, т.к. клиренс Р-амилазы осуществляется на 80% быстрее клиренса слюнной амилазы. (В почках в норме происходит реабсорбция амилазы слюны и панкреатической амилазы, но при повышении Р-амилазы реабсорбция тормозится и клиренс амилалазы Р повышается). Панкреатическая и слюнная амилазы являются эндогликозидазами, катализирующими гидролиз гликогена и крахмала по α1,4-гликозидной связи, но отличаются по электрофоретической подвижности, чувствительности к действию ингибиторов.

18. Повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке: мочевина образуется в орнитиновом цикле и является конечным продуктом катаболизма белков в организме. Удаляется из организма посредством клубочковой фильтрации, 40% реабсорбируется канальцевым эпителием. При патологии изменения в концентрации мочевины в крови зависят от соотношения процессов ее образования (продукционная азотемия) и выведения (ретенционная азотемия). Креатинин – конечный продукт распада креатина, который играет важную роль в энергетическом обмене в мышечной ткани. Креатинин выводится почками посредством клубочковой фильтрации, но в отличие от мочевины не реабсорбируется., что имеет большое значение для лабораторной диагностики и в большой степени отражает степень нарушения фильтрационной и выделительной функций почек. Повышение в крови мочевины и креатинина выявлется при остром и хроническом гломерулонефрите, хроническом пиелонефрите, нефросклерозе, гидронефрозе, острой почечной недостаточности, синдроме длительного сдавливания.

19. Повышение уровня в сыворотке крови триглицеридов, глюкозы, холестерола: гипертриглицеридемия может отмечаться при атеросклерозе, ожирении, сахарном диабете, панкреатите, хроническом гепатите, циррозе печени и др. заболеваниях, но в сочетании с повышением уровня глюкозы в крови указывает на вторичную гиперлипидемию при сахарном диабете. Гликозилирование белков мембран эндотелиальных клеток сосудов при сахарном диабете вызывает изменение их конформации и утолщение мембран, что приводит к ангиопатиям и снижению эластичности сосудов, а это в сочетании с гиперхолестеринемией вызывает развитие атеросклероза.

20. Механизм атеросклероза: снижение количества и структуры рецепторов, узнающих ЛПНП, увеличение количества и изменения ЛПНП за счет гликозилирования аполипопротеинов, окисления апоВ₁₀₀, перекисного окисления липидов, гидролиза фосфолипидов активируют их захват макрофагами, который происходит бесконтрольно при участии «скевенджер-мусорных» рецепторов, что приводит к переполнению макрофагов липидами и превращению их в «пенистые» клетки, которые задерживаются в стенке кровеносных сосудов, повреждая их. При повреждении эндотелиальных клеток сосудов происходит активация тромбоцитов, которые начинают вырабатывать тромбоксаны, активирующие их агрегацию, а также секретируют тромбоцитарный фактор роста, который стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток, что способствует росту атеросклеротической бляшки. Далее происходит прорастание бляшки коллагеном и эластином, и некротизация подлежащих клеток, с отложением холестерола в межклеточные пространства. На последней стадии развития атеросклеротическая бляшка пропитывается солями кальция и становится очень плотной. Тромбы, образующиеся в области бляшки перекрывают просвет сосуда, что приводит к острому нарушению кровообращения и развитию инфаркта миокарда, инсульта.

21. Белки, транспортирующие и депонирующие железо: трансферрин – связывает 2 атома железа, транспортируя их в костный мозг и печень, где Fe³⁺ депонируется в составе белка – ферритина. Ферритин состоит из 24 субъединиц, формирующих 6 каналов, через которые ионы железа поступают в центральную часть молекулы (1 молекула ферритина может содержать до 4,5 тыс. атомов железа). Ферритин запасает до 23 % железа, для его освобождения из белка необходимо Fe³⁺ восстановить в Fe²⁺ (при участии вит.С). При заполнении центральной части ферритина, железо начинает откладываться в белковой части ферритина в виде нерастворимого комплекса – гемосидерина (до 35%, но освобождается из гемосидерина железо медленнее). Накопление больших количеств железа в составе гемосидерина без повреждения тканей вызывает гемосидероз, с повреждением тканей – гемохроматоз, что может приводить к циррозу печени, сахарному диабету при поражении поджелудочной железы, сердечной недостаточности. При участии этих белков железо, высвобождаемое каждый день из гемоглобина при его распаде, практически полностью реутилизируется – 25 мг/сутки (теряется только около 1 мг).

22. Желтуха новорожденных – является разновидностью гемолитической желтухи новорожденных. Это физиологическая желтуха, которая наблюдается в первые дни после рождения. Причиной повышения уровня непрямого билирубина в крови является ускоренный лизис эритроцитов и недостаточность белков и ферментов печени, ответственных за поглощение и конъюгирование билирубина при участии УДФ-глюкуронил-трансферазы. Осложнение – билирубиновая энцефалопатия, т.к. при повышении уровня непрямого билирубина свыше 340 мкмоль/л (норма 8-20 мкмоль/л), он проходит через гематоэнцефалический барьер мозга и вызывает его поражение. (барбитураты активируют синтез УДФ-глюкуронил-трансферазы).

1. Бифидум-фактор – олигосахариды женского молока, содержащие фукозу-галактозамин (глюкозамин)-сиаловые кислоты. Бифидум-фактор является питательной средой для нормальной антигнилостной микрофлоры кишечника грудных детей - Bacilus bifidum, которые продуцируют витамины группы В, вит. С, жирорастворимые – Д, К, А, а также помогают сбраживать лактозу.

2. Состав женского молока (является основной пищей грудных детей): 1. белки: казеинат кальция – основной источник кальция, фосфора и незаменимых аминокислот; лактоглобин – обладает оптимальным количеством незаменимых аминокислот. 2. жиры, в состав которых в основном входят кроткие и среднецепочечные жирные кислоты; (жиры в составе молока находятся уже в эмульгированном виде и сразу доступны для действия липазы). 3. углеводы: дисахарид – лактоза, состоящая из галактозы и глюкозы, олигосахариды (см. бифидум-фактор). 4. ферменты – амилаза, каталаза, ксантиноксидаза В коровьем молоке больше белков, короткоцепочечных жирных кислот, минеральных веществ, особенно фосфора – в 2 раза, но меньше лактозы и жира. Молозиво – густая желтая жидкость, вырабатываемая грудной железой в первые дни после родов. Содержит в > количествах витамин А и иммуноглобулины.

3. Повышение уровня в сыворотке крови триглицеридов, глюкозы, холестерола: гипертриглицеридемия может отмечаться при атеросклерозе, ожирении, сахарном диабете, панкреатите, хроническом гепатите, циррозе печени и др. заболеваниях, но в сочетании с повышением уровня глюкозы в крови указывает на вторичную гиперлипидемию при сахарном диабете. Гликозилирование белков мембран эндотелиальных клеток сосудов при сахарном диабете вызывает изменение их конформации и утолщение мембран, что приводит к ангиопатиям и снижению эластичности сосудов, а это в сочетании с гиперхолестеринемией вызывает развитие атеросклероза.

4. Повышение Молочной кислоты и ПВК в сыворотке – происходит в результате снижения эффективности окисления ПВК в митохондриях в ПДГ-комплексе (в сердце, почках) и ПВК при этом восстанавливается в лактат при участии НАДНН+-зависимой ЛДГ, а также при снижении глюконеогенеза в печени. Отмечается: при гипоксии, обусловленной нарушением кровообращения или дыхания, при анемии, высотной болезни, при снижении активности ферментов дыхательной цепи митохондрий, при авитаминозах (дефицит витаминов, образующих коферменты ПДГ-комплекса: ТПФ, Липамид, КоА, ФАД, НАД+), при гликогенозах (болезнь Гирке), сахарном диабете, при некоторых интоксикациях и инфекциях. В результате может развиваться Лактоацидоз. (ацидоз означает увеличение кислотности среды организма, снижение рН, вследствие увеличения продукции протонов и/или снижения их экскреции). Лактоацидоз – метаболический ацидоз, связанный с увеличением количества лактата в крови в результате нарушения равновесия между процессами его образования и утилизации. Происходит повышение уровня лактата до 5-8 ммоль/л крови (N: 1-2 ммоль/л), что сопровождается снижением рН, снижением бикарбонатов плазмы крови, дефицитом оснований и, соответственно, нарушением кислотно-щелочного равновесия и снижением активности многих ферментов.

5. Высокое содержание ЛДГ₁ и Тропонина Т в крови: ЛДГ₁ – изофермент лактатдегидрогеназы, локализованный в сердечной мышце, Тропонин Т – миокардспецифичный белок, который входит в состав сократительного аппарата миоцитов (отличается по аминокислотному составу от Тропонина скелетных мышц) – являются маркерами инфаркта миокарда. Повышение их содержания в крови свидетельствует о поражении сердечной мышцы. Специфичность определения тропонина Т при инфаркте миокарда составляет 90-100% и его количество увеличивается в значительно большей степени (в 300 раз), чем ЛДГ и Креатинкиназы-МВ (в 8 раз).

6. Повышение содержания в крови креатинкиназы (КФК-МВ): МВ-изоформа креатинкиназы является миокардспецифичной и повышается в крови при инфаркте миокарда. Креатинкиназа фосфорилирует креатин с образованием креатинфосфата, который является мышечным макроэргом и обеспечивает быстый ресинтез АТФ при мышечном сокращении. Поступление КФК из сердечной мышцы в кровь при инфаркте миокарда опережает другие ферменты и поэтому определение его активности имеет важное значение для ранней диагностики поражения сердца.

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови: активность этого фермента, наряду КФК-МБ, повышается у 95% больных инфарктом миокарда. Степень повышения активности АСТ отражает величину очага поражения сердечной мышцы, расширение зоны инфаркта сопровождается повторением повышения фермента в крови, а отсутствие снижения активности АСТ после 3-4 дня заболевания является неблагоприятным прогностическим признаком.

7. Повышение γ-глутамилтранспептидазы (ГГТП) в сыворотке крови происходит при инфекционном, при токсическом поражении печени (напр., при алкогольной интоксикации), при остром гепатите, холестазе, метастазах в печень. γ-глутамилтранспептидаза в больших концентрациях локализована в печени, в эпителиальных клетках желчевыводящих путей; значительная часть фермента является мембраносвязанной, меньшая доля представлена цитозольной растворимой формой. Повышение активности ГГТП в сыворотке крови может быть обусловлен усилением его синтеза; повреждением мембран под действием токсических агентов, которые образуются при инфекционном поражении печени, при ишемии; освобождением из клеточных мембран под действием поверхностно-активных желчных кислот при холестазе. (ГГТП катализирует перенос гама-глютамильного остатка с глютатиона на аминокислоту с последующим переносом аминоацил-гама-глютамата через мембрану).

8. Повышение билирубина и гама-глутамилтрансферазы (ГГТФ) в крови – происходит при гепатитах, циррозе печени, желчнокаменной болезни, холецистите. Билирубин – это желчный пигмент, являющийся промежуточным продуктом распада гема. В печени происходит образование прямого билирубина за счет коньюгирования с глюкуроновой или серной кислотой. При поражении паренхимы печени снижается эффективность этого процесса, а при закупорке желчных протоков нарушается поступление билирубина из печени в 12-перстную кишку, следовательно происходит повышение билирубина в крови, наряду с повышением фермента ГГТФ, который в больших количествах содержится в печени и желчных протоках.

9. Повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке: мочевина образуется в орнитиновом цикле и является конечным продуктом катаболизма белков в организме. Удаляется из организма посредством клубочковой фильтрации, 40% реабсорбируется канальцевым эпителием. Креатинин – конечный продукт распада креатин-Ф, который играет важную роль в энергетическом обмене в мышечной ткани. Креатинин выводится почками посредством клубочковой фильтрации, но в отличие от мочевины не реабсорбируется., что имеет большое значение для лабораторной диагностики и в большой степени отражает степень нарушения фильтрационной и выделительной функций почек при остром и хроническом гломерулонефрите, хроническом пиелонефрите, нефросклерозе, гидронефрозе, острой почечной недостаточности, синдроме длительного сдавливания.

Дата добавления: 2015-07-25