Гетерогенность эндотелиальных и гладкомышечных клеток сосудов

Эндотелиальные клетки. Гетероген-
ность эндотелиальной выстилки
кровеносных сосудов наблюдается
уже у плодов и детей. У взрослого
человека эндотелиальные клетки
(ЭК) главных артериальных и ве-
нозных стволов весьма различны
по размеру, форме и ориентации
по отношению к длинной оси сосу-
да. Кроме того, клетки неодина-
ковой формы и размеров могут
встречаться в пределах одного и
того же участка сосуда или одно-
типные клетки образуют островки,
нерезко отграниченные от соседних
участков с клетками иной формы.
Выраженным полиморфизмом ха-
рактеризуется также эндотелий
лимфатических сосудов, что в
основном исследовано у амфибий и
рептилий. Интересной особенно-
стью эндотелия аорты человека яв-
ляется наличие в нем особого типа
гигантских многоядерных ЭК, на-
считывающих значительно боль-
шее число ядер, чем ЭК, возника-
ющие путем полиплоидизации в
экспериментальных условиях in
vivo и in vitro. В таких клетках чис-
ло ядер нередко достигает несколь-
ких десятков и даже сотен. Сущест-
вуют косвенные доказательства,
основанные на изучении особенно-
стей строения центриолярного ап-

парата, что такого рода многоядер-
ные ЭК образуются путем слияния
одноядерных клеток. Исследовани-
ями последних лет показана также
фенотипическая гетерогенность

ЭК, в частности, по экспрессии мо-
лекул адгезии, взаимодействие ко-
торых с соответствующими лиган-
дами лежит в основе таких процес-
сов, как воспаление, развитие им-
мунного ответа, заживление ран,
тромбогенез, метастазирование и
др.

Гладкомышечные клетки. Работ,
посвященных электронно-микро-
скопическому исследованию эмб-
рионального развития ГМК в арте-
риальной стенке, очень мало, при
этом большинство из них ограни-
чивалось изучением развития арте-
рий у различных животных. Пред-
полагается, что ГМК сосудистой
стенки развиваются так же, как
висцеральные ГМК. Однако оче-
видно, что по фенотипическим ха-
рактеристикам и происхождению
(см. выше) ГМК артерий имеют
свои особенности. При исследова-
нии фенотипов ГМК в период эм-
брионального развития человека
было обнаружено, что с 8-й до
20-ю неделю ГМК аорты экспрес-
сируют миозин ГМК и альфа-ак-
тин, но в отличие от висцеральных
ГМК лишены таких маркеров
ГМК, как кальпонин и h-калдес-
мон. Изменения фенотипов ГМК в
артериях происходят также в пери-
од эмбрионального развития. Так,
у эмбриона 8—12 нед висцераль-
ные и артериальные ГМК экспрес-
сируют все формы фибронектина.
Однако уже через 20—25 нед в
ГМК аорты исчезают фибронектин
с ЕД-А- и Е-В-последовательно-
стями, в то время как висцераль-
ные ГМК лишаются только ЕД-
В-фибронектина. Цитокератины
являются промежуточными фила-
ментами эпителиальных клеток.
Оказалось, что цитокератин 8 экс-
прессируется ГМК аорты 10-не-
дельного эмбриона человека и

утрачивается в ГМК аорты 25-не-
дельного плода. Следует также
учитывать, что у человека после
рождения, особенно в крупных ар-
териях, происходят изменения в
артериальной стенке, где формиру-
ется субэндотелиальный слой ин-
тимы. У плода эндотелий в аорте
лежит непосредственно на внут-
ренней эластической мембране
(ВЭМ), но вскоре после рождения
и отчетливо через 2—5 мес после
рождения у человека формируется
слой соединительной ткани между
эндотелием и ВЭМ, который про-
грессивно утолщается с возрастом
и заселяется ГМК предположите-
льно из медии через фенестры в
ВЭМ. У взрослого человека ГМК
субэндотелия и медии различаются
по ультраструктурным и фенотипи-
ческим признакам и представлены
гетерогенной клеточной популя-
цией. Основной функцией медиа-
льных ГМК является сокращение,
поэтому их цитоплазма содержит
множество толстых и тонких мио-
филаментов в ассоциации с плот-
ными тельцами. ГМК интимы ха-
рактеризуются повышенной синте-
тической активностью и в меньшей
степени участвуют в процессе со-
кращения. Они также содержат
пучки филаментов в ассоциации с
плотными тельцами. Однако коли-
чество их меньше и в основном
представлено тонкими миофила-
ментами. Органеллы, в основном
шероховатый эндоплазматический
ретикулум, свободные рибосомы и
аппарат Гольджи, выражены и рас-
пространены по цитоплазме. Вдоль
клеточной мембраны мало плотных
телец и плазмолеммальных вези-
кул. Базальная пластинка есть, но
она не всегда полностью покры-
вает клетку. По фенотипическим
характеристикам гетерогенность
ГМК выявлена как в медии, так и
в интиме артерий. При этом попу-
ляция интимальных ГМК более пе-
страя, с наличием клеток эмбрио-
нального типа и отличается от ме-

диальных ГМК. Так, ГМК интимы
аорты взрослого человека экспрес-
сируют фибронектин с ЕД-А-
последовательностью; подобно

эмбриональным, некоторые ГМК
содержат цитокератин 8 и лишены
h-калдесмона и/или кальпонина.
Медиальные же ГМК не экспрес-
сируют ЕД-А-фибронектин, не со-
держат цитокератин 8, но все эксп-
рессируют h-калдесмон и кальпо-
нин. Гетерогенность ГМК в медии
выявляется также на протяжении
одной и той же артерии. Напри-
мер, десмин отсутствует в ГМК ме-
дии грудной аорты взрослого чело-
века, но выявляется в ГМК медии
брюшного отдела аорты. Эти осо-
бенности ГМК сосудистой систе-
мы, с одной стороны, могут отра-
жать специфику эмбриональной
закладки различных ее отделов, с
другой стороны, в первую очередь
в интиме, являются следствием ре-
конструкций сосудистой стенки в
процессе онтогенеза.

Литература

Ильинская О.П., Локтионова С.А., Арефье-
ва A.M. и др. Популяционная динамика
полиплоидных клеток эндотелия аорты
человека в онтогенезе и при атеросклеро-
зе//Ангиол. и сосуд, хир.— 1999.— Т. 5.—
С. 61-71.

Лысенков Н.К., Бушкович В.И., При-
вес М.Г. Учебник нормальной анатомии
человека. — М.: Медгиз, 1958.

Фалин Л.И. Эмбриология человека: Ат-
лас. - М., 1976.

Campbell G.R., Chamley-Campbell J.H.,
Burnstock G. Differentiation and phenotypic
modulation of arterial smooth muscle
cells//Structure and Function of the Circu-
lation/Ed. C.J.Schwartz, T.Werthessen,
S.Wolf. — New York: Plenum Publishing
Corp, 1981. - Vol. 3. - P. 357-399.

Frid M.G., Shekhonin B.V., Koteliansky V.E.,
Glukhova M.G. Phenotypic changes of hu-
man smooth muscle cells during develop-
ment: late expression of heavy caldesmon
and calponin//Devel. Biology. — 1992. —
Vol. 153. - P. 185-193.

Glukhova M.A., Frid M.G, Shekhonin B.V. et
al. Expression of extra domain A fibronectin
sequence in vascular smooth muscle cells is
phenotype dependent//J. Cell Biology. —
1989. - Vol. 109. - P. 357-366.

Glukhova M.A., Frid M.G, Shekhonin B.V. et
al. Expression of fibronectin variants in vas-
cular and visceral smooth muscle cells in de-
velopment//Devel. Biology. — 1990. — Vol.
141. - P. 193-202.

Glukhova M.A., Shekhonin B.V., Kruth H.
Expression of cytokeratin 8 in human aor-
tic smooth muscle cells//Amer. J. Physiolo-
gy, Suppl.- 1991. - Vol. 261. - P. 72- 77.

Haust M.D. Atherosclerosis — Lesions and
Sequelae//Cardiovascular pathology/Ed.

D.Malcolm. — New York — Edinburgh —
London — Melbourne: Silver, Churchill
Livingstone, 1983.-Vol. 1.-P. 191-315.

LeLievre C, LeDouarin N.M. Mesenchymal
derivatives of the neural crest: analysis of
chimeric quail and chick embryous//J. Emb-
ryol. Exp. Morphol. - 1975. - Vol. 34. -
P. 125-154.

Mikawa Т., Gourdie R. Pericardial mesoderm
generates a population of coronary smooth
muscle cells migrating into the heart along
with ingrowth of the epicardial organ//
Dev. Biol. - 1996. - Vol. 174. - P. 221 —
232.

1.3. Атерогенез

Атеросклероз — это заболевание
артерий, выражающееся в инфиль-
трации их стенки холестерином с

¹ Аничков Н.Н. Частная патологическая
С. 357.

последующим развитием соедини-
тельнотканных утолщений (бля-
шек)¹.

анатомия. — М.—Л.: Медгиз, 1947. —

Дата добавления: 2015-10-21