Объяснительная записка к выбору темы диссертационной работы

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Читинская государственная медицинская академия»

“Утверждаю”

Проректор по НИР

_____________д.м.н. Н.В. Ларева

“ ___ ” ________________ 20__г.

ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПЛАН РАБОТЫ АСПИРАНТА

1. Фамилия, имя, отчество: Собанчеев Евгений Владимирович

________________________________________________________________

Специальность (по которой проходит подготовку) ________________

___ 14.03.03 - патологическая физиология ______________________________

3. Форма обучения: заочная __

4. Кафедра нормальной физиологии

Тема диссертации: «Роль аквапоринов, их полиморфизма и системы регуляции в патогенезе открытоугольной глаукомы »

Утверждена на заседании Ученого Совета ГБОУ ВПО ЧГМА

Приказ № ____________от ____________________ года.

5. Научный руководитель: Заслуженный работник высшей школы РФ, доктор медицинских наук, профессор Ю.А. Витковский

Дата поступления 01.10.2013

Дата окончания 31.06.2017

Требования к содержанию основной образовательной программы подготовки аспиранта

(излагаются в соответствии с рабочей программой аспирантуры)

Индекс	Наименование разделов и дисциплин (модулей)	Трудоемкость (в зачетных единицах)
ОД.А.00	Обязательные дисциплины
ОД.А.01	История и философия науки
ОД.А.02	Иностранный язык
ОД.А.03	Специальные дисциплины отрасли науки и научной специальности
ОД.А.04, ОД.А.05 и т.д.	Дисциплины по выбору аспиранта:
ФД.А.00	Факультативные дисциплины
П.А.00	Педагогическая практика
Итого на образовательную составляющую
НИР.А.00	Научно-исследовательская работа аспиранта и выполнение диссертации на соискание ученой степени кандидата наук
КЭ.А.00	Кандидатские экзамены
КЭ.А.01	Кандидатский экзамен по истории и философии науки
КЭ.А.02	Кандидатский экзамен по иностранному языку
КЭ.А.03	Кандидатский экзамен по специальной дисциплине в соответствии с темой диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук
ПД.А.00	Подготовка к защите диссертации на соискание ученой степени кандидата
Итого на исследовательскую составляющую
Общий объем подготовки аспиранта

С требованиями ознакомлен /Е.В.Собанчеев /

Объяснительная записка к выбору темы диссертационной работы

(актуальность, научная новизна и практическая значимость диссертационной работы)

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении глаукомы, заболевание и до настоящего времени остается одной из причин, приводящих к инвалидности и неизлечимой слепоте. По некоторым данным число больных глаукомой в мире составляет 66 млн. человек [Quigley H.A. Number of people with glaucoma worldwide // Br. J. Ophthalmol.- 1996. - Vol. 80, № 5. - P. 389-393., Quigley H.A. The number of people with glaucoma worldwide in 2010 and 2020 // Br. J. Ophthalmol.- 2006. - Vol. 90. - P. 262-270.], но к 2020 г. их количество, возможно, возрастет до 79,6 млн. По расчетам, к 2030 году число больных глаукомой может увеличиться в 2 раза. 80% этих больных живут в развивающихся странах[Goldberg I. How common is glaucoma worldwide? / I. Goldberg // Glaucoma in the 21st century / eds. R.N. Weinreb, Y. Kitazawa, G.K. Kreiglstein. London: Mosby-Wolfe, 2000. - P. 3-8.].

В России глаукома - причина инвалидности в 28% случаев от всей глазной патологии. Официально в РФ 850 тыс. человек страдают этим заболеванием, 66 тысяч человек полностью слепы от глаукомы, а инвалидами становятся 150 тысяч человек. В последние годы в России заболеваемость глаукомой в 1,5-2 раза превышает среднеевропейский показатель. Если в мире она является главной причиной слепоты в 14 % случаев, то в России ее доля в нозологической структуре слепоты и слабовидения возросла с 14% (1997г.) до 29% (2002-2005гг) [Либман Е.С. Эпидемиологические характеристики глаукомы / Е.С. Либман, Е.А. Чумаева, Я.Э. Елькина/ Глаукома: теории, тенденции, технологии: сб. научн. ст.- М., 2006. - С. 207-212.].В соответствии с публикациями других авторов, распространенность глаукомы в отдельных регионах России варьирует от 0,12 до 20,1 и более на 1000 населения в зависимости от возрастной группы жителей и особенностей субъекта РФ[Алексеев В.Н. О распределении уровней внутриглазного давления в нормальной популяции // Клиническая офтальмология.- 2001.-Т.1.-№2-С.38-40.].

Несмотря на всестороннее изучение патогенеза заболевания, механизмы возникновения глаукомы до конца не ясны. Углубление этих знаний позволило бы обосновать не только патогенетическую терапию глаукомы, но и найти подходы для профилактики этого заболевания.

Известно, что движение воды через плазматические мембраны проходит через селективные водные каналы, представляющие собой интегральные мембранные белки. Аквапорин CHIP (каналообразующий интегральный мембранный белок 28 кДа) является первым таким каналом, который обнаружен в эритроцитах человека и различных секреторных и поглощающих эпителиях крысы [Localization of aquaporin CHIP in the human eye: implications in the pathogenesis of glaucoma and other disorders of ocular fluid balance. Stamer WD, Snyder RW, Smith BL, Agre P, Regan JW. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1994 Oct;35(11):3867-72].

Установлено, что основной механизм транспорта воды в мембранах эритроцитов осуществляется посредством аквапорина-1 (AQP1). AQP1 определяет приблизигельно 64 % от полной диффузной водопроницаемости, тогда как опосредованный липидами транспорт составляет приблизительно 23 %. С другой стороны, аквапорин-1 определяет более 85% от полной осмотической водопроницаемости, опосредованный липидами водный транспорт составляет только 10%. Рассчитанная длина водной поры равна 36 А. Этот белок содержит структурный делеционный полиморфизм, соответствующий Colton-антигенам эритроцита. Гомозиготность или гетерозиготность по делеции 1 экзона в AQP1 ассоциируется с полным или частичным дефицитом AQP1 белка. Морфология эритроцитов у гомозиготных индивидов нормальная, но клинические лабораторные исследования установили незначительное снижение продолжительности жизни эритроцитов in vivo[http://dommedika.com/laboratoria/680.html]

Аквапорины разных классов экспрессируются в тканях глаза человека: AQP0 (MIP) в зрительном нерве, AQP1 в эндотелия роговицы, хрусталика, цилиарного эпителия, трабекулярной сети и Шлеммова канала, AQP3 в конъюнктиве, AQP4 в мерцательного эпителия и клеток сетчатки Мюллер, и AQP5 в роговице и эпителии слезной железы[Lin S, Lee OT, Minasi P, Wong J. Isolation, culture, and characterization of human fetal trabecular meshwork cells. Curr Eye Res. 2007 Jan;32(1):43-50.].

Существование такого пути оттока обеспечивает новое объяснение движение воды из глаза. Наличие CHIP водных каналов в секреторных и поглощающей ткани человеческого глаза обеспечивает механизм для трансцеллюлярному движения воды и может быть важно для понимания заболеваний глаз, которые связаны с избыточным или недостаточным движением глазных жидкостей, таких как глаукома, катаракта и Фукса дистрофии.

Действительно, люди с мутантным AQP0 предрасположены к развитию катаракты. Мыши, лишенные AQP1 проявляют большую склонность к нарушению прозрачности роговицы после ее набухания, а у мышей, лишенных AQP4 ниже показатель зрительных вызванных потенциалом после повышения ВГД в эксперименте[Verkman AS. Role of aquaporin water channels in eye function.].

Экспрессия аквапоринов на поверхности клеток в собирательных канальцах почек регулируется антидиуретическим гормоном. Стимулом для выработки вазопрессина является раздражение барорецепторов на эндотелии сосудов. Аргинин вазопрессин (AVP) высвобождается из задней доли гипофиза и связывается с рецепторами вазопрессина V2 (V2Rs), что приводит к активации Gs белков, к повышению уровня цАМФ, увеличению экспрессии аквапоринов, и как следствие, к увеличению проницаемости для воды и антидиуретическому эффекту. Мутации V2R, приводящии к снижению их функциональной способности (R181C, M311V), вызывают нефрогенный несахарный диабет (NDI), тогда как мутации, приводящии к ее повышению, вызывают нефрогенный синдром неадекватного антидиуреза (NSIAD)[ Armstrong SP, Seeber RM, Ayoub MA, Feldman BJ, Pfleger KD. Characterization of three vasopressin receptor 2 variants: an apparent polymorphism (V266A) and two loss-of-function mutations (R181C and M311V). 2013].

Описания рецепторов вазопрессина и барорецепторов, реагирующих на изменения внутриглазного давления, в тканях глаза в доступной мне литературе не найдено.

Изучение роли аквапоринов и регуляции их экспрессии в транспорте внутриглазной жидкости представляет интерес для разработки патогенетически обоснованных средств для лечения глаукомы[Levin MH, Verkman AS. Aquaporins and CFTR in ocular epithelial fluid transport. 2006.].

Аспирант ____________________ Собанчеев Е.В.

подпись.

«___»_______________201___ г.

Научный руководитель ____________________ д.м.н., профессор Ю.А. Витковский

подпись

«___»_______________201___ г.

ОБЩИЙ УЧЕБНЫЙ ПЛАН АСПИРАНТА

Индекс	Наименование разделов и дисциплин (модулей)	Трудоем-кость в зачетных единицах	Срок выполнения	Форма отчетности
ОД.А.00	Обязательные дисциплины
ОД.А.01	История и философия науки		Апрель 2015	допуск к экзамену
ОД.А.02	Иностранный язык		Май 2015	допуск к экзамену
ОД.А.03	Специальные дисциплины отрасли науки и научной специальности: патологическая физиология		май 2015	допуск к экзамену
ОД.А.04	Дисциплины по выбору аспиранта: «Основы педагогики высшей школы»		Май 2014	зачет
ОД.А.05	Дисциплины по выбору аспиранта: «Физиология»		Май 2015	зачет
ФД.А.00	Факультативные дисциплины
ФД.А.01	Генетика		Май 2015	зачет
ФД.А.02	Эволюционная биология		Май 2015	зачет
ФД.А.03	Основы медицинской информатики и медико-биологической статистики		Май 2015	зачет
ФД.А.04	Основы доказательной медицины		Май 2015	зачет
П.А.00	практика
П.А.01	Педагогическая практика		Май 2016г	доклад на кафедре, отчет по практике, зачет (с оценкой)
Итого на образовательную составляющую
НИР.А.00	Научно-исследовательская работа аспиранта и выполнение диссертации на соискание ученой степени кандидата наук			научные публикации, доклады на конференциях, патенты
КЭ.А.00	Кандидатские экзамены
КЭ.А.01	Кандидатский экзамен по истории и философии науки		Июнь 2015	протокол экзамена
КЭ.А.02	Кандидатский экзамен по иностранному языку		Июнь 2015	протокол экзамена
КЭ.А.03	Кандидатский экзамен по специальной дисциплине в соответствии с темой диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук		Июнь 2015	протокол экзамена
ПД.А.00	Подготовка и защита диссертации на соискание ученой степени кандидата наук			диссертация
Итого на исследовательскую составляющую
Общий объем подготовки аспиранта

Аспирант ____________________ Собанчеев Е.В.

подпись.

«___»_______________201___ г.

Научный руководитель ____________________ д.м.н., профессор Ю.А. Витковский

подпись

«___»_______________201___ г.

Рабочий план 1-го года подготовки

Дата добавления: 2015-09-03