Разрушение веществ в лизосомах и лизосомальные заболевания, вызванные недостатком ферментов

Поскольку сфинголипиды являются составляющими плазматических мембран, в ходе клеточного цикла они поэтапно разрушаются. Катаболизм этих соединений протекает в лизосомах, и нарушение какого-то одного его этапа делает невозможным последующие. В результате в лизосомах накапливаются недорасщепленные липиды. Наиболее частой причиной такого нарушения являются мутации генов, кодирующих лизосомальные ферменты.

Катаболизм сфинголипидов (рис.6.54):

Рис.6.54. Схема расщепления сфинголипидов и гликолипидов в клетке:

Гал – галактоза; Глю – глюкоза; N-ацНК – N-ацетилнейраминовая кислота

Таблица 6.15. Заболевания, вызванные мутациями ферментов катаболизма сфинголипидов (сфинголипидозы)

Заболевание	Нелостаток фермента	Накапливаемое вещество	Клинические симптомы
Болезнь Тэй-Сакса	Гексозаминидаза А	Ганглиозид GM2	Задержка умственного развития, слепота, дистрофия желтого пятна ("симптом вишневой косточки"), смерть в возрасте до 3 лет
Болезнь Сандхофа	Гексозаминидаза А и В	Ганглиозид GM2 и глобозид	Те же симптомы, что при болезни Тэй-Сакса, но с более быстрым прогрессированием
Болезнь Гоше	b-Глюкоцеребрози-даза	Глюкоцереброзиды	Увеличение печени и селезенки, эрозия длинных костей и костей таза
Болезнь Нимана-Пика	Сфингомиелиназа	Сфингомиелин	Увеличение печени и селезенки, задержка умственного развития, наличие пенистых клеток в костном мозге
Болезнь Краббе	Галактоцереброзидаза	Галактоцереброзиды	Задержка умственного и психомоторного развития, демиелинизация, прогноз плохой
Метахроматическая лейкодистрофия	Арилсульфатазы	Сульфолипиды	Демиелинизация, задержка умственного развития, нервные волокна при окраске кристаллическим фиолетовым желто-коричневого цвета, прогрессирующий паралич
Болезнь Фабри	a-Галактозидаза А	Трисахаридный церамид	Поражение кожи, почек, боли в нижних конечностях
Генерализованный ганглиозидоз	b-Галактозидаза	Ганглиозид GM1 и протеогликаны	Задержка умственного развития, гепатомегалия, неадекватный ответ на звук

Дата добавления: 2015-07-20