Частота обнаружения АФС при различных патологических состояниях

Состояния	Частота обнаружения, %
Рецидивирующий венозный тромбоз	28–71
Привычный выкидыш	28–64
Поперечный миелит
Тромбоцитопения	27–33
Гемолитическая анемия
Артериальный тромбоз	25–31
Ливедо ретикулярис
Легочная гипертензия	20–40

Антитела к фосфолипидам представляют собой гетерогенную популяцию, реагирующую с отрицательно заряженными (кардиолипин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол и фосфатидные кислоты), реже нейтральными (фосфатидилэтаноламин) фосфолипидами и/или фосфолипидсвязывающими сывороточными белками (b-2-гликопротеин 1, аннексин V, протромбин). Наиболее часто в клинике для диагностики АФС используют определение антител к кардиолипину и обнаружение волчаночного антикоагулянта. Гораздо реже исследуют уровень специфических антител к фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу и фосфатидилэтаноламину, а также к b-2-гликопротеину 1, аннексину V и протромбину.

Критерии диагностики антифосфолипидного синдрома были сформулированы в октябре 1998 на VIII Международном симпозиуме по антителам к фосфолипидам в Саппоро (Япония) и представлены в табл. 2.

Таблица 2. Клинические и лабораторные критерии диагностики АФС

Критерии	Клинические и лабораторные признаки
Клинические	1. Сосудистые тромбозы
	Один или более клинических эпизодов артериального, венозного тромбоза, или тромбоза сосудов малого диаметра в любой ткани или органе. Тромбоз должен быть подтвержден картиной ультразвукового доплеровского сканирования или данными гистологического исследования, за исключением поверхностных венозных тромбозов. При гистологическом исследовании тромбоз должен быть представлен значительными изменениями сосудистой стенки воспалительного характера.
	2. Заболевания беременных
	а) Один или более необъяснимых случаев смерти морфологически нормального плода на 10-й или позже неделе нормальной беременности, причем нормальная морфология плода должна быть документирована данными ультразвукового сканирования или непосредственным исследованием плода. b) Один или более случаев преждевременных родов морфологически нормального плода к 34-й или ранее неделе беременности вследствие тяжелой преэклампсии или экслампсии, или тяжелой плацентарной недостаточности. с) Три или более необъяснимых последовательных аборта до 10 недельного срока беременности с патологическими или анатомическими аномалиями у матери, или гормональными нарушениями, причем хромосомные причины должны быть исключены у отца и матери.
Лабораторные	1. Умеренный или высокий уровень антител к кардиолипину класса IgG и/или IgМ в крови, в 2-х или более исследованиях, полученных с интервалом не менее 6 недель, измеренных путем стандартного метода ИФА для b-2-гликопротеин 1-зависимых антител к кардиолипину.
	2. Позитивный тест на наличие волчаночного антикоагулянта в плазме в 2-х или более исследованиях, полученных с интервалом не менее 6 недель, причем этот антикоагулянт должен определяться согласно указаниям Международного общества тромбоза и гемостаза по следующим этапам:
	а) установление факта удлинения фосфолипидзависимой фазы свертывания плазмы по результатам скрининговых тестов, таких как АЧТВ, каолиновое время, тест Рассела с разведением, протромбиновое время с разведением; b) невозможность откорректировать удлиненное время скрининговых тестов путем смешивания с нормальной безтромбоцитарной плазмой; с) укорочение времени скрининговых тестов или его нормализация после добавления в исследуюмую плазму избытка фосфолипидов, и исключение других коагулопатий (например, наличие ингибитора VIII фактора или гепарина).
Условия постановки	Пациенты с АФС должны иметь не менее одного клинического и одного
диагноза	лабораторного критерия

Маркера аутоиммунного неблагополучия при АФС:

§ Антитела к хорионическому гонадотропину (норма иммуноглобулина G до 25Е/мл; иммуноглобулин М до 30Е/мл.)

§ Определение волчаночного антикоагулянта (ВА).

АФС:

§ Гемостазиограмма

§ Концентрация фибриногена от 1,8 до 4,5 г/л.

§ Протромбиновый индекс от 80% до 120%.

§ Активированная частичное тромбопластиновае время (АЧТВ) от 20 до 40 сек.

§ АВР-(активированное время рекальцификации) от 60 до 80 сек.

§ Протромбиновое время от 11 до 15 сек.

§ Агрегация тромбоцитов.(АДФ от 50 до75%)

§ Коллаген-агрегация от 50 до 75%

§ Ристомицин-агрегация от 50 до 70%

§ РКМФ и ПДФ-продукты деградации фибрина (растворимые комплексы мономеров фибрина). В норме отсутствует.

§ Д-димер-(маркер хронического ДВС-сидрома.

§ Тромбоэластограмма (R+K 19-27мм, М+А 48-52мм).

§ ИТП (индекс тромботического потенциала) 6-12 ус. Ед.

§ Протромбин С от 70 до 140%.

§ Антитромбин III от 75 до 125%.

Наиболее часто встречающееся изменения лабораторных показателей при АФС:

Общий анализ крови:

1. Увелечение скорости оседания эритроцитов (СОЭ).

2. Умеренная тромбоцитопения, зарегистрированная не менее 2 раз.

3. Лейкоцитоз.

4. Кумбсположительная гемолитическая анемия.

Биохимический анализ крови:

1. Гипергаммаглобулинемия.

2. Увеличение содержания креатинина и мочевины.

3. Гипербилирубинемия, увеличение активности аминотрансфераз и щелочной фасфатазы.

4. Удлинение фосфолипидзависимых коагуляционных реакций.

5. Удлинение АЧТВ.

6. Увеличение протромбиного индекса.

7. Увеличение в крови холестерола и триацилглицерола.

Иммунологический анализ:

1. Выявление антител к кардиолипину.

2. Выявление волчаночного антикофгулянта.

3. Ложноположительная реакция Вассермана.

4. Положительная проба Кумбса (выяление антител к эритроцитам.

5. Выявление антинуклеарного фактора (АНФ).

6. Выявление антител к ДНК.

7. Выявление ревматоидного фактора.

8. Выявление криоглобулинов.

9. Увеличение количества и активности Т-хелперов и В-лимфоцитов.

Антитела к кардиолипину – это антитела к фосфолипидам (кардиолипину – дифосфатидилглицеролу) клеточных мембран, то есть ведущий показатель наличия антифосфолипидного синдрома у больных. Антитела к кардиолипину являются основной фракцией антител к фосфолипидам. Определенный уровень аутоантител к кардиолипину присутствует в крови у здоровых людей, но при повышении их уровня возникает качественно новое состояние в системе гемостаза. Эти антитела взаимодействуют с фосфолипидами мембран тромбоцитов и эндотелиальных клеток сосудов, вызывая их разрушение и способствуя возникновению тромбозов и тром-боэмболий. Уровень антител к кардиолипину в сыворотке в норме: IgG – менее 19 МЕ/мл; IgА – менее 15 МЕ/мл; IgМ – менее 10 МЕ/мл.

Нарастание уровня антител является чувствительным и специфическим лабораторным тестом, характеризующим риск возникновения тромботических осложнений. Больные, у которых обнаружен повышенный уровень антител к кардиолипину, относятся к группе риска по возникновению тромбозов при различных заболеваниях. При беременности из-за тромбоэмболических повреждений трофобласта и плаценты возможны гибель плода, выкидыш, отслойка плаценты, гипотрофия и гипоксия плода. В США частота выявления аутоантител к фосфолипидам у населения составляет 5 %. Если его обнаруживают в крови у беременных, то без лечения у 95 % наблюдается выкидыш и/или гибель плода. У нас в стране частота обнаружения антител к кардиолипину у пациенток с привычным невынашиванием беременности составляет 27,5–31%, и практически у всех обнаруживают вирусоносительство.

При диагностике АФС определяются антитела класса IgG, IgA и IgМ. Более часто встречаются при АФС антитела к кардиолипину класса IgG и IgA, чем класса IgМ (табл. 3).

Дата добавления: 2015-07-11