Студопедия
Случайная страница | ТОМ-1 | ТОМ-2 | ТОМ-3
АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатика
ИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханика
ОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторика
СоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансы
ХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника

Ингибиторы GP IIB/IIIA рецепторов тромбоцитов.

Читайте также:
  1. NB! Ингибиторы АПФ
  2. Г. Образование препятствий для поступления экзогенных ЛПНП вследствие блокирования рецепторов липопротеидов высокой плотности.
  3. Ингибиторы АПФ
  4. Ингибиторы протонной помпы
  5. КЛАССИФИКАЦИИ РЕЦЕПТОРОВ
  6. Механизм действия агонистов имидазольных (I) рецепторов

После того, как в 70-х годах было установлено, что агрегация тромбоцитов сопровождается связыванием фибриногена с рецепторами GP IIB/IIIA и на поверхности каждого тромбоцита расположены от 40 до 60 тыс таких рецепторов, стало ясно, что антитромботическая терапия может быть оптимизирована путем создания лекарств, блокирующих этот конечный механизм активации тромбоцитов. В начале 80-х годов Coller разработал мышиные моноклональные антитела к этим рецепторам тромбоцитов и доказал, что они фактически полностью блокируют агрегацию у экспериментальных животных. В те же годы была начата разработка химерных (вариабельный участок антитела мыши и константный участок иммуноглобулина человека) антител с использованием специальных методов, позволяющих снизить иммуногенность и повысить эффективность ЕаЬ-фрагмента. В 1990 г впервые Gold показал, что внутривенное введение Fad-фрагмента у больных с НС привело к значительному увеличению времени кровотечения. С момента разработки это соединение (С7ЕЗ, абциксимаб) оказалось наиболее полно изученным из антител, применяемых в клинической практике. На сегодня более 30 тыс пациентов с острым коронарным синдромом без элевации сегмента 5Т было обследовано в рандомизированных исследованиях, в которых сравнивалась эффективность блокаторов GP ПВ/ША-рецепторов с плацебо, при добавлении к лечению аспирином и нефракционированными гепаринами. Препарат абциксимаб исследовали в разных группах пациентов (более 9 тыс больных) при транслюминальной коронарной баллонной ангиопластике у больных с высоким риском проведения этого вмешательства, у пациентов с острым инфарктом миокарда, у больных с хронической ИБС. Фактически во всех исследованиях было показано существенное и достоверное уменьшение по сравнению с плацебо различных тяжелых ишемических осложнений. В исследовании CAPTURE (1996 г) было рандомизировано 1265 больных с НС, рефракторной к общепринятой терапии (аспирин, гепарин, нитраты, бета-блокаторы, антагонисты кальция) Абциксимаб вводили болюсом 0,25 мг/кг с последующей инфузией 10 мкг/мин в течение 18 - 24 ч до и в течение 1 ч после проведения баллонной ангио-пластики. В качестве конечных точек были выбраны смерть от всех причин, от инфаркта миокарда или потребность в срочном инвазивном лечении ишемии (АКШ, ангиопластика, стентирование, баллонная аортальная контрапульсация) Учитывались осложнения, типичные для этой группы препаратов, - кровотечения, тромбоцитопения К 30-му дню исследования оказалось, что применение абциксимаба существенно уменьшало частоту упомянутых конечных точек - смерть от всех причин абциксимаб - 11,3%, плацебо - 15,9% (р=0,012), инфаркт миокарда и смерть плацебо - 9%, абциксимаб -4,8% (р=0,003), при этом частота серьезных геморрагических осложнений не увеличивалась. Риск кровотечений был снижен благодаря использованию нескольких простых приемов, таких как индивидуальный подбор дозы гепарина и прекращение его введения сразу после ангиопластики, раннее удаление устройства доступа из артерии, тщательный контроль за местом пункции. Еще одно дь-потенциальных осложнений при использовании абциксимаба - это развитие тромбоцитопении. В крупных исследованиях снижение количества тромбоцитов ниже 100 кл/мл отмечалось в 2,5 - 5,5% случаев, ниже 50 кл /мл - в 0,4 -1,6% случаев. Частично это может быть связано с одновременным применением гепарина, однако характер тромбоцитопении, вызванной абциксимабом, отличается своим быстрым началом и быстрым обратным развитием при отмене препарата, меньшей склонностью к тромбозам и кровотечениям. При значительном снижении тромбоцитов прибегают к переливанию тромбоцитарной массы. Еще одно немаловажное свойство абциксимаба продемонстрировано в исследовании EPISTENT (1998 г). Оказалось, что абциксимаб предупреждает количество серьезных ишемических осложнений на 13% по сравнению с плацебо на протяжении не менее 3 лет. Сегодня считается обязательным введение абциксимаба для предотвращения осложнений при проведении баллонной ангиопластики в группе больных высокого риска. Более того, у подавляющего числа пациентов применение препарата считается оправданным, несмотря на его высокую стоимость, так как он позволяет существенно уменьшить количество осложнений при коронарной ангиопластике и существенно сократить сроки пребывания больных в стационаре (для пациентов с НС в европейских странах до 7 дней, а в США еще больше), а также значительно уменьшить необходимость повторных госпитализаций в клинику.

Сегодня разработаны синтетические лекарственные средства, обладающие такой же активностью и высоким сродством к GP ПВ/ША- рецепторов, цена которых возможно окажется несколько ниже, чем у моноклональных антител. Применение эптифибатида - синтетического циклического гептапептида было изучено у 10 948 больных с НС и инфарктом миокарда без зубца Q в исследовании PURSUIT (1997 г) Половина больных получала гепарин, аспирин и эптифибатид (болюс 90 мкг/кг с последующей инфузией 3-4 сут), группа сравнения -гепарин и аспирин. К 30-му дню наблюдения первичная конечная точка - смерть - была отмечена в группе, получавшей интегриллин в 14, 2%, в группе сравнения в 15,7% (p=0,OZ). При этом огмечено увеличение серьезных геморрагических ослож! гений -12,8 и 9, 9% (р<0,001) соответственно (увеличения числа геморрагических инсультов отмечено не было).

До последнего времени большие надежды связывались с разработкой и клиническим испытанием пероральных форм блокаторов ПВ/ША-рецепторов тромбоцитов. Однако в результате проведенных к 2000 г 3 крупных многоцентровых рандомизированных исследований - Symphony с сиброфибаном, Excite с ксемилофибаном, OPUS TIMI - 16 с орбофибаном - не выявлено преимуществ этих препаратов у пациентов с острым коронарным синдромом в сравнении с аспирином (по показателю летальности больных к 30-му дню болезни). При этом частота кровотечений достоверно увеличивалась В связи с этим два последних исследования были прекращены досрочно. Таким образом, сегодня абциксимаб - единственный имеющийся в продаже антагонист ПВ/ША-рецепторов, обладающий доказанной клинической эффективностью у больных ИБС, принадлежащих к группе высокого риска.


Дата добавления: 2015-07-11; просмотров: 186 | Нарушение авторских прав


<== предыдущая страница | следующая страница ==>
Ацетилсалициловая кислота| Тюменский кардиологический центр - филиал НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.007 сек.)