|
Читайте также: |
Условно весь процесс фагоцитоза делится на несколько этапов. Первым из них считается хемотаксическое перемещение фагоцитирующей клетки к объекту фагоцитирования. Аттрактантами для фагоцитов могут являться как вещества, выделяемые чужеродным агентом, так и вещества, появившиеся в результате воздействия чужеродного агента на клетки организма. Типичными хемоаттрактантами собственного происхождения являются:
- медиаторы воспаления (лейкотриен В4, гистамин и др.);
- продукты активации системы комплемента (С3а и С5а);
- вещества, образующиеся при запуске системы свертывания крови (тромбин, фибрин);
- цитокины, выделяемые различными клетками крови (ИЛ-1β, ИЛ-2 и др.).
Для этих веществ на поверхности фагоцитирующих клеток имеются специфические рецепторы, к которым присоединяется действующийо агент. Это вызывает изменение связанного с рецепторами белка G, что и приводит к запуску целого ряда процессов, таких как:
- повышение секреторной активности фагоцитов;
- перестройка цитоскелета и, как следствие этого, поляризация клетки, т.е. клетка из округлой становится треугольной;
части цитоплазмы уменьшается количество органелл.
На мембране в обращенной в сторону движения части клетки появляются интегрины – специфические молекулы для усиления адгезии движущейся клетки на стенках капилляров кровеносной системы.
Сам же чужеродный агент в это время опсонизируется, т. е. к его поверхности прикрепляются молекулы С3b из системы комплемента и иммуноглобулины класса G.
От того, насколько эффективно произойдет опсонизация, зависит следующий этап фагоцитоза – адсорбция или адгезия. Этосвязывание фагоцита и чужеродного объекта.Адгезия происходит тремя способами:
1. Прилипание либо за счет лектиноподобной активности поверхностных молекул наружной мембраны грамотрицательных бактерий, либо за счет имеющихся на поверхности фагоцита интегринов. Однако такое прикрепление оказывается непрочным, и последующее поглощение и уничтожение прикрепленной частицы оказывается наименее эффективным.
2. Два других способа связывания обеспечиваются специфическими взаимодействиями и реализуются в тех случаях, когда чужеродная частица опсонизирована. Связано это с наличием на поверхности фагоцитирующей клетки специализированных рецепторов, обладающих высоким сродством к определенным участкам Fc-частей иммуноглобулинов класса G.
Следующим этапом фагоцитоза является формирование фагосомы. Активация начинается с диссоциации связанного с рецепторами внутриклеточного белка G, который активирует фосфолипазу С. В результате этого начинается мобилизация из внутриклеточных депо ионов Ca2 +, происходит активация протеинкиназы С. Под ее воздействием происходит перемещение белков цитоскелета к рецепторам, связанным с адгезированной частицей, и в данном месте клетки возникают псевдоподии, охватывающие частицу.
Далее происходит превращение фагосомы в фаголизосому. Идет подготовка к развитию т.н. кислородного (или дыхательного) взрыва ( образование химических продуктов, обладающих сильно выраженным окислительным действием). Именно их действие определяет т.н. кислородзависимую инактивацию фагоцитированных микроорганизмов.
В основе кислородного взрывалежит ряд последовательно происходящих реакций, начинающийся с накопления значительных количеств восстановленного НАДФ в процессах превращения глюкозы. В сформировавшейся фаголизосоме появляются миелопероксидаза, супероксиддисмутаза и каталаза, под влиянием которых образуются дополнительные бактерицидные радикалы.
Эти процессы приводят к усилению поглощения фагоцитами кислорода. Поэтому в очагах воспаления, развивается гипоксия.
Существуют и т.н. кислороднезависимые механизмы инактивации. Они начинают проявлять себя после образования фаголизосомы.
Как правило, сочетанное и последовательное действие описанных защитных механизмов приводит микроорганизм к гибели, а затем уже неспособные защищаться клетки полностью разрушаются до низкомолекулярных веществ под влиянием ферментов.
В этом случае фагоцитоз считается завершенным, поскольку осуществлен последний этап – полная деструкция фагоцитированного объекта.
Однако некоторые патогенные микроорганизмы имеют способность противостоять инактивирующему воздействию фагоцитов и сохранять жизнеспособность, находясь в фаголизосомах. Такое явление называется незавершенным фагоцитозом. Эта одна из причин, способствующих переходу ряда болезней из острых состояний в хронические.
Механизмы, способствующие такому выживанию, не одинаковы и недостаточно изучены. Однако, известно, что некоторые бактерии способны продуцировать каталазу, снижая тем самым бактерицидный эффект кислородзависимых путей инактивации.
У капсулированных форм некоторых бактерий инактиваторами активных форм кислорода служат вещества капсулы, которую при ее повреждении клетки патогена успевают восстанавить.
Некоторые из патогенов даже способны размножаться либо находясь в фаголизосоме, либо разрушать мембрану фагосомы и репродуцироваться в цитоплазме фагоцита. Следует отметить, что сохранившие жизнеспособность внутри фагоцитирующих клеток патогены укрываются таким образом от действия других защитных реакций организма
3.3. Бактерицидные биохимические механизмы фагоцитов и биохимические механизмы «сопротивления» микроорганизмов, обеспечивающие выживание и размножение микробов внутри фагоцитов макроорганизма
Дата добавления: 2015-12-08; просмотров: 74 | Нарушение авторских прав