Блок 3Этапы минерализации костной ткани

Читайте также:

ВАРИАНТ №1

Блок 1 При приёме некоторых лекарств, являющихся сильными окислителями (антималярийного препарата примахина, сульфаниламидов), у пациентов, имеющих генетические дефекты глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или глутатионредуктазы, глутатионовой защиты может оказаться недостаточно. Активные формы кислорода вызывают образование гидроперекисей ненасыщенных жирных кислот фосфолипидов, входящих в состав клеточных мембран, их разрушение и гемолиз эритроцитов.

Ферментный комплекс мембраны фагосом - NADPH-оксидаза восстанавливает О₂, образуя супероксидный анион: 2 О₂ + NADPH → 2 O₂^- + NADP⁺ + H⁺.

Окислительный этап пентозофосфатного пути превращения глюкозы обеспечивает образование NADPH+H+, участвующего в восстановлении глутатиона. Глутатион является донором водорода в системе обезвреживания активных форм кислорода.

В эритроцитах содержится много кислорода, а он потенциально токсичен, так как, присоединяя один электрон, образует супероксидный ион. Основным источником электронов для восстановления O₂ в эритроцитах является неферментативное окисление железа гемоглобина (HbFe²⁺), превращающегося в метHb(Fe³⁺)

Блок 2 Количествоколлагеновых волокон увеличивается. Жидкость, выделяемая осой, кроме гистамина, серотонина, пептидов, аминокислот, содержит сильный нейротоксин (пресинаптическийориенто-токсин), который быстро проникает в кровоток и действует на гепатоциты, эритроциты. Особенно много нейротоксина в яде шершня. Укус осы чувствуется гораздо более болезненным, чем пчелиный и потому, что в осином яде больше гистамина, ацетилхолина, что объясняет болевые ощущения в месте укуса.

В соединительной ткани различают: межклеточное (основное) вещество, клеточные элементы, волокнистые структуры (коллагеновые волокна). Особенность: межклеточного вещества гораздо больше, чем клеточных элементов. Межклеточный матрикс вместе с клетками разного типа, которые в нём находятся (фибробласты, хондро- и остеобласты, тучные клетки и макрофаги), часто называют соединительной тканью. Межклеточный матрикс выполняет в организме самые разнообразные функции: образует каркас органов и тканей; является универсальным "биологическим" клеем; участвует в регуляции водно-солевого обмена; образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны).

Основные компоненты межклеточного матрикса - структурные белки коллаген и эластин, гликозаминогликаны, протеогликаны, а также неколлагеновые структурные белки (фибронектин, ламинин, тенасцин, остеонектин и др.).

удаление сигнального пептида проколлагеновой цепи при участии специфической протеиназы;гидроксилированиепролина и лизина с образованием гидроксипролина (Hyp) и гидроксилизина (Hyl); гликозилированиегидроксилизина; частичный протеолиз - отщепление "сигнального" пептида, а также N- и С-конце-выхпропептидов; образование тройной спирали.

Блок 3

Кальцитриол, паратиреоидный гормон (паратгормон), кальцитонин,

Паратгормон – в паращитовидныз железах – стимулирует мобилизацию кальция из кости, стимулирует реабсорбцию ионов кальция вдистальныхканалцах почек, активирует образования кальцитриола, повышает концентрацию кальция в межклеточной жидкости – восстанавливает нормальный уровень кальция в межклеточной жидкости, уменьшение концентрации фосфатов в межкл.ж.

Кальцитриол – в почках – индуцирует синтез Са-переносящих белков, в почках стимулирует реабсорбцию ионов кальция и фосфатов. Недостаток кальцитриола – рахит.

Кальцитонин – в щитовидных железах, реже – паращитовидных. Антагонист паратгормона. Ингибирует высвобождение Са из кости, подавляет реабсорбцию ионов кальция в почках – экскреция с мочой.

ВАРИАНТ №2

Блок 1 Активация NADPH-оксидазы вызывает превращение кислорода в супероксидный анион, который инициирует образование Н₂O₂, ОН^•, НОСl.

Активирующийся при фагоцитозе ферментный комплекс мембран фагосом NADPH-оксидаза, используя кислород, катализирует образование супероксидного аниона:2O₂ + NADPH → 2O₂^– + NADP⁺ +Н⁺

Супероксидный анион ферментом супероксид-дисмутазой превращается в пероксид водорода: 2O₂^– + 2Н⁺ → Н₂O₂ +O₂

Супероксидный радикал и пероксид водорода образуют гидроксил радикал и гидроксил-анион: О₂^– + Н₂О₂ → ОН^– + ОН^• + О₂

Под действием миелопероксидазы образуется гипохлорит:Н₂О₂ + CI^– +Н⁺ → HOCI + Н₂О

Суперокидный анион, пероксид водорода, гидроксил-радикал, гипохлорит являются сильными окислителями, вызывают перекисное окисление липидов мембран и их повреждение. Поэтому они оказывают бактерицидное и лизирующее действие на микроорганизмы

Блок 2 из за того что в яде присутствует гиалурунидазакоторая разрушает гиал. кислоту. Так ослабевает проницаемость соедит ткани и проходит в межклеточное пространство.Жидкость, выделяемая осой, кроме гистамина, серотонина, пептидов, аминокислот, содержит сильный нейротоксин (пресинаптическийориенто-токсин), который быстро проникает в кровоток и действует на гепатоциты, эритроциты. Особенно много нейротоксина в яде шершня. Укус осы чувствуется гораздо более болезненным, чем пчелиный и потому, что в осином яде больше гистамина, ацетилхолина, что объясняет болевые ощущения в месте укуса.

Гликозаминогликаны, — углеводная часть протеогликанов, полисахариды, в состав которых входят аминосахара-гексозамины. В организме практически все гликозаминогликаныковалентно связаны с белковой частью протеогликанов и в свободном виде не встречаются. Молекулы гликозаминогликанов состоят из повторяющихся звеньев, которые построены из остатков уроновых исульфатированных и ацетилированныхаминосахаров. Это: гиалуроновые кислоты, хондроитин-4-сульфат, хондороитин-6-сульфат, дерматансульфат, гепарин, гепарансульфат, кератансульфате.Гликозаминогликаны в составе протеогликанов входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани, содержатся в костях, синовиальной жидкости, стекловидном теле и роговице глаза. Вместе с волокнами коллагена и эластина, протеогликаны образуют соединительнотканный матрикс (основное вещество). Один из представителей гликозаминогликанов—гепарин, обладающий противосвёртывающей активностью, находится в межклеточном веществе ткани печени, лёгких, сердца, стенках артерий. Протеогликаны покрывают поверхность клеток, играют важную роль в ионном обмене, иммунных реакциях, дифференцировке тканей. Генетические нарушения распада гликозаминогликанов приводят к развитию большой группы наследственных болезней обмена — мукополисахаридозов.

Блок 3Нехватка витамина D у детей. Этапы минерализации костной ткани

1-й этап: остеобласты начинают синтезировать костный коллаген, который содержит фосфаты и формирует хондроитинсульфаты. Костный коллаген является матрицей для процесса минерализации. Особенностью процесса минерализации является пересыщение среды ионами кальция и фосфора. На 1 этапе минерализации кальций и фосфор связываются с костным коллагеном. Обязательный участник процесса - сложные липиды.2-й этап - в зоне минерализации усиливаются окислительные процессы, распадается гликоген, синтезируется необходимое количество АТФ. Ионы кальция и фосфора, которые были связаны с белково-углеводным комплексом, переходят в растворимое состояние и формируют кристаллы гидроксилапатита. По мере роста кристаллы гидроксилапатита вытесняют протеогликаны и даже воду до такой степени, что плотная ткань становится практически обезвоженной. Ингибитор процесса минерализации - неорганический пирофосфат. Его накопление в кости может препятствовать росту кристаллов. Чтобы этого не происходило, в остеобластах есть щелочная фосфатаза, которая расщепляет пирофосфат на два фосфатных остатка. При нарушении процессов минерализации - например, при заболевании оссифицирующим миозитом - кристаллы гидроксиапатита могут появлятся в сухожилиях, связках, стенках сосудов. Вместо кальция в костную ткань могут включаться другие элементы - стронций, магний, железо, уран и т.д. После формирования гидроксилапатита такое включение уже не происходит. На поверхности кристаллов может накапливаться много натрия в форме цитрата натрия. Кость выполняет функции лабильного (изменчивого) депо натрия, который выделяется из кости при ацидозе и, наоборот, при избытке поступления натрия с пищей, чтобы предотвратить алкалоз - натрий депонируется в кости. В ходе роста и развития организма количество аморфного фосфата кальция уменьшается, потому что кальций связывается с гидроксилапатитом. Активный витамин D3 увеличивает всасывание кальция в кишечнике и повышает усвоение кальция костной тканью, усиливает действие паратгормона в костной ткани и почках. Витамин D₃ (холекальциферол) поступает с пищей, а также образуется из предшественника 7-дегидрохолестерола под влиянием ультрафиолетовых лучей. Метаболиты витамина D₃ регулируют хондрогенез и остеогенез уже в процессе эмбрионального развития. В отсутствии витамина D₃ невозможна минерализация органического матрикса, при этом не образуется сосудистая сеть, а метафизарная кость не способна сформироваться должным образом.

ВАРИАНТ №3

Блок 1 Гирудинотерапия уменьшает риск развития тромбов

В образовании фибринового тромба можно выделить 4 этапа.

1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па).

2.Образование нерастворимого геля фибрина. В результате превращения фибриногена в фибрин-мономер в домене E открываются центры связывания с доменами D. Причём домен E содержит центры агрегации, формирующиеся только после частичного протеолиза фибриногена под действием тромбина, а домен D является носителем постоянных центров агрегации. Первичная агрегация молекул фибрина происходит в результате взаимодействия центров связывания домена E одной молекулы с комплементарными им участками на доменах D других молекул.

3.Стабилизация геля фибрина. В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина.Трансглутамидаза также образует амидные связи между фибрином и фибронектином - гликопротеином межклеточного матрикса и плазмы крови. Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда.

4. Ретракция фибринового сгустка. Сжатие (ретракцию) геля обеспечивает актомиозин тромбоцитов - сократительный белок тромбостенин, обладающий АТФ-азной активностью. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации тромбоцитов. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока.

Фактор Ха гидролизует две пептидные связи в молекуле протромбина. В результате этого образуется молекула тромбина, состоящая из двух цепей - лёгкой и тяжёлой, связанных между собой одной дисульфидной связью. Молекула тромбина не содержит остатков γ-карбоксиглутамата и освобождается из протромбиназного комплекса. Тромбин частичнымпротеолизом превращает фибриноген в фибрин и активирует факторы VII, VIII, V, XIII. Тромбин выполняет ряд важных физиологических функций: является ферментом прокоагулянтного и контактного путей свёртывания крови, инициирует реакции антикоагулянтной фазы, вызывает агрегацию тромбоцитов и оказывает митогенное действие, участвуя в пролиферации и репарации клеток.

Блок 2 Полиморфноядерные лейкоциты, Фибробласты

У многоклеточных организмов большинство клеток окружено вне- или межклеточным матриксом. Межклеточный матрикс - сложный комплекс связанных между собой макромолекул. Эти макромолекулы (белки и гетерополисахариды), как правило, секретируются самими клетками, а в межклеточном матриксе из них строится упорядоченная сеть. Межклеточный матрикс, окружающий клетки, влияет на их прикрепление, развитие, пролиферацию, организацию и метаболизм.

Фибробласты являются основными продуцентами коллагена и эластина, составляющих основу соединительной ткани. Появляются уже на начальных этапах воспаления под влиянием цитокинов макрофагов, в значительной степени обеспечивают восстановление поврежденных тканей.

Блок 3Этапы минерализации костной ткани

Диета содержащаюСа, Витамины Д и С.

1-й этап: остеобласты начинают синтезировать костный коллаген, который содержит фосфаты и формирует хондроитинсульфаты. Костный коллаген является матрицей для процесса минерализации. Особенностью процесса минерализации является пересыщение среды ионами кальция и фосфора. На 1 этапе минерализации кальций и фосфор связываются с костным коллагеном. Обязательный участник процесса - сложные липиды.2-й этап - в зоне минерализации усиливаются окислительные процессы, распадается гликоген, синтезируется необходимое количество АТФ. Ионы кальция и фосфора, которые были связаны с белково-углеводным комплексом, переходят в растворимое состояние и формируют кристаллы гидроксилапатита. По мере роста кристаллы гидроксилапатита вытесняют протеогликаны и даже воду до такой степени, что плотная ткань становится практически обезвоженной. Ингибитор процесса минерализации - неорганический пирофосфат. Его накопление в кости может препятствовать росту кристаллов. Чтобы этого не происходило, в остеобластах есть щелочная фосфатаза, которая расщепляет пирофосфат на два фосфатных остатка. При нарушении процессов минерализации - например, при заболевании оссифицирующим миозитом - кристаллы гидроксиапатита могут появлятся в сухожилиях, связках, стенках сосудов. Вместо кальция в костную ткань могут включаться другие элементы - стронций, магний, железо, уран и т.д. После формирования гидроксилапатита такое включение уже не происходит. На поверхности кристаллов может накапливаться много натрия в форме цитрата натрия. Кость выполняет функции лабильного (изменчивого) депо натрия, который выделяется из кости при ацидозе и, наоборот, при избытке поступления натрия с пищей, чтобы предотвратить алкалоз - натрий депонируется в кости. В ходе роста и развития организма количество аморфного фосфата кальция уменьшается, потому что кальций связывается с гидроксилапатитом. Активный витамин D3 увеличивает всасывание кальция в кишечнике и повышает усвоение кальция костной тканью, усиливает действие паратгормона в костной ткани и почках. Витамин D₃ (холекальциферол) поступает с пищей, а также образуется из предшественника 7-дегидрохолестерола под влиянием ультрафиолетовых лучей. Метаболиты витамина D₃ регулируют хондрогенез и остеогенез уже в процессе эмбрионального развития. В отсутствии витамина D₃ невозможна минерализация органического матрикса, при этом не образуется сосудистая сеть, а метафизарная кость не способна сформироваться должным образом.Витамин С. При недостатке аскорбиновой кислоты в мезенхемальных клетках не происходит гидроксилирование остатков лизина и пролина, что приводит к нарушению образования зрелого коллагена. Образующийся незрелый коллаген не способен связывать ионы Ca²⁺ и таким образом нарушаются процессы минерализации.

Вариант 4

1 Блок

Дигидрохинон витамина К

Карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути катализирует карбоксилаза, коферментом которой служит восстановленная форма вит. К – дигидрохинон вит. К у-карбоксиглутаминовая кислота является Са+*-связывающей аминокислотой, которая необходима для функционирования кальцийсвя-швающих белков. К таковым относятся:факторы свертывающей системы крови — IX, VII, X и протромбин;

Инициирующий мембранный комплекс содержит белок-активатор Тф, фермент фактор VII и ионы Са²+. Фактор VII обладает небольшой активностью, но в комплексе VII-Тф-Са²⁺ его активность в результате конформационных изменений возрастает, и он частичным протеолизом активирует фактор X.

Кроме того, инициирующий комплекс активирует фактор IX. Мембранные комплексы IXа-VIIIa-Са²+ (тенназа) и VIIа-Тф-Са²+ образуют активный фактор Xа. Последний в составе протромбиназного комплекса Xа-Vа-Са²+ может превращать небольшое количество протромбина (фактор II) в тромбин (фактор На). Образовавшийся тромбин активирует (по принципу положительной обратной связи) факторы V, VIII, VII, которые включаются в состав мембранных комплексов.

Ответ на задачу: так как нам нужно профилактика тромбозов и тромбоэмболии врач назначил Варфарин. Варфарин-лек.средство,антикоагулянт, То естьВарфарин подавляет витамин K-зависимый синтез биологически активных форм кальций-зависимых факторов свёртывания крови II, VII, IX и X,,также если мы исключим витамин К из диеты, то мы предохраняем нас от тромбов.

БЛОК 2

Строение соединительной ткани

У многоклеточных организмов большинство клеток окружено вне или межклеточным матриксом. Межклеточный матрикс - сложный комплекс связанных между собой макромолекул. Эти макромолекулы (белки и гетерополисахариды), как правило, секретируются самими клетками, а в межклеточном матриксе из них строится упорядоченная сеть. Межклеточный матрикс, окружающий клетки, влияет на их прикрепление, развитие, пролиферацию, организацию и метаболизм.

Межклеточный матрикс вместе с клетками разного типа, которые в нём находятся (фибробласты, хондро- и остеобласты, тучные клетки и макрофаги), часто называют соединительной тканью.

Функции соединительной ткани

1. Структурная

2. Обеспечение постоянства тканевой проницаемости

3. Обеспечение водно-солевого равновесия

4. Участие в иммунной защите организма

Межклеточный матрикс выполняет в организме самые разнообразные функции:

• образует каркас органов и тканей;

• является универсальным «биологическим» клеем;

• участвует в регуляции водно-солевого обмена;

• образует высокоспециализированные структуры (кости, зубы, хрящи, сухожилия, базальные мембраны).

Основные компоненты межклеточного матрикса - структурные белки коллаген и эластин, гликозаминогликаны, протеогликаны, а также неколлагеновые структурные белки (фибронектин, ламинин, тенасцин, остеонектин и др.).

Фибронектин Фибронектин - один из ключевых белков межклеточного матрикса, неколлагеновый структурный гликопротеин, синтезируемый и выделяемый в межклеточное пространство многими клетками. Он построен из двух идентичных полипептидных цепей, соединённых дисульфидными мостиками у своих С-концов (рис. 15-19). Полипептидная цепь фибронектина содержит 7-8 доменов, на каждом из которых расположены специфические центры для связывания разных веществ. Фибронектин может связывать коллаген, протеогликаны, гиалуроновую кислоту, углеводы плазматических мембран, гепарин, фермент трансглутаминазу. Благодаря своей структуре фибронектин может выполнять интегрирующую роль в организации межклеточного вещества, а также способствовать адгезии клеток.

Рис. 15-19. Строение фибронектина.

Существует несколько форм фибронектина, которые синтезируются разными клетками. Растворимый, или плазменный, фибронектин синтезируется гепатоцитами. Нерастворимый, или тканевый фибронектин синтезируется в основном фибробластами или эндотелиоцитами, глиоцитами и эпителиальными клетками.

Обе формы фибронектина вовлекаются в разнообразные процессы: способствуют адгезии и распространению эпителиальных и мезенхи-мальных клеток, стимулируют пролиферацию и миграцию эмбриональных и опухолевых клеток, контролируют дифференцировку и поддержание цитоскелета клеток, активно участвуют в воспалительных и репаративных процессах. Это связано с тем, что каждая субъединица фибронектина содержит последовательность Арг-Гли-Асп (RGD), с помощью которой он может присоединяться к клеточным рецепторам (интегринам). Эти рецепторы опосредованно взаимодействуют с актиновымимикрофиламентами, которые находятся в цитозоле. В этом процессе участвуют так называемые белки прикрепления (от англ. attach - прикреплять proteins): талин, винкулин, α-актинин (рис. 15-20).

С помощью таких белок-белковых взаимодействий информация может передаваться из межклеточного матрикса внутрь клетки, а также в обратном направлении - из клетки наружу, таким образом влияя на протекающие в клетке процессы.

Известно также, что фибронектин участвует в миграции клеток, которые могут присоединяться к его RGD-участкам, и, таким образом, фибронектин как бы помогает им перемещаться в межклеточном матриксе.

В межклеточном матриксе, окружающем трансформированные (или опухолевые) клетки, количество фибронектиназаметно снижено, что может быть одной из причин появления метастазов.

Ламинин - наиболее распространённый неколлагеновый гликопротеин базальных мембран. Он состоит из трёх полипептидных цепей: А, В₁ и В₂. Молекула ламинина имеет крестообразную форму с тремя одноцепо-чечными ветвями и одной трёхцепочечной ветвью (рис. 15-21). Каждая цепь ламинина

Рис. 15-20. Схема взаимодействия фибронектинаинтегрином.

содержит несколько глобулярных и стержне-видных доменов, на которых имеются специфические центры связывания для различных веществ. Ламинин взаимодействует со всеми структурными компонентами базальных мембран, включая коллаген IV типа, нидоген, фибронектин, ГСПГ. Кроме того, молекула ламинина имеет несколько центров связывания с клетками. Главные функции ламинина определяются его способностью связывать клетки и модулировать клеточное поведение. Он может влиять на рост, морфологию, дифференцировку и подвижность клеток. Ламининвыполняет роль адгезивного белка для различных эпителиальных и мезенхималь-ных клеток.

Блок 3Ответ на задачу:О стеомаля́ция — системное заболевание, характеризующееся недостаточной минерализацией костной ткани. Может быть обусловлено недостатком витамина D, нарушением его обмена, а также дефицитом макро- и микроэлементов, вызванным их повышенной фильтрацией в почках или нарушением всасывания в кишечнике. При остеомаляции увеличивается общий объём костного вещества, но уменьшается его минерализация.

ВАРИАНТ №5

Блок 1

ионы кальция – 4ый фактор. – Опосредует взаимодействие ферментов прокоагулянтногопути с фосфатидилсерином. имеет первостепенное значение для активации протромбиназы и превращения протромбина в тромбин. Ускоряет фибриноген-фибриновую реакцию. Ионы кальция необходимы для взаимодействия факторов свертывания с фосфолипидной поверхностью клеток. Кальций способен связывать гепарин, благодаря чему свертывание крови ускоряется. Без кальция нарушается агрегация тромбоцитов и ретракция кровяного сгустка. Ионы кальция ингибируют фибринолиз.

Ионы Са²⁺, участвующие в связывании ферментов прокоагулянтного пути с мембранами клеток. Без Са²⁺ кровь не свертывается.

Блок 2 В межклеточном матриксе концевые пропептиды коллагенов I, II и III типов отщепляются специфическими проколлагенпептидазами, в результате чего образуются молекулы тропоколлагена, которые и являются структурной единицей коллагеновых фибрилл. При снижении активности этих ферментов (синдром Элерса - Данло - Русакова, тип VII) концевые пропептидыпроколлагена не отщепляются, вследствие чего нарушается образование тропоколлагена и далее нарушается образование нормальных коллагеновых фибрилл. Нити коллагена видны под микроскопом в виде дезорганизованных пучков. Клинически это проявляется малым ростом, искривлением позвоночника, привычными вывихами суставов, высокой растяжимостью кожи.

Типичная молекула коллагена состоит из трех полипептидных целей разных типов (α-спиралей), скрученных в виде правой тройной спирали. В свою очередь полипептидные цепи построены из часто повторяющихся фрагментов, имеющих характерную последовательность -Gly-X-Y-. Каждым третьим аминокислотным остатком является глицин. Пролин (Pro) часто встречается в положениях X, положение Υ может быть занято как пролином, так и 4-гидроксипролином (4Нур). Кроме того, молекула коллагена содержит остатки З-гидроксипролина (ЗНур) и 5-гидроксилизина (5Нуl). Присутствие в полипептидной цепи остатков гидроксиаминокислот является характерной особенностью коллагена. Остатки пролина и лизина гидроксилируютсяпосттрансляционно, т. е. после включения в полипептидную цепь. На одном из концов молекула коллагена сшита поперечными связями, образованными боковыми цепями остатков лизина. Количество поперечных связей возрастает по мере старения организма.

Блок 3 Нехватка Са и витамина D.

ВАРИАНТ №6

Блок 1 Протеин С уменьшает риск развития тромбов и предотвращает смерть новорожденного.

1. Схема реакций системы протеина С

• Антикоагулянтная система (система протеина С) включает последовательное образование двух ферментных комплексов. Взаимодействие тромбина с белком-активатором тромбомодулином (Тм) в присутствии ионов Са2+ приводит к образованию первого мембранного комплекса

• Гепарин связывается с антитромбином III, изменяет его конформацию и увеличивает сродство к сериновым протеазам.

• Присоединение протеазы к комплексу гепарин-антитромбин III снижает сродство гепарина к ингибитору. Гетерополисахарид освобождается из комплекса и может активировать другие молекулы антитромбина III

антикоагулянтной системы Па-Тм-Са2+. В его составе тромбин, с одной стороны, теряет способность активировать факторы V и VIII, а также превращать фибриноген в фибрин, а с другой - частичным протеолизом активирует протеин С. Активированный протеин С (Са), взаимодействуя с белком активатором S, образует с помощью Са2+ на мембране комплекс протеин Са-S-Са2+. В этих условиях активированный протеин С (Са) катализирует гидролиз белков-активаторов факторов Va и VIIIa (рис. 14.13).

Разрушение этих белков-активаторов приводит к торможению каскада реакций внешнего пути свертывания крови и остановке образования тромба.

2.Роль тромбина в гемостазе

Тромбин - ключевой фермент гемостаза. Тромбин - витамин-К-зависимый белок - являетсясериновой протеазой. В печени происходит синтез неактивного предшественника протромбина, который в дальнейшем циркулирует в плазме. В комплексе ф.Ха-Va-II на фосфолипидной поверхности происходит ограниченный протео-лиз протромбина. Образуется несколько активных структур с уменьшающейся молекулярной массой - мезотромбин, α-тромбин,β-тромбин, γ-тромбин. Наиболее значимым продуктом являетсясериновая протеаза - α-тромбин. На молекуле тромбина имеется, по крайней мере, 4 сайта связывания для субстратов, ингибиторов, кофакторов и иона кальция. Это, а также способность тромбина активно функционировать не только на твердой фазе, но и в токе крови позволяет ему выполнять многочисленные функции. Важнейшие функции тромбина в гемостазе:

• Ограниченныйпротеолиз фибриногена до

фибрин-мономеров (происходит в жидкой

фазе - кровотоке).

• Активация ф.V, -VIII, -VII, -XI.

• Активация тромбоцитов.

• В комплексе с тромбомодулином тромбин

активирует протеин С.

• Активация ф.ХIII.

• Ограниченный протеолиз плазматической

карбоксипептидазы В до активной формы -

активируемого тромбином ингибитора фиб

ринолиза (TAFI).

• Стимуляция выброса из эндотелиоцитовтка

невого активатора плазминогена.

Однако роль тромбина в организме не огра

ничивается вышеперечисленными функциями.

Ключевая роль в процессе свертывания крови,

активация сосудистого эндотелия, клеточный

рост и процессы репарации, активация перифе

рических клеток крови, активация фибриноли

за - это наиболее изученные функции тромби

на. Видимо, со временем этот список значитель

но увеличится.

Дата добавления: 2015-10-29; просмотров: 163 | Нарушение авторских прав

<== предыдущая страница	\|	следующая страница ==>
Влияние С и постоянных примесей на свойство стали.	\|	Блок 2 Инородное тело в рыхлой соед ткани

mybiblioteka.su - 2015-2024 год. (0.036 сек.)