Бракераж ампулированных растворов

После запайки и стерилизации ампулы из парового стерилизатора тотчас помещаются в раствор метиленовой сини комнатной температуры. Они быстро охлаждаются, внутри конденсируется пар и образуется разрежение. Если в ампулах имеются трещины, внутрь засасывается краситель и их легко отбраковывать. Для обнаружения очень мелких трещин предлагается эту операцию проводить в стерилизаторе АП-18 М, в камеру которого после стерилизации заливают раствор метиленовой сини или другого красителя и создают избыточное давление пара. В этом случае перепад давлений значительно больше, контроль чувствительнее. Раствор красителя сливают из камеры и ампулы визуально отбраковывают. Их моют теплой водой с моющим средством для удаления гидрофобных веществ и загрязнений, мешающих качественному нанесению надписи (маркировке).

Контроль на механические включения. Ампулы или флаконы вращаются, чтобы создать в них спиралеобразный поток жидкости. После разрушения пузырьков воздуха их просматривают на черном и белом фоне при освещении матовой лампочкой в 60 Вт. На черном фоне проверяется прозрачность и механические включения - стеклянная пыль, волокна, на светлом - цвет раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стекла. Метод позволяет отделять пузырьки воздуха, определять форму и вид частиц, так как ампула 20 мм в диаметре дает их увеличение в 2 раза. Метод имеет недостатки: субъективность - острота зрения, опыт работы, усталость контролера, время анализа, условия взбалтывания и др. Метод не дает количественной оценки, допустимая ошибка ±30%. При осмотре некоторые участки ампул не видны.

Визуально-оптические методы основаны на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света, лазерного луча и т. д.

Оптические методы - с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света.

Мембранно-микроскопические методы. Раствор с помощью пробоотборника пропускают через расчерченную на клетки фильтрующую мембрану диаметром 25 мм с размером пор 0,8 или 0,44 мкм. После анализа флаконов большого объема (1 л) на стенках остается мало загрязнений. Все мелкие ампулы и флаконы промывают очищенной водой и фильтруют через мембранный фильтр, который предварительно желательно окрасить в черный цвет, фильтр высушивают. Освещают под углом 10-20° - частицы дают длинные тени. Поверхность просматривают под микроскопом при увеличении в 40 раз и определяют тип и равномерность загрязнений. С помощью окуляр-микрометра регистрируют частицы в трех диапазонах - до 50, 50-100 и более 200 мкм. Выбирают семь квадратов, рассматривают их при увеличении 100Х, суммируют частицы в диапазоне 5-25 и 25-50 мкм и умножают на соответствующий коэффициент для определения их количества на фильтре и, следовательно, во всем объеме раствора. Кроме того, преимуществами метода являются определение истинных размеров частиц и идентификация их вида.

Проточные методы. Возможны два варианта. Первый - раствор протекает через чувствительный канал с небольшим калиброванным отверстием, например 10 мкм. На обоих концах канала имеются электроды, являющиеся проводниками электрического тока. Механические частицы изменяют силу тока и прибор регистрирует импульс продолжительностью несколько микросекунд. Амплитуда зависит от размера частицы и ее диаметра. Во втором случае используют электронно-счетный прибор. Раствор пропускают через прямоугольную ячейку с датчиком. Пучок света дает постоянный сигнал, который изменяется проходящей частицей в зависимости от ее диаметра. Предлагается использовать сочетание двух методов: для постадийного контроля - приборы, действие которых основано на регистрации поглощения или рассеивания света, на последней стадии - мембранно-микроскопический метод.

В нашей стране прошли промышленные испытания установки для объективного контроля инъекционных растворов в ампулах (рис. 13.23). Чувствительным элементом является передающая трубка телевизионной камеры на базе установки ПТУ-29. Оптическая часть представлена двумя осветителями, приспособлением для расширения зоны просмотра и диафраг-менной системой. Ампула с раствором раскручивается с большой скоростью, чтобы создать воронку жидкости, доходящую до дна сосуда, затем скорость уменьшается, но раствор продолжает вращаться в ампуле по инерции. Частицы переходят во взвешенное состояние, а пузырьки воздуха разрушаются. Световой поток от осветителей проходит раствор, а присутствующие частицы его рассеивают. Это улавливается объективом передающей телевизионной камеры. Сигнал поступает на блок обработки информации, где фиксируется наличие механических частиц (минимальный размер - 5 мкм) и объем наполнения ампулы. Время наблюдения может быть от 1 до 3,5 с. Результат работы установки в 4 раза выше производительности 5 контролеров.

Определение стерильности. На специальных тест-микроорганизмах устанавливается наличие или отсутствие антимикробного действия лекарственного и вспомогательных веществ. При обнаружении антимикробного действия используют инактиваторы, например, для сульфаниламидов - кислоту парааминобензойную, для пениииллинов и цефалоспоринов - пенициллиназу и т. д. Если активатора нет, используют метод мембранного фильтрования для отделения антимикробных веществ. При тепловой стерилизации для испытания берется 10 ампул, для других методов минимальное количество образцов определяют по формуле: n = 0,4√N, где N - общее число ампул в исследуемой серии. Число образцов должно быть в пределах не менее 3 и не более 40 штук. В зависимости от объема содержимого ампулы изменяется количество посева. Например, при объеме 1-4 мл посев - 1 мл, 5-19 мл - 2 мл и т. д. Растворы высевают на две среды: тиогликолевую и Сабуро, инкубируют 14 суток при соответствующих температурах, просматривая ежедневно. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытания повторяют на таком же количестве ампул. И только при отсутствии роста при повторном посеве партия считается стерильной.

Рис. 13.23. Устройство установки для объективного контроля чистоты раствора в ампулах (схема).

Метод мембранного фильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в больших объемах (более 100 мл). Отбирается 30 ампул, их делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность, 10 -для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку с мембраной диаметром 47 мм и размером пор 0,45±0,02 мкм. Фильтры стерилизуют при температуре 121 ±1°С 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекций, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раствора 3-5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую - в среду Сабуро, 7 дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проводят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух средах делают заключение о стерильности серии.

Дата добавления: 2015-10-28