Результаты исследования. Проведенные исследования позволили установить, что формирование токсического

Проведенные исследования позволили установить, что формирование токсического поражения печени приводит к выраженному и длительному нарушению практически всех звеньев углеводного обмена. Так, наблюдается достоверное снижение уровня глюкозы в печени крыс на 40–73 % относительно показателей у интактных крыс в разные сроки эксперимента. Необходимо отметить, что формирование ТГ приводит и к достоверному снижению (в 1,7–1,9 раза) уровня гликогена в печени крыс. Курсовое же использование КПАЧ приводит к практически полной нормализации изучаемых показателей и к 14 суткам наблюдения не имеет достоверных отличий от таковых у здоровых животных, при этом референтный препарат проявил более низкую эффективность в указанных условиях эксперимента.

При изучении продуктов метаболизма глюкозы было установлено, что моделирование ТГ способствует достоверному повышению (в 1,4–1,9 раза) уровня лактата в печени крыс в течение всего периода исследования, в то же время на фоне применения КПАЧ уровень МК снижается на 33–44 % относительно таковых в контроле. Кроме этого, при ТГ отмечается достоверное снижение (на 29–31 %) уровня ПВК в разные сроки наблюдения. Важно отметить, что применение изучаемого порошка способствует полной нормализации уровня пирувата уже к 7 суткам эксперимента. Полученные результаты были подтверждены при оценке интегрального показателя ОВП, который свидетельствует о скорости прямой и обратной реакций превращения пирувата в системе. Силибор аналогичной эффективности не проявил.

На следующем этапе исследования было установлено, что формирование ТГ сопровождается существенными изменениями в системе АТФ-АДФ-АМФ. Так, в разные сроки наблюдения отмечается достоверное снижение уровня АТФ и АДФ в среднем на 50–60 % и 28–41 %, соответственно, в то время как использование КПАЧ способствует достоверному повышению данных показателей на 50–56 % и 39–46 %, соответственно. При этом уровень АМФ в условиях ТГ достоверно возрастал в среднем в 1,6–1,8 раза по сравнению с интактными животными, в то время как у животных, получавших КПАЧ данный показатель приближался к показателям нормы. Необходимо отметить, что эффективность референтного препарата была значительно ниже, чем у потенциального гепатопротектора. С целью более корректной оценки энергетического профиля в организме крыс с ТГ были проанализированы параметры энергетического обмена. При этом наблюдается достоверное снижение ЕЗ, ЕП, ИФ и ТДК. На фоне же применения КПАЧ отмечается повышение всех показателей энергетического обмена в сравнении с контрольными животными, приближаясь к таковым в интактной группе крыс. При этом КПАЧ по своей эффективности превосходил препарат сравнения силибор.

Таким образом, проведенные исследования показали, что КПАЧ обладает достаточно выраженной гепатопротекторной активностью, которая реализуется в том числе способностью нормализовать энергетический и углеводный обмен в изучаемых условиях эксперимента.

На следующем этапе исследований были изучены изменения углеводного и энергетического обменов у животных при ГС. Так, при моделировании стрессактивного состояния в крови крыс отмечается достоверное повышение (на 16–51 %) уровня глюкозы на фоне снижения в 2,2–4,2 раза уровня гликогена в печени экспериментальных животных. Необходимо отметить, что применение потенциального стресспротектора приводит к снижению уровня глюкозы в среднем на 8–20 % и практически к полной нормализации уровня гликогена уже к 10 суткам наблюдения. Следует подчеркнуть, что использование референтного препарата не дало ожидаемого эффекта, уступая по эффективности КПАЧ.

Установлено также, что в мозге контрольных животных наблюдается достоверное снижение концентрации ПВК, с максимально выраженными изменениями (на 59 %) на 1 сутки эксперимента, в то время как применение КПАЧ способствовало существенному (на 13–59 %) повышению данного показателя во все сроки наблюдения. Противоположная динамика наблюдается при исследовании уровня МК, когда формировании ГС приводит к достоверному повышению уровня лактата (в 1,2–2,0 раза) в мозге контрольных крыс. Необходимо подчеркнуть, что курсовое применение КПАЧ препятствует образованию и накоплению МК на 11–42 % по сравнению с контрольными животными в разные сроки наблюдения.

Полученные на следующем этапе эксперимента данные убедительно свидетельствуют, что формирование ГС сопровождается существенным и достоверным снижением концентрации АТФ (на 27–36 %) и АДФ (на 55–63 %) на фоне повышения содержания АМФ (в 1,2–2,0 раза) в мозге животных на протяжении всего периода исследований. Курсовое применение КПАЧ в значительной мерой препятствует нарушению в системе адениловых нуклеотидов, что проявляется практически полным восстановлением уровня АТФ и АДФ на фоне нормализации образования и накопления АМФ. Следует обратить внимание, что моделирование ГС приводит и к достоверному снижению ЕЗ, ИФ, ТДК при одновременном увеличении Кср, в то время как КПАЧ способствует их практически полному восстановлению. Необходимо подчеркнуть, что эффективность препарата сравнения по исследуемым параметрам была значительно ниже КПАЧ.

Выводы

Таким образом, курсовое применение КПАЧ в условиях формирования токсического поражения печени и стрессактивного состояния препятствует выраженным нарушениям углеводного обмена, способствуя превалированию процессов аэробного гликолиза, а также проявляет энергосберкгающее действие, что свидетельствует о перспективности его дальнейшее изучение как потенциального гепато- и стесспротектора.

ЛИТЕРАТУРА

1. Юдин, В. Растительные препараты: непреходящая актуальность / В. Юдин // Аптека. — 2010. — № 27 (748). — С. 13–17.

2. Немятых, О. Д. Aronia melanocarpa: фармакогностическая характеристика, фармакологическая активность, применение в медицине / О. Д. Немятых, И. И. Тернинко // Украинский журнал клинической и лабораторной медицины. — 2009. — Т. 4, № 2. — С. 9–14.

3. Доклинические исследования лекарственных средств: метод. рекомендации / Под. ред. член-корр. АМН Украины А. В. Стефанова. — Київ: Авиценна, 2002. — 567 с.

4. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Р. У. Хабриева. — 2-изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2005. — 832 с.

5. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер с англ. — М.: Практика, 1999. — 459 с.

УДК 616.523:616-089.2-071

Дата добавления: 2015-10-28