Читайте также:
|
Множественная миелома (ММ) — злокачественная пролиферация плазматических клеток, продуцирующих моноклональные иммуноглобулины.
Актуальность изучения данной темы продиктована следующими аспектами: на долю ММ приходится 10 % всех гемобластозов; заболеваемость в странах Европы колеблется от 3 до 5 случаев на 100 тыс. населения в год, к тому же в последнее время отмечен рост заболеваемости и омоложение патологии, так же характерна тяжелая инвалидизация не леченных больных.
А диагностика ММ часто является непростой задачей, т. к. патогномоничных симптомов для данного заболевания нет. Наиболее частыми являются синдромы: костной патологии (триада Калера: боль, опухоли, переломы); поражение кроветворной системы (анемия, ускорение СОЭ, нарушение свертываемости крови); белковой патологии и гипервязкости крови; поражения почек и других внутренних органов; неврологические нарушения (периферическая полинейропатия, радикулоневриты, парезы, параличи); гиперкальциемический синдром.
Курируемое заболевание имеет характерное течение: периоды ремиссии сменяются рецидивами, с течением времени ремиссии становятся все короче и достигаются с помощью все более агрессивных схем химиотерапии (ХТ). В конце концов, пациенты становятся резистентными к ХТ, и заболевание берет верх. Непосредственные причины смерти — инфекционные заболевания и почечная недостаточность. Для лечения резистентных больных с недавних пор стали использоваться ингибиторы протеосом — бортезомиб (велкейд), карфелзомиб.
Протеосомы — большие белковые комплексы, главная функция которых состоит в деградации ненужных клетке или поврежденных белков. Работают протеосомы исключительно по «направлению» убиквитина — белка, который маркирует элементы, подлежащие деградации. Таким образом, формируется убиквитин-протеосомный путь.
В онкогенезе данный путь задействован следующим образом: под действием комплекса неблагоприятных факторов в клетке возрастает продукция нуклеарного фактора каппа-би (NFkB), его активность ингибируется специфическим короткоживущим белком ikB. При маркировании этого белка убиквитином, он разрушается протеосомами, а NFkB становится активным и проникает в ядро, что приводит к усилению опухолевого роста, ингибированию апоптоза и активации гена множественной лекарственной устойчивости.
Заблокировав же протеосомы можно добиться обратных эффектов — на этом и основано действие бортезомиба (велкейд).
В 2008 г. препарат зарегистрирован в РБ и используется для терапии ММ у резистентных к ХТ больных.
Дата добавления: 2015-10-28; просмотров: 48 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Результаты исследования и их обсуждение | | | Результаты исследования |