Структуре.

1. Производные фенантрена, характеризующиеся выраженным влиянием на ЦНС: морфин, кодеин, тебаин.

2. Производные изохинолина, которые угнетают сократительную активность мышц (спазмолитики): папаверин, наркотин, нарцеин.

Наиболее известным препаратом наркотических анальгетиков является морфина гидрохлорид, который был выделен из опия немецким фармацевтом Сертюрнером в 1806 году.

Фармакокинетика. Всасывание морфина в пищевом канале индивидуально (имеются сведения о хорошей и недостаточно хорошей абсорбции). В плазме крови образует комплекс с белками. Проникает во все органы и ткани. Проходит через плацентарный барьер, а также содержится в молоке матери, хуже проходит через гематоэнцефалический барьер. Значительная часть метаболизируется в печени, выделяется с желчью, возможна повторная абсорбция (энтерогепатическая циркуляция), затем морфин в неизмененном виде и его конъюгаты выделяются преимущественно почками, в небольшом количестве фекалиями. Эффект проявляется при пероральном введении через 20-30 мин, внутримышечном через 10-15 минут, внутривенном через 1 минуту.

Фармакодинамика. Механизм анальгезирующего действия морфина связывают с:

1. Активацией эндогенной антиноцицептивной системы и угнетением процесса межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути на уровне спинного мозга, центральных участков среднего и промежуточного мозга, определенных участков коры в результате:

а) взаимодействия с мю-1 супраспинальными опиатными рецепторами, а также с мю- и каппа- спинальными опиатными рецепторами;

б) открытия калиевых каналов, блокады кальциевых каналов и активности аденилатциклазы, уменьшением освобождения нейротрансмиттеров боли, которые связаны с ноцицептивной стимуляцией: пептида – субстанции Р, холецистокинина, соматостатина, L-глутамина и др.;

б) угнетения активности аденилатциклазы, кальциевых (для некоторых препаратов также калиевых) каналов;

в) гиперполяризации мембран нейронов;

г) уменьшением выделения нейротрансмиттеров боли, которые связаны с ноцицептивной стимуляцией: пептида - вещества Р, холецистокинина, соматостатина, L-глутамина и др.

2. Нарушением субъективно-эмоционального восприятия оценки боли и реакции на нее (вследствие анальгезирующего и успокаивающего влияния).

Влияние морфина на различные опиатные рецепторы определяет мозаичность его действия на ЦНС.

Морфин угнетает.:

1. 1) оОпределенные зоны коры и ретикулярной формации, что объясняет снотворный и успокаивающий эффекты.;

2) д

2. Дыхательный центр, снижая его чувствительность к углекислоте и рефлекторным воздействиям, приводя к угнетению частоты дыхания (возникновению дыхания Чейн-Стокса);.

3). сСосудодвигательный центр (вызывая гипотензию).;

4.) Ццентр терморегуляции - снижается температура тела.;

5.) кКашлевой центр продолговатого мозга (угнетается кашлевой рефлекс).;

6). Уу некоторых людей рвотный центр.

7. Полисинаптические рефлексы (висцеральные рефлексы).;7) полисинаптические рефлексы.

Морфин возбуждает.:

1.) цЦентры гипоталамуса, ответственные за эмоции (вызывает эйфорию).;

2.) цЦентры глазодвигательного нерва (вызывает миоз).;

3.) оОпределенные центры гипоталамуса (вызывает усиление секреции антидиуретического гормона и уменьшение диуреза).;

4.) цЦентр блуждающего нерва (вызывает брадикардию).;

5.) хХеморецепторы пусковой зоны на дне 4-го желудочка, что ведет у некоторых индивидуумов к рефлекторному возбуждению рвотного центра, возникновению рвоты.;

6.) цЦентры спинного мозга, в результате чего повышается тонус сфинктеров.;

7.) мМоносинаптические рефлексы (коленный, локтевой).

Морфин действует на описанные рецепторы гладкомышечных органов, повышая тонус бронхов (способствует также освобождению гистамина), кишечника, сфинктера Одди, желчных протоков, мочеточников (затрудняется мочеиспускание). Уменьшается секреция поджелудочной железы, отделение желчи, в результате чего замедляется продвижение химуса по кишечнику, возникает запор; затрудняется мочеиспускание.

Показания. Стойкие боли, связанные с травмами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями; премедикация; кашель, представляющий опасность для жизни; сильная одышка при сердечной недостаточности, отеке легких.

Дата добавления: 2015-10-02