Перечень условных сокращений

Реферат

Дипломная работа содержит: страницы, рисунков, таблицы, источника.

Ключевые слова: резиновые медицинские пробки, санитарно-гигиеническая обработка, деструкция, бутилкаучук, хлорбутилкаучук, миграция.

Целью настоящей работы являлось исследование веществ, мигрирующих из резиновых медицинских пробок при санитарно-гигиенических обработках.

Рецептуры резиновых смесей для производства пробок, методы их санитарно-химического контроля были разработаны в 1985 г. и основывались на методах аналитического контроля, достоверных в то время. Перевод с 01.01.2005 г. отечественных фармацевтических предприятий на выпуск лекарственных препаратов по требованиям мирового стандарта мирового стандарта GMP ВОЗ и ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» с другой стороны, ужесточили требования, предъявляемые к физико-химическим и биологическим показателям медицинских резиновых пробок, что обуславливает срочную необходимость проведения комплекса научно-исследовательских работ по определению индивидуального состава и в абсолютных количествах в объеме одной укупоренной единице лекарственного препарата веществ.

Проведенные сравнительные исследования специалистами ЦРЭ в течение 2006-2010 гг. по идентификации органических, неорганических и газообразных веществ, мигрирующих из медицинских пробок от отечественных и зарубежных производителей, наиболее широко конкурирующих на российском рынке, позволили выявить основные проблемы несоответствия их требованиям ГОСТ Р 52249-04 (Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

Необходимость по созданию новых и безопасных медицинских резиновых пробок делает дипломную работу не только актуальной, но и необходимой.

Впервые в практике санитарно-химических исследований было:

- создано устройство, обеспечивающее высокую герметичность, что позволило практически осуществить принцип полного улавливания и сохранения всех компонентов газовых веществ, мигрирующих из пробок;

- разработан комплекс унифицированных газохроматографических методик, проведена идентификация и количественно определены газообразные вещества.

Содержание:

Список условных сокращений

Введение

1. Литературный обзор

1.1. Резиновые медицинские пробки

1.2. Влияние ингредиентов, входящих в состав медицинских резин, на миграцию в контактирующие среды

1.2.1. Ускорители вулканизации

1.2.2. Стабилизация полимеров

1.2.3. Мягчители резиновых смесей

1.2.4. Наполнители резиновых смесей

1.2.5. Стеариновая кислота и ее соли

1.2.6. Эпоксидированные масла – пластификаторы и стабилизаторы каучуков

1.3. Методы регламентирующие определение мигрирующих веществ из медицинских полимерных материалов

1.4. Заключение по обзору литературы

2. Патентные исследования

3. Экспериментальная часть

3.1. Характеристика объектов и методов исследований

3.1.1. Характеристика образцов, исследованных в процессе выполнения дипломной работы

3.1.1.1. Образцы пробок для идентификации органических веществ из р/с на основе исследуемых марок каучуков

3.1.1.2. Образцы пробок из серийных р/с 27-599/1, 52-369/1, 52-599/1 на основе БК-1675М и ХБК-163 для количественного определения ионов металлов в водных вытяжках

3.1.1.3. Образцы пробок для исследования влияния на миграцию газообразных веществ в замкнутый воздушный объем из р/с на основе БК-1675М

3.1.1.4. Пробки из р/с 52-599/1 на основе БК 1675М для исследований интенсивности миграции газообразных веществ в процессе хранения

3.1.1.5. Пробки из р/с 52-599/1 на основе БК 1675М для комплексных исследований

3.1.2. Методы санитарно-гигиенических обработок медицинских резиновых пробок при получении водных вытяжек

3.1.3. Методы приготовления водной вытяжки из пробок

3.1.3.1. Оборудование, посуда, реактивы

3.1.3.2. Санитарно-гигиеническая подготовка пробок перед приготовлением водной вытяжки

3.1.3.3. Приготовление водной вытяжки

3.1.4. Методы определения мигрирующих веществ из медицинских резиновых пробок

3.1.4.1. Исследование методом масс-спектрометрии электронной ионизации исходных образцов-пробок

3.1.4.2. Исследование масс-спектрометрией электронной ионизации веществ, перешедших в хлористый метилен из водных вытяжек образцов-пробок

3.1.4.3. Хромато-масс-спектральные исследования труднолетучих веществ и металлоорганических соединений из водных вытяжек после удаления тетраметилтиомочевины

3.1.4.4. Хромато-масс-спектральные исследования легколетучих веществ, перешедших в хлористый метилен из водных вытяжек из исследуемых образцов-пробок

3.1.4.5. Определение ионов металлов в водных вытяжках из образцов-пробок методом атомно-эмиссионноой спектроскопии с индуктивно – связанной плазмой

3.1.4.6. Определение серосодержащих газообразных веществ, мигрирующих из образцов пробок на основе бутилкаучуков

3.1.5. Метод подготовки проб для снятия масс-спектров электронной ионизации (ЭИ) и хромато-масс-спектрометрии

3.1.6. Приборы и режимы, используемые в исследованиях

3.1.6.1. Режимы снятия масс-спектров ЭИ

3.1.6.2. Условия съемки хроматограмм при определении труднолетучих веществ

3.1.6.3. Условия съемки хромато-масс-спектров

3.1.6.4. Метод исследования миграции катионов металлов в водных вытяжках, из экспериментальных пробок

3.1.6.5. Условия качественного и количественного определения газообразных серосодержащих соединений

3.2. Экспериментальные исследования

3.2.1. Определение вулканизующих характеристик каучуков

3.2.1.1. Приборы и режимы исследования веществ, перешедших в хлористый метилен из исследуемых образцов каучуков с использованием хромато-масс-спектрометрии

3.2.1.2. Экспериментальные данные хромато-масс-спектрометрических исследований бутилкаучука марки БК- 1675П

3.2.1.3. Экспериментальные данные хромато-масс-спектрометрического исследования бутилкаучука БК-1675М*

3.2.1.4. Экспериментальные данные хромато-масс-спектрометрического исследования бутилкаучука марки БК- 1675М

3.2.1.5. Экспериментальные данные хромато-масс-спектрометрического исследования бутилкаучука марки БК- 1675

3.2.2. Экспериментальные данные по идентификации органических веществ из экстрактов водных вытяжек исследуемых пробок, изготовленных из резин на основе экспериментальных и серийных бутилкаучуков

3.2.3. Определение ионов металлов методом атомно-эмиссионнной спектроскопии в водных вытяжках из пробок под влиянием различных методов санитарно-гигиенических обработок

3.2.3.1. Обоснование метода исследований

3.2.3.2. Результаты экспериментальных исследований образцов

3.2.4. Влияние методов обработки на миграцию газообразных веществ из пробок на основе р/с 52-599/1

3.2.5. Исследование влияния длительности хранения пробок на снижение миграции газообразных серосодержащих веществ

3.3. Комплексные исследования мигрирующих веществ из одной укупоривающей пробки в контактируемые среды

3.3.1. Приготовление водной вытяжки для одновременных исследований органических веществ и ионов металлов из одной укупорочной единицы

3.3.2. Результаты комплексных исследований

3.4. Рекомендации

4. Экономическая часть

4.1. Краткая характеристики работ по определению мигрирующих газообразных веществ из резиновых медицинских пробок

4.2. Экономическое обоснование заявленного метода по определению мигрирующих газообразных веществ из резиновых медицинских пробок

4.3. Экономическое обоснование существующего способа по определению мигрирующих газообразных веществ из резиновых медицинских пробок

5. Менеджмент

6. Логистика

6.1. Качество готового продукта

6.2. Логистическая схема научно-исследовательских работ

Заключение

Список используемых источников

Приложения

Перечень условных сокращений

Р/смесь – резиновая смесь

С/г обработка – санитарно-гигиеническая обработка

БК – бутилкаучук

ХБК – хлорбутилкаучук

ББК – бромбутилкаучук

ЛОС – летучие органические соединения

СЖК – синтетические жирные монокарбоновые кислоты

ПАВ – поверхностно-активные вещества

Введение

Резиновые медицинские пробки, используемые для укупорки лекарственных препаратов, относятся к первичной упаковке и используются в комбинации с лекарственными препаратам, являясь их составной частью.

К упаковочным медицинским резиновым пробкам, используемым для укупорки стерильных форм лекарственных препаратов, которые, вводятся непосредственно в кровь больного человека, и проходят совместную (финишную) стерилизацию с лекарственным препаратом в укупоренном состоянии такими как, солевые физиологические растворы внутривенного введения: 0,9% р-р хлорида натрия, ацесоль, дисоль, трисоль и т.д., глюкоза, новокаин, аминокапроновая кислота, полиглюкин, реополиглюкин, реамберин, кровезаменители, инфузионные растворы, консервированная кровь и ее компоненты, гомоконсерванты, инъекционные формы антибиотиков, бактериологические и биологические водно-солевые растворы, предъявляются очень высокие требования по безопасности и эффективности, которые необходимо обеспечивать на всех этапах: разработки, испытаний, производства и приемки готовых пробок.

Требования к производству лекарственных средств, в том числе к упаковочным медицинским резиновым пробкам установлены регламентирующими стандартами МЗ РФ:

- ГОСТ Р 52537-2006;

- ГОСТ Р ИСО 52249-04;

- ГОСТ 64-02-003-2002;

- «Методические рекомендации для практических и научных работников» № 98/194;

- Требованиями к упаковке, сформулированными GMP (Good Manufacturing Practice), в Руководстве ВОЗ «Надлежащая производственная практика для фармацевтической продукции».

Самой главной задачей является анализ «загрязнений» лекарственных средств. Получение достоверной и полной информации о составе, качественном и количественном содержании примесей, мигрирующих из пробок в лекарственные средства, необходимо для прогнозирования степени риска лекарственных средств, сохранности их функциональных (терапевтических, лечебных) свойств, гигиенической и токсикологической оценки и выполнения мероприятий по охране здоровья больного человека, что подразумевает эффективность лечения, но, в первую очередь, сохранение жизни. Если анализ самих лекарственных препаратов осуществляется по разработанным методикам (Фармакопейным статьям), то анализ примесей и оставшиеся непрореагированные ингредиенты в каучуках, а затем и в резине, требуют более сложного и всестороннего подхода при исследованиях из-за многочисленных побочных реакций, протекающих при получении исходных каучуков, затем резиновых смесей, воздействия различных видов санитарно-гигиенических обработок и совместной стерилизации с лекарственными средствами.

Любые «загрязняющие» вещества являются источником возникновения сложной системы компонентов, накопление которых и их химическую активность и токсичность не всегда можно предвидеть, предсказать их свойства и степень воздействия или взаимодействия с лекарственными препаратами, а, так же, накопление в лекарственном препарате и попадание вместе с ним непосредственно в кровь больного человека.

В реальных условиях накопление мигрирующих растворимых органических, неорганических и газообразных веществ в лекарственных препаратах рассматриваются просто как загрязнения, а действие идентифицированных веществ оценивается как изолированные по ПДК без учета и химической активности и свойств при нахождении совместно с другими в лекарственных препаратах длительное время. Пробки в процессе длительного хранения непосредственно контактируют с лекарственными препаратами, поэтому теоретически и практически должен рассматриваться вопрос взаимодействия мигрирующих веществ и продуктов деструкции, выделяющихся из пробок с лекарственными препаратами.

Основной объем исследований по миграции веществ, в основном, касается частных вопросов по исследованию резин в пищевой промышленности и относится к 1985-1988 гг.

Рецептуры резиновых смесей для производства пробок, методы санитарно-химического контроля были разработаны в 1985 г. и основывались на методах аналитического контроля, достоверных в то время, но они продолжают действовать и в настоящее время [1].

Эти методы санитарно-химического контроля в настоящее время не обеспечивают гарантирующего контроля как требуют этого «Правила» GMP ВОЗ и ГОСТ Р 52249-04 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств».

Расширение ассортимента лекарственных препаратов, с одной стороны, и перевод с 01.01.2005г. отечественных фармацевтических предприятий на выпуск лекарственных препаратов по требованиям мирового стандарта GMP ВОЗ и ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств» с другой стороны, ужесточили требования, предъявляемые к физико-химическим и биологическим показателям медицинских резиновых пробок, что обуславливает срочную необходимость проведения комплекса научно-исследовательских работ по определению индивидуального состава и в абсолютных количествах в объеме одной укупоренной единице лекарственного препарата веществ.

Необходимость по созданию новых и безопасных резиновых смесей для производства медицинских резиновых пробок обусловлена требованиями регламентирующими документами МЗ РФ, запросами и требованиями потребителей по их химической инертности и биологической безопасности, а также изготовителями в части интенсификации производственных процессов переработки, стабильности при изготовлении резиновых смесей и готовых изделий, снижения выбросов токсичных газообразных веществ на производственных участках и в атмосферу.

Поэтому работы в данном направлении являются не только актуальными, но и крайне необходимыми.

Дипломная работа проводилась в объеме хоз.договора ОАО ПКФ «Астрахим» 4Ц-97 по теме «Проведение санитарно-химических исследований вытяжек из медицинских резиновых пробок с использованием аналитических методов высокого разрешения» и в соответствии с Техническим заданием.

Целью работы являлось:

- исследование влияния методов санитарно-гигиенических обработок фармацевтических пробок на деструкцию пробок;

- комплексные исследования возможностей мигрирующих веществ из одной укупоривающей пробки в контактируемые среды (замкнутый воздушный объем и водную вытяжку), имитирующие сыпучие и жидкие формы лекарственных препаратов;

- оценка экономической эффективности разработанного способа определения миграции газообразных веществ из резиновых медицинских пробок «Устройство для накопления летучих органических соединений, выделяющихся из полимерных материалов и способ определения».

Для достижения поставленной цели в работе решаются следующие задачи:

1. Использование современных высокочувствительных аналитических методов и приборов для количественного определения мигрирующих веществ, как продуктов деструкции полимерной основы и других компонентов;

2. Сравнительные исследования и оценка методов санитарно-гигиенических обработок пробок на их деструкцию;

3. Разработка рекомендаций для использования методов идентификации и количественного определения мигрирующих веществ для оценки деструкции:

- органических - методами масс-спектрометрии, электронной ионизации и хромато-масс-спектрометрии;

- неорганических – методом атомно-эмиссионной спектроскопии из водных вытяжек;

- летучих органических соединений по разработанному способу накопления их в герметичном устройстве, имеющем точный объем, использования газохроматографических методик и комплекса газовых хроматографов марки «Кристалл» с селективным детектированием, позволяющими с высокой степенью избирательности идентифицировать и количественно определять все виды индивидуальных газообразных вещества в сложных многокомпонентных смесях с содержанием микропримесей менее 1 ррм. без воздействия каких – либо методов их подготовки перед отбором на анализы.

4. Оценка экономическую эффективность разработанного метода исследования деструкции пробок.

Дата добавления: 2015-10-24