Возможные новые стратегии в лечении бронхиальной астмы

Современное понимание патофизиологии бронхиальной астмы позволяет на­метить ряд направлений в ее терапии. Выявление специфических молекулярных механизмов, участвующих в возникновении сократительной силы ГМ ВП, может определить новые "мишени" терапевтического вмешательства. Эти "мишени" могли бы включать специфические ингибиторы фосфолипазы С, фосфодиэстеразы, ИФЗ-рецепторов и рецептор-управляемых кальциевых каналов. По мере выяснения роли цитокинов становится возможным более специфическое ингибирование лимфо-

Рис. 5-9. Механизмы воспаления ВП и действия кортикостероидов. Макрофаги представляют антиген Г-клеткам и через интерлейкин-1 (IL-1) активируют Т- и В-клетки. Активированные Т-кжтки являются аутостимулированными (через 1L-2), способными к клональному размножению, развитию цитотоксичсских лимфоцитов и активации В-клеток. Активированные Т-клетки также высвобождают IL-3, IL-4 и IL-5, приводя к созреванию, примированию и активации эозинофилов и тучных клеток. Плазматические клетки секретируют иммуноглобулины, которые связываются с тучными клетками и эозинофилами. Перекрестное сопряжение иммуноглобулинов ведет к даль­нейшей активации тучных клеток и эозинофилов и высвобождению как предшествующих, гак и заново образованных медиаторов, воздействующих на ВП. Кортикостероиды ингибируют образо­вание медиаторов в тучных клетках и эозинофилах и прерывают межклеточные сообщения с помо­щью цитокинов. Ингибирование созревания эозинофилов и их активации может быть особенно важным действием кортикостероидов при бронхиальной астме. (Из: Chang К. F., Wiggins)., Collins J. Corticosteroids. In: Weiss Е. В., Stein M., eds. Bronchial Asthma: Mechanisms and Therapeutics. 3rd ed. Boston: Little, Brown & Co., 1993: 803.)

цитзависимого примирования и активации клеток. Специфические ингибиторы молекул адгезии могут предотвратить миграцию эффекторных клеток (например, эозинофилов) в легкие. Такие подходы обеспечат эффективность применения спе­цифических противовоспалительных препаратов в легких без риска системных по-r^uuKtv ттпмгтимй грпйгтярнных коптикостепоилам.

Избранная литература

Barnes P. J. A new approach to the treatment of asthma. N. Engl. J. Med. 321:1517— 1527,1989.

Coburn R. F., Baron C. B. Coupling mechanisms in airway smooth muscle. Am. J. J Physiol. 258:119-133,1990.

Kotlikoff M. I. Ion channels in airway smooth muscle. In: Coburn R. F., ed. Airway | Smooth Muscle in Health and Disease. New York: Plenum Press, 1989: 169-182.

Leff A. R. Endogenous regulation of bronchomotor tone. Am. Rev. Respir. Dis. 137: 1198-1216,1988.

McFadden E. R. Jr., Gilbert I. A. Medical progress: Asthma. N. Engl. J. Med. 327: 1 1928-1937,1992.

Дата добавления: 2015-08-02