Читайте также: |
|
Большинство агентов, оказывающих влияние на ГМ ВП, действует через специ-| фические поверхностные рецепторы. Контрактильная субстанция, или огонист (аце-| тилхолин, гистамин или LTD4), связываясь со специфическим поверхностным рецептором, дает начало каскаду биохимических реакций, которые приводят к усилению сокращения гладкой мышцы. Этот эффект агониста может быть устранен блокированием рецептора антагонистом (например, антихолинергическим или антигИ1^ стаминным препаратом) или воздействием на последующие клеточные биохимические реакции (функциональный антагонизм).
На рис. 5-6 представлены биохимические процессы, которые следуют за связь!*; ванием агониста с рецептором. При связывании активируется мембрансвязаннаЯ1 фосфолипаза С (с помощью гуанозинтрифосфатсвязанного протеина, G(|). Мемб*:
Рис. 5-6. Преобразование сигналом в гладкой мышце ВП. Пути, связанные с активацией гладкой мышцы ВП сократительными агоиистами, на схеме высветлены. Агоиист связывается со своим поверхностным рецептором, сцепленным с G-иротеипом, и активирует фосфолипазу С (ФЛС). В результате, фосфатидилинозито;[дифосфат расщепляется до диацилглицсрола и ишкштолтрифос-(|>ата (ИФЗ); концентрация ИФЗ растет, и кальций высвобождается из саркоплазматического рети-кулума. Повышение внутриклеточного кальция активирует кальмодулин, увеличивает активность кипазы легких цепей миозина, фосфорилировапис миозина, образование поперечных мостиков и силу сокращения. Внеклеточный кальций может стимулировать сокращение посредством погеици-алзависимых кальциевых каналов (ПЗКК) или рецсптор-управляемых каналов (РУК). Стимуляция р-рецепторов па поверхности клеток с помощью (3-адрепсргических агентов приводит к взаимодействию G-протеина с адепилатциклазой, что повышает цАМФ. Циклический АМФ активирует нротсинкиназу А, запускает фосфорилировапис внутриклеточных протеинов и оказывает функциональное воздействие на сокращение гладкой мускулатуры ВП. Ингибировапие фосфоди:>стеразы увеличивает внутриклеточные эффекты цАМФ
фат (ИФЗ) и диацилглицерол. ИФЗ является растворимым внутриклеточным "вторичным мессенджером", который высвобождает кальций из внутриклеточных депо (саркоплазматический ретикулум). Увеличение концентрации цитозольного кальция может также произойти вследствие поступления ионов Са2+ через мембранные кальциевые каналы, что дает начало калыщйзависимым биохимическим реакциям. В результате активируется киназа легких цепей миозина, и возникают актин-миозиновые перекрестные мостики аналогично тому, как это происходит в скелетной мышце. Таким образом, факторы, модулирующие мобилизацию кальция в от нет на стимуляцию контрактильными агонистами, изменяют и сократительную силу ГМ ВП. Кроме того, они представляют собой "мишень" для создания функциональных антагонистов различных сократительных субстанций.
Дата добавления: 2015-08-02; просмотров: 66 | Нарушение авторских прав
<== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
Активация тучных клеток | | | Fl-адренергическая система |