Эндотелиалъные факторы, определяющие сосудистый тонус.

В последнее десятилетие изучены эндотелийзависимые факторы регуляции тонуса сосудов, который еще недавно казался не более чем "полировкой изнутри сосудов". На самом деле именно эндотелиальный

* монослой оказался той частью сосудистой стенки, которая, регулируя
местный сосудистый тонус, участвует в формировании системных
гемодинамических реакций. Эндотелий представляет собой конечное
звено нейрогенной и гуморальной регуляции сосудистого тонуса, где
эта реакция реализуется на клеточном уровне и моделирует внутри­
клеточные биохимические процессы.

Различают 5 важнейших функций эндотелия:

1) получение информации - химической, механической; фиксация
различных гуморальных факторов на поверхности клетки, обращенной
в просвет сосуда; переработка информации для управления
эффекторными слоями сосудистой стенки;

2) регуляция продукции простациклинов;

3) выработка специфического вазодилататора - эндотелиального релаксирующего фактора (EDRF);

4) образование эндотелиального вазоконстрикторного фактора -эндотелина, резко усиливающееся при повреждении эндотелия;

5) контроль за адгезией и агрегацией тромбоцитов и усиление антикоагуляционных процессов.

На поверхности эндотелиальных клеток, обращенных в просвет сосуда, расположены многочисленные рецепторы, воспринимающие те или иные химические агенты, поступающие с кровью. Часть этих рецепторов идентифицирована в качестве воспринимающих вазоактивные сигналы. Это рецепторы к ангиотензину II, гистамину, серотонину, брадикинину, аденозинди- и ангиотензинтрифосфату, мускариновые рецепторы, чувствительные к ацетилхолину. Из крови к клеткам эндотелия поступает ренин, ангиотензиноген, ангиотензин I, большой неактивный эндотелии (Big-ET); клеточной мембраной фиксируются трансформирующий фактор роста, ряд метаболитов. Кроме веществ, имеющихся в плазме крови, эндотелий тесно взаимодействует с форменными элементами пристеночного тока крови - тромбоцитами и лейкоцитами, стабилизирует тромбоциты и дополучает арахидоновую кислоту, серотонин, факторы роста и другие, фиксированные оболочкой тромбоцитов биологически активные вещества.

Эндотелий подвергается постоянно внутрисосудистому давлению крови, его поверхность испытывает воздействие самого тока крови -ламинарного в норме и турбулентного при патологии, что оказывает влияние на биофизическое состояние клеточных мембран, их проницаемость и в конечном итоге на процессы внутриклеточного метаболизма. Если учесть, что подавляющее большинство веществ, проникающих в эндотелий, играют роль в регуляции АД, то становится очевидной его возможная роль в генезе АГ. В связи с этим особое значение имеет соучастие эндотелия в функционировании РАС, компоненты которой не только поступают в эндотелиальную клетку из крови, но и синтезируются в самом эндотелии. Соотношения ренина почечного происхождения, улавливаемого из плазмы, и продуцируемого внутриклеточного широко варьируют, но именно внутриклеточная РАС является лимитирующей, определяющей поступление ренина из плазмы. Эндотелиальная РАС активно регулирует местную гемодинамику, не нарушая при этом приоритетности почечного прессорного механизма в генерализованной регуляции системного кровотока, но обеспечивая его эффективность и локальную интерпретацию.

Однако участие эндотелия в механизмах АГ не ограничивается только системой РАС. Одной из его важнейших регуляторных функций

является перманентная продукция вазоактивных агентов: эндотелийзависимого EDRF, простациклинов PGH2 и PGh и эндотелина. Биохимические реакции образования вазоактивных эндотелиальных факторов представлены на следующей схеме: (1) NO

NO synthase

L-arginin * L-citruline + NO

(2) Prostacyclin (PGI₂)

Phospholipasa A2 Cyclooxygenase PGb synthase

2- arachidonol- _________ ^ arachidon ________ PGH 2 ----------- ► PGb

containing PL acid

Дата добавления: 2015-08-02