BJ 13 S BI

О о

п S

а

О s

о

Ы

го 3

£

Го

Продолжение табл. 2

			обладает более высоким аффинитетом к печёноч­ным цитохромам (CYP ЗА4), чем теофиллин, что, соответственно, приводит к уменьшению его биотрансформации
Исрадипин	Пропранолол	То же	Увеличение биодоступ­ности пропранолола за счёт метаболической конкуренции: исради­пин обладает более вы­соким аффинитетом к цитохромам, и, следова­тельно, тормозит био­трансформацию пропра­нолола	Риск развития чрезмерных фармакодинамических эф­фектов пропранолола
Нитрендипин	Атенолол	То же	Уменьшение печёночно­го кровотока и клиренса нитрендипина и увели­чение его концентрации в плазме крови	Увеличение плазменной концентрации нитренди­пина, усиление его эффек­тов
Фелодипин	Метопролол	То же (?)	Увеличение концентра­ции метопролола в плаз­ме крови в результате метаболической конку­ренции (?)	Чрезмерное снижение АД, урежение ЧСС

Продолжение табл. 2 *

	Фенитоин	То же	Снижение биодоступно­сти фелодипина за счёт усиления его биотранс­формации посредством индукции CYP 3A4	Ослабление фармакодина-мических эффектов фело­дипина
VI. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II	Диуретики (кроме ка-лийсберегающих и тиа-зидных в низких дозах)	Фармакодинамическое, функциональная систе­ма регуляции АД	Потенцирование эффек­тов	Увеличение риска резкого снижения АД. Для профи­лактики диуретики отменя­ют за 2—3 дня до начала комбинированной терапии и/или снижают их дозу, и/ или начинают терапию ин­гибиторами АПФ с мини­мальных доз
	Калийсберегаюшие диуретики	Фармакодинамическое, электролитный обмен	Уменьшение почечной экскреции ионов калия	Увеличение риска развития гиперкалиемии, особенно у больных ХПН
	Препараты калия	То же	Синергизм в отношении	То же
		содержания кальция в крови
	Препараты лития	Фармакокинетическое, выведение	Уменьшение почечной экскреции лития за счёт ингибирования его сек­реции	Увеличение концентрации лития в крови и его токсич­ности
	Р-Адреноблокаторы	Фармакодинамическое, функциональная систе­ма регуляции АД	Синергизм	Усиление гипотензивного действия

ь

s

X 5 Л (О

о 7. и

м

•е-

и •а х

и

о

о

~і

Я •а

S

о

N га

х S

(О

Продолжение табл. 2

	а-Адреноблокаторы	То же	Потенцирование антиги-пертензивных эффектов препаратов	То же
	Снотворные средства	То же	Синергизм антигипер-тензивного действия за счёт центрального седа­тивного действия в отно­шении вазомоторных центров	То же
	Средства для ингаляци­онного наркоза	То же	Синергизм антигипер-тензивного действия за счёт блокады симпати­ческих ганглиев и расши­рения кровеносных сосу­дов кожи и мышц, повышения тонуса блуж­дающего нерва	Возможно значительное снижение АД. По возмож­ности следует отменить ин­гибиторы АПФ в предопе­рационный период
Все ингибиторы АПФ	Аллопуринол	Фармакодинамическое, система гемопоэза	Усиление угнетения кро­ветворения	Развитие лейкопении (ред­ко) и инфекционных ос­ложнений
	Иммунодепрессанты	То же	То же	Развитие лейкопении (редко)
	нпвс	Фармакодинамическое, функциональная систе­ма регуляции АД	Нарушение синтеза про-стагландинов в почках, задержка Na^+, K^+ и воды	Уменьшение гипотензив­ного эффекта ингибиторов АПФ
	Ацетилсалициловая кислота	То же	То же	По данным ретроспек­тивных и проспективных

н

и о\

S

с

ГО ы

И S

О

S

Si О

Н И

то :* и •а о н га <о X X

о ■а

(О

й

о

ч ю

м

Продолжение табл. 2

				исследований, следует из­бегать подобной комбина­ции из-за возможного ос­лабления гипотензивного действия ингибиторов АПФ
Периндоприл, рамиприл	Противодиабетические средства (инсулин, про­изводные сульфонилмо-чевины)	Фармакокинетическое, выведение	Уменьшение почечной экскреции гипогликеми-ческих средств	Усиление гипогликемичес-кого действия, поэтому не­обходим контроля глюкозы в крови в начале сочетанно-го применения, а также при отмене ингибитора АПФ
VII. Диуретики (тиазидные и петлевые)	Сердечные гликозиды	Фармакокинетическое, выведение. Фармакодинамическое, содержание электроли­тов	Ингибирование каналь- цевой секреции дигок- сина. Развитие гикокалиемии за счёт выделения ионов калия почками	Повышение риска разви­тия нежелательных реак­ций сердечных гликозидов, их токсичности
	Антиаритмические средства I и III классов	Фармакодинамическое, содержание электроли­тов	Развитие гикокалиемии за счёт выделение ионов калия почками	Повышение аритмогенно-го эффекта
	Инсулин, пероральные гипогликемические средства	То же	То же	Ослабление гипогликеми-ческого действия
	Глюкокортикоиды	Фармакодинамическое, электролитный уровень и система регуляции углеводного обмена	Развитие гипокалиемии и гипергликемии	Потенцирование эффектов

С

О

♦

S

X

S X.

ГО

о

0)

а

•в-и 13 2 О

о

а о -і К

а

■а

к

о

ГО

I

S

Го

Продолжение табл. 2

		(повышение глюконео-генеза и накопление гли­когена в печени, умень­шение утилизации глю­козы)
	Гипотензивные препараты	Фармакодинамическое, функциональная систе­ма регуляции АД	Потенцирование гипо­тензивных эффектов	Усиление гипотензивного эффекта
	нпвс	Фармакодинамическое, выделительная система	Нарушение синтеза про-стагландинов в почках, задержка ионов натрия	Ослабление диуретическо­го эффекта
	Инсулин, пероральные гипогликемические средства	Фармакодинамическое, углеводный обмен	Антагонистическое взаи­модействие за счёт повышения содержания глюкозы в плазме крови в результате приёма диу­ретиков	Ослабление гипогликеми-ческого действия
	Противоподагрические средства	Фармакодинамическое, обмен мочевой кислоты	Уменьшение экскреции мочевой кислоты	Ослабление противоподаг-рического действия
Петлевые диуретики	Аминогликозиды	Фармакодинамическое, орган слуха	Аддитивное действие в отношении побочного действия на слуховой ап­парат за счёт снижения скорости клубочковой фильтрации аминоглико-зидов петлевыми диуре­тиками; при длительном	Усиление ототоксичности

н

О)

о\

S

с

ы

о

I о ь

Го

St о н

и

S

Го го

О)

Т)

О н

В го

X X

о

Го

ь

О ч и

Об N3

Продолжение табл. 2

			применении аминогли-козидов — нарушение их почечной экскреции за счёт уменьшения коли­чества функционирую­щих клубочков (нефро-токсическое действие) и, соответственно, сниже­ния скорости клубочко-вой фильтрации препа­ратов и увеличения их концентраций в крови
	Аминогликозиды, цефа-лоспорины, ванкомицин	Фармакодинамическое, почки	Аддитивное токсическое действие	Усиление нефротоксич-ности
	Препараты кальция
Тиазидные диуретики	Фармакодинамическое, электролитный уровень	Аддитивное действие на содержание кальция в крови	Развитие гиперкальциемии
	Витамин D3	Фармакодинамическое, ЖКТ, электролиты	Повышение абсорбции кальция в кишечнике и уменьшение его экскреции	То же
Прямые и непрямые антагонисты альдостерона	Ингибиторы АПФ, пре­параты калия	Фармакодинамическое, электролитный уровень	Аддитивное действие	Развитие гиперкалиемии
Прямые антагонисты альдостерона	Дигоксин	Фармакокинетическое, выведение	Угнетение канальцевой секреции дигоксина	Повышение концентрации дигоксина в плазме крови и риска развития гликозид-ной интоксикации

N5 N

♦

X s

X X £ ГО О

О)

а

•е-

0)

•а s

а

О

О п S

м

•а

о

го

X

Продолжение табл. 2

VIII. Дигоксин	Антациды	Фармакокинетическое,	Уменьшение абсорбции	Снижение биодоступности
		всасывание	дигоксина	и ослабление действия ди­гоксина
	Макролиды	То же	Повышение абсорбции за счёт подавления микрофлоры кишечника {Eubacterium lentum)	Повышение биодоступнос­ти дигоксина вплоть до раз­вития гликозидной инток­сикации
	Слабительные средства	То же	Снижение абсорбции за счёт увеличения мотори­ки кишечника	Снижение биодоступности дигоксина, уменьшение его плазменной концентрации
	Метоклопрамид	То же	Снижение абсорбции дигоксина за счёт увели­чения моторики желудка	То же
	Амиодарон, хинидин	Фармакокинетическое,	Ингибирование каналь-	Повышение концентрации
		выведение	цевой секреции дигоксина	дигоксина в плазме крови
	Блокаторы медленных	Фармакокинетическое,	Ингибирование поступ-	То же
	кальциевых каналов (производные фенилал-киламина)	всасывание	ления дигоксина из ки­шечной стенки в кровь
	Пропафенон	Фармакокинетическое, распределение и выве­дение	Уменьшение распределе­ния дигоксина в тканях и его почечной секреции	То же
X. Теофиллин	Аллопуринол	Фармакокинетическое,	Угнетение биотрансфор-	Снижение клиренса тео-
	(600 мг/сут и выше)	метаболизм	мации теофиллина за счёт ингибирования активности цитохромов	филлина на 25%. Риск развития нежелательных эффектов теофиллина. Не-
			печени | обходимо снижение дозы

Продолжение табл. 2

				теофиллина на 25% при на­значении аллопуринола в больших дозах
	Циметидин	То же	Угнетение биотрансфор­мации теофиллина за счёт ингибирования активно­сти цитохромов 1А2 и ЗА4	Увеличение концентрации теофиллина на 40%. Эффект проявляется через 24 ч после начала приёма циметидина и исчезает че­рез 3 дня после его отмены
	Эритромицин	То же	То же	Увеличение концентрации теофиллина на 25% через 5 дней приёма эритромицина
	Кларитромицин	То же	Угнетение биотрансфор­мации теофиллина за счёт ингибирования ак­тивности цитохрома ЗА4	Увеличение концентраций-теофиллина в среднем на 50%
	Фенобарбитал	То же	Усиление биотрансфор­мации теофиллина за счёт индукции активнос­ти цитохромов 1А2 и ЗА4	Уменьшение концентра­ции теофиллина на 25% че­рез 3—4 нед лечения фено­барбиталом
	Карбамазепин	То же	Усиление биотрансфор­мации теофиллина за счёт индукции активнос­ти цитохрома ЗА4	Уменьшение концентра­ции теофиллина на 50%
	Рифампицин ---------------------------------	То же	Усиление биотрансфор­мации теофиллина за счёт индукции активнос­ти цитохромов 1А2 и ЗА4	Уменьшение концентра­ции теофиллина на 50— 75%

із К X

X

я го о я и 50

■9-

0) 43

X

О)

о а о -і s м

Продолжение табл. 2

	Фенитоин	Фармакокинетическое, метаболизм. Фармакокинетическое, всасывание	Усиление биотрансфор­мации теофиллина за счёт индукции активнос­ти цитохромов. Замедление абсорбции фенитоина	Уменьшение концентра­ции теофиллина на 50—75% через 10 дней приёма фени­тоина. Ослабление действия фе­нитоина
X. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов (зафирлукаст)	Эритромицин	Фармакокинетическое, всасывание	Уменьшение абсорбции аколата за счёт ускоре­ния моторики ЖКТ	Снижение концентрации аколата на 40%
Ацетилсалициловая кислота	То же (?)	Улучшение абсорбции аколата вследствие из­менения рН желудочно-кишечной среды (?)	Увеличение концентрации аколата на 45%
	Теофиллин	1 Фармакокинетическое, метаболизм	Ингибирование актив­ности CYP 3A4 зафир-лукастом и уменьшение биотрансформации тео­филлина	Снижение концентрации зафирлукаста в крови на 30%. Повышение концентрации теофиллина в крови, уве­личение риска развития по­бочных эффектов
	Варфарин	То же	Ингибирование фермен­тов цитохрома Р450 2С9 зафирлукастом	Увеличение концентрации варфарина в крови и удли­нение протромбинового времени в среднем на 35%

н

и о\

S с

ГО и

О) 5 2

о

Ь

ГО

s< о ч га s го

Го

а> -а

О ч га

Го X X

■а го ь

о

ч

и

•ф

N3 U1

Продолжение табл. 2

XI. Противо-	Кетоконазол	Фармакокинетическое,	Уменьшение абсорбции	Ослабление противогриб-
язвенные ЛС.		всасывание.	кетоконазола из ЖКТза	кового эффекта кетокона-
Блокаторы			счёт изменения рН желу-	зола.
гистаминовых			дочного сока блокатора-
Н2-рецепторов			ми гистаминовых Н2-ре-
(циметидин,			цепторов.
ранитидин)		Фармакокинетическое,	Ингибирование активно-	Повышение концентрации
		метаболизм	сти CYP 3A4 и уменьше­ние биотрасформации кетоконазола	кетоконазола в крови и усиление его фармакоди-намического эффекта
	Фенитоин	Фармакокинетическое,	Ингибирование функ-	Уменьшение клиренса фе-
		метаболизм	циональной активности CYP 2C9	нитоина, увеличение его концентрации в крови
	Варфарин	Фармакокинетическое,	Уменьшение абсорбции	Уменьшение концентра-
		всасывание	варфарина	ции варфарина в крови и
				ослабление его эффектов
	Диазепам	Фармакокинетическое,	Ингибирование активно-	Увеличение концентрации
		метаболизм	сти CYP 2C19 и биотран­сформации диазепама в печени	диазепама в крови и про­лонгирование его фарма-кодинамических эффектов
	Прокаинамид	Фармакокинетическое,	Снижение абсорбции	Уменьшение концентра-
		всасывание	прокаинамида из ЖКТ	ции прокаинамида в крови и его антиаритмической активности
	Теофиллин	Фармакокинетическое,	Замедление биотранс-	Повышение концентрации
		метаболизм	формации теофиллина за счёт ингибирования ак­тивности CYP 1A2 и ЗА4	теофиллина в крови и рис­ка развития его передози­ровки

N3

->

Ь

S х

Го о

м

■6-и -а

И О

А о

•о

S

А о

го I

S

Го

Продолжение табл. 2

Фамотидин,	Кетоконазол	Фармакокинетическое,	Снижение абсорбции ке-	Уменьшение плазменной
низатидин,		всасывание	токоназола	концентрации кетоконазо-
омепразол				ла и его противогрибковой активности
Сукральфат	Теофиллин, фенитоин,	То же	Снижение абсорбции пре-	Снижение концентрации
	варфарин, фторхино-		паратов за счёт образова-	препаратов в крови и ослаб-
	лоны		ния хелатных соединений	ление их эффективности
XII. НПВС	Антикоагулянты	Фармакодинамическое,	-	Повышение риска крово-
(ацтилсалици-	(прямые)	система гемостаза		течений
ловая кислота)	Глюкокортикоиды	Фармакодинамическое,	Угнетение синтеза гаст-	Повышение риска желу-
		слизистая оболочка же-	ропротективных простаг-	дочно-кишечных кровоте-
		лудка	ландинов и увеличение риска кровотечений	чении и ульцерогенного действия
	Спиронолактон	Фармакодинамическое,	Угнетение ацетилсалици-	Снижение диуретического
		выделительная система	ловой кислотой синтеза вазодилатирующих про-стагландинов в почках	эффекта
	Антациды	Фармакокинетическое,	Снижение абсорбции аце-	Снижение эффективности
		всасывание	тилсалициловой кислоты	ацетилсалициловой кислоты
	Метоклопрамид	То же	Усиление всасывания аце­тилсалициловой кислоты за счёт быстрого поступле­ния в тонкую кишку	Повышение эффективно­сти ацетилсалициловой кислоты
	Метотрексат	Фармакокинетическое,	Ингибирование каналь-	Повышение токсичности
		выведение	цевои секреции метот-рексата	метотрексата
	Фенитоин	Фармакокинетическое,	Вытеснение фенитоина	Повышение риска побоч-
		связь с белками	из связи с белком	ных эффектов фенитоина

ч

OV

S с

ГО ы

о>

S S О

ь

го s< о н в

S

Го

го я

О ТЗ

о

н

---

Дата добавления: 2015-07-25