Читайте также:
|
Большинство галеновых препаратов из лекарственного растительного сырья нетоксичны (или малотоксичны), поэтому они рекомендованы для безрецептурного отпуска и нашли широкое применение для профилактического лечения. Однако существует множество используемых в медицине (в том числе народной) растений, содержащих сильнодействующие или ядовитые вещества. При этом сила действия растительного сырья или его ядовитость зависит от многих факторов, в том числе дозы, способа приготовления, правильности хранения сырья. Так, из листьев барвинка розового получены цитостатики винбластин и винкристин. Трава донника лекарственного содержит значительное количество кумаринов, препятствующих свёртыванию крови. Растение широко применяют в народной медицине, дозу и курс лечения подбирают эмпирически. Содержание дикумарина резко возрастает в траве растения лишь при длительном и неправильном хранении. Лютик едкий содержит ядовитое вещество (протоанемонин), однако водный настой свежих растений в народной медицине в малых дозах рекомендован при болях в животе и головных болях, отвар травы — при подагре, ревматизме, кожных заболеваниях в качестве наружного средства. Очиток едкий содержит алкалоиды, в том числе сильнодействующий седамин, и применялся в виде настоя в народной медицине как слабительное, мочегонное, рвотное средство (ядовитые компоненты в значительной степени разлагаются при приготовлении настоя). Копытень европейский содержит в корнях ядовитое вещество азарон, однако водный настой листьев в народной медицине использовали как противолихорадочное, мочегонное, противоглистное и противоалкогольное средство. Из паслёна сладко-горького выделены ядовитые вещества (глюкоалкалоид соланин и гликозид дулькамарин), оказывающие атропиноподобное действие. Отвар ягод паслёна в народной медицине применяли при эпилепсии, приступах головной боли, а отвар цветков — при лёгочных и острых респираторных заболеваниях.
Несомненно, безопасность применения растений, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества, обусловлена эмпирически подобранной дозой препарата, способом приготовления (преимущественно термическим, способствующим инактивации ядовитых компонентов), выбором наиболее безопасного органа растения, а также способом его заготовки. Например, прострел широкоцветный содержит токсическое вещество анемонин, вызывающее воспаление кожи и слизистых оболочек, но при сушке травы и корней оно разрушается.
792 -О- Клиническая фармакология ♦ Часть II -0* Глава 29
Токсичность ломоноса винограднолистного также снижается при высушивании (разрушается ядовитое вещество протоанемонин).
Фармакокинетика БАВ растений, обладающих лечебными свойствами, до конца не изучена. Основная часть этих веществ всасывается в верхних отделах тонкой кишки. Поэтому от скорости эвакуации содержимого желудка зависят время начала действия и его интенсивность. При снижении кислотности содержимого желудка уменьшается всасывание кумаринов, сердечных гликозидов, сали-цилатов. На скорость всасывания активных веществ в кишечнике могут существенно влиять лекарственные растения, замедляющие (например, белладонна обыкновенная, белена чёрная) или стимулирующие (например, крушина ольховидная, жостер слабительный, кассия остролистная) перистальтику кишечника.
Всасывание многих лекарственных веществ зависит от активности ферментов и состояния транспортных систем мембран эпителия кишечника. Например, слизь, выделяющаяся из семян льна посевного, покрывая слизистую оболочку тонкой кишки, может нарушать всасывание других растительных препаратов.
БАВ связываются с белками крови. От степени связывания и скорости последующего высвобождения вещества зависят время развития и длительность лечебного эффекта. Так, строфантин незначительно (2% дозы) связывается с белками, поэтому оказывает быстрое и кратковременное действие, а дигитоксин практически полностью (более 90%) связывается с белками, поэтому оказывает длительное действие. Следовательно, если в комплексе БАВ один компонент лучше других связывается с белками, это отражается на фармакологической активности фитопрепарата. Аналогичным образом на особенность действия препарата влияет различие в скорости выведения разных компонентов. Например, лечебное действие флавоноидных соединений, содержащихся, например, в солодке голой и уральской, ноготках лекарственных, обусловлено не только строением молекулы исходного вещества, но и продуктами её метаболизма, имеющими различную активность.
Распределение БАВ лекарственных растений в значительной степени может зависеть от состояния гемодинамики. Например, при сердечной недостаточности уменьшается кровоснабжение печени и почек, что может обусловить кумуляцию веществ в организме или существенно изменить их активность.
Различия во времени развития максимального эффекта каждого из компонентов комплекса БАВ растения. Практически невозможно до-
Лекарственные растения и клиническая фармакология -О- 793
стичь одновременного развития максимального действия всех химически разнородных БАВ, содержащихся в растении (алкалоидов, гликозидов, флавоноидов, эфирных масел, горечей, ферментов, витаминов и др.), так как время развития эффекта зависит от многих факторов, в том числе растворимости в воде или жирах, функционального состояния ЖКТ, механизма действия.
Взаимодействие отдельных компонентов биологически активного комплекса растения. Как правило, одни БАВ в той или иной степени влияют на резорбцию, транспорт, метаболизм, экскрецию других. Например, ненасыщенные жирные кислоты (линолевая, линолено-вая, арахидоновая) содержат большое количество двойных связей и не синтезируются в организме. Их необходимо вводить в рацион питания как незаменимые компоненты пищи. Например, действие ненасыщенных жирных кислот, являющихся незаменимыми компонентами пищи (в сливочном масле их содержание 4%, в подсолнечном масле — 56%, в оливковом — 15%, в хлопковом — 50%, в кукурузном — 49%), может существенно усиливаться при добавлении лекарственных растений, содержащих аскорбиновую кислоту (шиповника коричного), витамин Е (девясила высокого, лимонника китайского, рябины черноплодной).
Сопутствующие вещества растения. Сопутствующие вещества (пектины, крахмал, органические кислоты, слизи, красители, сапонины, неорганические соли, микроэлементы и др.) могут влиять на кинетику некоторых основных БАВ. Например, сапонины в водных вытяжках из наперстянки улучшают и ускоряют всасывание сердечных гликозидов.
 |
|
ТАБЛИЦА 1. Субстраты, ингибиторы
и индукторы изоферментов цитохрома Р450
| МНН, группа ЛС | Метаболизиру-ющий изофермент цитохрома Р450 | Ингибируемый изофермент цитохрома Р450 | Индуцируемый изофермент цитохрома Р450 |
| Азитромицин | CYP3A4 | - | - |
| Алколоиды спорыньи | CYP3A4 | - | - |
| Алпразолам | CYP3A4 | - | - |
| Амиодарон | CYP3A4 | CYP2C9, CYP2D6 | - |
| Амитриптилин | CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 | — | — |
| Амлодипин | CYP3A4 | - | - |
| Амфетамин | CYP2D6 | - | - |
| Анастрозол | CYP3A4 | CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4 | — |
| Аторвастатин | CYP3A4 | - | - |
| Бисопролол | CYP2D6 | - | — |
| Буспирон | CYP3A4 | - | - |
| Бусульфан | CYP3A4 | - | - |
| Вальпроевая кислота | CYP2C19 | - | - |
| Верапамил | CYP1A2, CYP3A4 | - | - |
| Винбластин | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Винкристин | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Галоперидол | CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4 | CYP2D6 | — |
| Галотан | CYP2F1 | - | - |
Таблица 1. Субстраты, ингибиторы и индукторы... ♦ 795
Продолжение табл. 1
| Гексобарбитал | CYP2C19, CYP2C9 | - | - |
| Гидрокортизон | CYP2D6, CYP3A4 | - | - |
| Глибутид | CYP3A4 | - | - |
| Глимепирид | CYP2C9 | - | - |
| Гранисетрон | CYP3A4 | - | - |
| Дапсон | CYP2C9, CYP3A4 | - | - |
| Дексаметазон | CYP3A4 | - | CYP3A4 |
| Декстрометорфан | CYP2D6, CYP3A4 | - | - |
| Диазепам | CYP1A2, CYP2C19, CYP2C8, CYP3A4 | — | — |
| Диклофенак | CYP2C8, CYP2C9 | CYP2C9 | - |
| Дилтиазем | CYP3A4 | CYP1A2, CYP3A4 | - |
| Доксорубицин | CYP3A4 | - | - |
| Донепезил | CYP2D6 | - | - |
| Зафирлукаст | CYP2C9 | CYP2C9, CYP3A4 | - |
| Зилеутон | CYP1A2,CYP2C9, CYP3A4 | CYP3A4 | — |
| Золмитриптан | CYP1A2 | - | - |
| Ибупрофен | CYP2C9 | - | - |
| Изониазид | CYP2E1 | - | - |
| Изофлуран | CYP2E1 | - | - |
| Имипрамин | CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 | ||
| Индинавир | CYP2D6, CYP3A4 | CYP3A4, | - |
| Индометацин | CYP2C9 | - | - |
| Исрадипин | CYP3A4 | - | - |
| Итраконазол | CYP3A4 | - | - |
| Карбамазепин | CYP3A4 | - | CYP3A4 |
| Карведилол | CYP2C9, CYP2D6 | - | - |
| Кетоконазол | CYP3A4 | CYP3A4, CYP3A5 | - |
| Кларитромицин | CYP3A4 | CYP1A2, CYP3A4 | - |
796 ♦ Клиническая фармакология ♦ Приложение
Таблица 1. Субстраты, ингибиторы и индукторы... ■♦• 797
Продолжение табл. 1
Продолжение табл. 1
 |
| Клиндамицин | CYP3A4 | - | - |
| Клозапин | CYP1A2.CYP2D6 | - | - |
| Кломипрамин | CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 | CYP2D6 | — |
| Клоназепам | CYP3A4 | - | - |
| Кодеин... ;, | CYP2D6, CYP3A4 | , -. | - |
| Кокаин | CYP3A4 | - | - |
| Кортизол | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Кофеин | CYP1A2 | - | - |
| Лансопразол | CYP2C19, CYP3A4 | - | - |
| Лидокаин | CYP3A4 | - | - |
| Ловастатин | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Лозартан | CYP3A4, CYP2C9 | - | - |
| Лоратадин | CYP3A4 | - | - |
| Мапротилин | CYP2D6 | - | - |
| Мексилетин | CYP2D6 | CYP1A2 | - |
| Метопролол | CYP2D6 | - | - |
| Мидазолам | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Миконазол | CYP3A4 | CYP3A4, CYP3A5 | - |
| Миртазапин | CYP1A2, CYP3A5 | - | - |
| Морфин | CYP2D6 | - | - |
| Напроксен | CYP1A2, CYP2C18 | - | - |
| Нелфинавир | CYP3A4 | CYP3A4 | - |
| Никотин | 2А6 | - | CYP1A2 |
| Нимодипин | CYP3A4 | - | - |
| Нитрендипин | CYP3A4 | - | - |
| Нифедипин | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Оланзапин | CYP1A2 | - | - |
| Омепразол | CYP2C18, CYP2C19, CYP2C8 | CYP2C19, CYP3A4 | CYP1A2 |
| Ондансетрон | CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 | — | - |
| Паклитаксел | CYP3A4 | - | - |
| Парацетамол | CYP1A2, CYP2E1 | - | - |
| Пароксетин | CYP2D6 | CYP2D6, CYP3A4 | - |
| Пироксикам | CYP2C18, CYP2C9 | - | - |
| Правастатин | CYP3A4 | - | - |
| Преднизон | CYP3A4 | - | - |
| Прогестерон | CYP3A4 | - | - |
| Прогуанил | CYP2C18, CYP2C19 | — | — |
| Пропафенон | CYP1A2, CYP2D, CYP3A4 | CYP2D6 | - |
| Пропранолол | CYP1A2, CYP2C18, CYP2C19, CYP2D6 | — | — |
| Ретиноиды | CYP1A2, CYP2C8, CYP3A4 | — | — |
| Рисперидон | CYP2D6 | - | - |
| Ритонавир | CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 | CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 | CYP1A2 |
| Рифабутин | CYP3A4 | - | CYP3A4 |
| Рифампин | CYP3A4 | CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 | |
| Саквинавир | CYP3A4 | CYP3A4 | - |
| Салметерол | CYP3A4 | - | - |
| Селегилин | CYP2D6 | - | - |
| Сертралин | CYP2D6, CYP3A4 | CYP2D6 | - |
| Силденафил | CYP2C9, CYP3A4 | - | - |
| Симвастатин | CYP3A4 | ~ | - |
798 -0- Клиническая фармакология -О* Приложение
Таблица 1. Субстраты, ингибиторы и индукторы... ♦ 799
Продолжение табл. ]
| Тамоксифен | CYP1A2, CYP3A4 | - | - |
| Темазепам | CYP3A4 | - | - |
| Теофиллин | CYPIA2, CYP2E1, CYP3A4 | — | — |
| Тестостерон | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Тимолол | CYP2D6 | - | - |
| Тиоридазин | CYP2D6 | CYP2D6 | - |
| Толбутамид | CYP2C8, CYP2C9 | CYP2C19 | - |
| Трамадол | CYP2D6 | — | — |
| Триазолам | CYP3A4, CYP3A5 | - | - |
| Фексофенадин | CYP3A4 | - | - |
| Фелодипин | CYP3A4 | - | - |
| Фенацетин | CYP1A2 | - | - |
| Фенитоин | CYP2C19, CYP2C9 | - | CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 |
| Фентанил | CYP3A4 | — | — |
| Финастерид | CYP3A4 | - | - |
| Флувоксамин | CYP2D6 | CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 | |
| Флуконазол | CYP3A4 | CYP2C9, CYP3A4, | - |
| Флуоксетин | CYP2D6 | CYP2D6, CYP3A4 | - |
| Флутамид | CYP3A4 | - | - |
| Фторхинолоны | - | CYP1A2 | - |
| Хинидин | CYP3A4 | CYP2D6, CYP3A4 | - |
| Хинин | CYP3A4 | - | - |
| Хлорпромазин | CYP2D6, CYP3A4 | — | — |
| Циклоспорин | CYP3A4 | - | - |
| Циклофосфамид | CYP2B6, CYP3A4 | - | - |
Окончание табл. 1
| Циметидин | CYP3A4 | CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 | - |
| Энфлуран | CYP2E1 | - | - |
| Эритромицин | CYP3A4 | CYP1A2, CYP3A4 | - |
| Эстрадиол | CYP1A2, CYP3A4 | - | - |
| Эстрогены | CYP3A5 | - | - |
| Этанол | CYP2E1 | - | CYP2E1 |
| Этинилэстрадиол | CYP3A5 | - | - |
| Этопозид | CYP3A4 | - | - |
| Этосуксимид | CYP3A4 | - | - |
ТАБЛИЦА 2. Взаимодействие лекарственных средств
| ЛС | Совместно применяемое ЛС | Тип и уровень взаимодействия | Механизм взаимодействия | Результат взаимодействия |
| I. Агонисты центральных а2-ад-ренорецепторов | Индометацин и его аналоги | Фармакодинамическое, система регуляции АД | Снижение синтеза сосудорасширяющих про-стагландинов | Уменьшение гипотензивного эффекта |
| и имидазолино-вых рецепторов | Производные пиразоло-на (фенилбутазон и др.) | То же | Задержка Na+ и воды | То же |
| (клонидин, гуанфацин, метилдопа, моксонидин и др.) | Глюкокортикоиды | То же | То же | То же |
| Нейролептики | То же | Центральное се2-адрено-стимулирующее действие и влияние на имидазоли- | Увеличение гипотензивного эффекта и риска развития ортостатической гипо- | |
| новые рецепторы усиливается адреноблокирую-щим действием | тензии | |||
| Тиазидные салуретики | То же | Повышение экскреции Na+, K+ и воды | Усиление гипотензивного эффекта | |
| Этиловый спирт | Фармакодинамическое, угнетение ЦНС | Суммация эффектов | Усиление седативного действия | |
| ЛС, угнетающие ЦНС (антидепрессанты, кроме селективных ингибиторов МАО, блокаторы гистаминовых Н,-ре-пепторов, барбитураты, бензодиазепины, снотворные, транквилизато- | То же | Аддитивность и суммация центрального действия антигипертензив-ных средств | Усиление угнетающего действия на ЦНС | |
| ры, нейролептики и др.) | |
О
о
S
х
ГО о
0)
а
•е-
■а
2 £М S4 О
A о
S
•о
S
о
го
X S
Го
Продолжение табл. 2
| Йохимбин | Фармакодинамическое, система регуляции АД | Антагонистическое влияние на сс-адренорецеп-торы | Уменьшение гипотензивного эффекта | |
| Метилдопа | Имипрамин | То же | Аддитивное взаимодействие вследствие дополнительного а-адрено-блокирующего действия | Усиление гипотензивного эффекта и увеличение риска развития ортостатической гипотензии |
| Клонидин, гуанфацин, моксонидин | Ингибиторы МАО | То же | Ослабление действия вследствие повышения содержания катехол-аминов в синаптической щели и чувствительности рецепторов к ним | Возможность развития гипертонического криза |
| Р-Адреноблокаторы | Фармакодинамическое, ЦНС (вазомоторные центры) | Суммация эффектов стимуляции постсинап-тических а2-адреноре-цепторов тормозных структур головного мозга и фармакодинамичес-ких эффектов р-адрено-блокаторов | Усиление гипотензивного, отрицательного хроно-, ино- и дромотропного действий, что опасно при бра-дикардии и нарушениях проводимости и ритма сердца. Тяжёлые проявления синдрома отмены, поэтому необходима постепенная отмена препарата в течение недели | |
| Гуанфацин | Фенобарбитал | Фармакокинетическое, метаболизм | Увеличение клиренса гу-анфацина (индукция микросомального окисления в печени) | Уменьшение гипотензивного эффекта, особое внимание при отмене фенобарбитала у больных ХПН |
н
и
0\
S
с
го
Ы и
S X
о ь
Дата добавления: 2015-07-25; просмотров: 88 | Нарушение авторских прав
| <== предыдущая страница | | | следующая страница ==> |
| Зависимость лечебного эффект препарата от способа приготовления сырья | | | Го St о ч и |