Тема 6.3. биохимия крови. Гемостаз

Цель занятия: Сформировать знания о свертывающей системе крови как каскаде реакций активации проферментов. Получить представление о противосвертывающей системе крови как способе обеспечения жидкого состояния крови в кровеносном сосуде. Изучить фибринолиз как необходимый этап восстановления кровотока в поврежденном ранее сосуде. На основе полученных знаний анализировать причины возникновения заболеваний, лежащих в основе нарушения свертывания крови. Познакомиться с методом определения общего белка в сыворотке крови.

Исходный уровень: Строение и свойства тромбоцитов (курс гистологии).

Повторить: Строение и классификация ферментов. Типы активации ферментов (курс биохимии). Белки крови.

Содержание теоретического материала. 1. Основные стадии гемостаза. Характеристика первичного (тромбоцитарного) гемостаза. Факторы свертывания крови. 2. Свертывающая система крови. Прокоагулянтный путь. Механизмы активации ферментов свертывающей системы. Антикоагулянтный путь. Контактная фаза свертывания крови. Образование и стабилизация фибринового тромба. Роль витамина К в образовании активных факторов свертывания. 4. Фибринолиз. Роль ионов кальция в системе свертывания крови. 5. Противосвертывающая система крови. Антикоагулянты. Причины возникновения тромбов. 6. Нарушения свертывания крови. Гемофилии.

Для усвоения материала темы следует обратить внимание на то, что:

1) Внутренний механизм образования фибринового сгустка включается в результате контакта крови с аномальными поверхностями (коллаген, комплекс аниген-антитело и др.) или стеклом в пробирке, а внешний – тканевым фактором (тромбопластином), который освобождается при повреждении ткани.

2) Начиная с активации X фактора, протекает общий каскад реакций, приводящий к образованию стабильного фибринового сгустка.

3) Фаза стабилизации фибринового геля протекает с участием фермента трансглутаминазы (фактор XIII), который катализирует реакцию образования нескольких амидных связей между остатками Глу и Лиз, каждой из цепей фибрина, связывая их друг с другом.

4) В присутствии витамина К происходит карбоксилирование ряда факторов свертывания крови (II, VII, IX, X) с образованием в них γ-карбоксиглутаминовой кислоты.

5) Остатки γ-карбоксиглутаминовой кислоты образуют специфические центры связывания ионов Са²⁺, что обеспечивает присоединения факторов свертывания крови к фосфолипидам клеточных мембран тромбоцитов, а также мембран поврежденных тканей в процессе тромбообразования.

6) При применение препаратов структурных аналогов витамина К (дикумарол, финилин) происходит нарушение реакций карбоксилирования с образованием карбоксиглутаминовой кислоты, что вызывает снижения свертываемости крови.

7) Белок антитромбин может образовывать неактивные комплексы почти со всеми факторами свертывания крови, а гетерополисахарид гепарин по действию подобен катализатору; одна его молекула обеспечивает присоединение большого количества антитромбина к соответствующим факторам свертывания.

Вопросы и упражнения для самоподготовки и контроля усвоения темы

1. Охарактеризуйте основные этапы гемостаза.

2. Изобразите схематически внутренний и внешний пути активации тромбокиназы.

3. Назовите универсальное свойство тромбоцитов.

4. Каков общий путь для внутреннего и внешнего механизмов свертывания?

5. Перечислите и охарактеризуйте плазменные факторы свертывания крови. Какие из низ синтезируются при участии витамина К?

6. Почему у больных с наследственными дефектами фактора XIII легко возникают повторные кровотечения даже при незначительном надавливании пальцем на место повреждения?

7. Охарактеризуйте основные белки свертывающей системы: протромбин и фибриноген. Каков механизм их активации?

8. Роль ионов кальция в системе свертывания крови.

9. Почему при некоторых гипокальциемических состояниях (например, при рахите, беременности) снижается свертываемость крови?

10. К каким явлениям могут привести аномалии в механизмах регуляции гомеостаза?

11. Изучите содержание и подготовтесь к выполнению лабораторной работы «Определение общего белка в сыворотке крови биуретовым методом».

Литература для самоподготовки.  Лекционный материал; (1) – С. 504-517; (2) – С. 599-607; (3) – С. 317-323; (4) - 2т. С. 325-330, 376-384.

Дата добавления: 2015-07-25