Тема 6.1. биохимия печени. КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Цель занятия. Изучить роль печени в обмен веществ, в обезвреживании токсических веществ (нормальных метаболитов и чужеродных соединений). Уяснить понятие «канцерогенез», роль онкогенов и ростовых факторов. Освоить метод определения билирубина в сыворотке крови.

Исходный уровень. Строение печени (курс нормальной анатомии и гистологии).

Повторить. Трансаминирование. Строение гема, взаимосвязь обмена белков, липидов и углеводов.

Содержание теоретического материала. 1. Печень, ее функции. Особенности метаболизма печени, роль печени в обмене углеводов, липидов, белков, аминокислот, витаминов. 2. Важнейшие механизмы обезвреживания веществ в печени: микросомальное окисление и реакции конъюгации. Примеры обезвреживания чужеродных веществ (фенол), продуктов гниения белков в толстом кишечнике (крезол, индол). Значение метаболизма лекарственных веществ. 3. Распад гема. Образование билирубина. Прямой и непрямой билирубин. Нарушение обмена билирубина. Типы желтух.(*)Характеристика катаболизма гемоглобина в неонатальном периоде. Желтуха новорожденных. Биохимические механизмы патогенеза печеночной недостаточности. 4. Роль физических, химических и биологических факторов в развитии опухолевого роста. Лабораторная диагностика рака. Ключевая роль ДНК в канцерогенезе. 5. Роль онкогенов в патогенезе опухолевых заболеваний. Типы онкогенов. Механизмы активации протоонкогенов. 6. Митотическая роль полипептидных ростовых факторов. Механизмы действия ростовых факторов на систему регуляции метаболизма, митотическую активность клеток, взаимосвязь с онкогенами.

Для усвоения материала темы следует обратить внимание на то, что:

1) Особенности ферментативного аппарата печени и анатомических связей с другими органами дает ей возможность участвовать в регуляции практически всех видов обмена веществ и обеспечивать постоянство содержания многих жизненно важных компонентов крови.

2) Большая часть потребленной свободной глюкозы в печени фосфорилируется с образованием глк-6-ф. В зависимости от поступления глюкозы в организм и потребностей организма это соединение может превращаться по пяти основным направлениям.

3) Печень участвует в поддержании постоянного уровня глюкозы в крови даже в условиях голодания.

4) Для жирных кислот также характерно несколько путей метаболизма в печени. При голодании избыток ацетил-КоА в печени превращается в кетоновые тела. Часть ацетил-КоА, образованного из жирных кислот и глюкозы превращается в холестерин.

5) Аминокислоты из печени могут поступать в систему кровообращения и доставляться другим органам. В печени синтезируются большинство белков плазмы.

6) В результате первого этапа обезвреживания веществ (гидроксилирование) уменьшается токсичность и повышается растворимость чужеродных соединений, что способствует выведению их из организма.

7) Фаза конъюгации необходима для образования нетоксичных и легковыводимых продуктов метаболизма лекарств и может протекать как самостоятельный этап обезвреживания лекарств.

8) В большинстве случаев конъюгация является вторым этапом и происходит после окисления, восстановления или гидролиза.

9) В ретикуло-эндотелиальной системе происходит постепенный распад гемоглобина при участии ферментов, где в конечном итоге образуется билирубин.

10) Под влиянием различных факторов в организме может нарушаться образование, превращение и выведение билирубина. Повышение концентрации билирубина в крови – гипербилирубинемия – ведет к отложению его в тканях и вызывает окрашивание их в коричнево-желтый цвет. Это состояние называется желтухой.

11) Ряд веществ, с которыми соприкасается человек, представляют собой химические канцерогены, т.е. при нанесении их на кожу подопытного животного или введением в организм иным способом они вызывают рак (бензпирен, бензатрацен и др.). Эти вещества содержатся в каменноугольной смоле, табачном дыме, в загрязненном воздухе, в пищевых продуктах, подвергнутых обжариванию на углях или копчению.

12) Канцерогенные вещества, попавшие в организм подвергаются гидроксилированию при участии микросомальной системы окисления с образованием промежуточного продукта эпоксида. Это вещество реагирует с белками, нуклеиновыми кислотами, вызывая перерождение ряда тканей в злокачественные опухоли.

Вопросы и упражнения для самоподготовки и контроля усвоения темы

11. Изобразите микросомальную цепь переноса электронов. Каковы различия в строении и функции микросомальной цепи переноса электронов от митохондриальной ЦПЭ.

12. Чужеродные вещества, поступающие в организм из окружающей среды, называются: 1. конъюгаты; 2. ингибиторы; 3. ксенобиотики; 4. метаболиты.

13. Напишите реакции обезвреживания фенола и индоксила в печени путем взаимодействия с УДФ-глюкуроновой кислотой и ФАФС.

14. Какие биохимические показатели целесообразно определять при заболеваниях печени?

15. (*)Каковы особенности обезвреживания ксенобиотиков в печени у детей?

16. Что такое прямой и непрямой билирубин? Какова нормальная концентрация билирубина в сыворотке крови взрослых; (*) у детей?

17. Какие формы желтух Вы знаете? Каков механизм их возникновения? Какие биохимические показатели исследуются при желтухе?

18. Субстрат, окисляемый цитохромом Р₄₅₀ должен отвечать одному требованию: 1) быть полярным; 2) быть неполярным; 3) иметь сложноэфирную связь; 4) быть комплементарным активному центру этого фермента.

19. Результаты обследования больного: анализ крови: общий билирубин 40 мкмоль/л, прямой билирубин 20 мкмоль/л. Сделайте заключение о типе желтухи, какие дополнительные исследования нужно назначить, чтобы подтвердить Ваше предположение.

20. Каковы причины трансформации нормальных клеток в опухолевые. Приведите примеры. Что такое канцерогены? Что такое онкогены?

21. При употреблении пищи, содержащей ПДК (предельно допустимую концентрацию) нитратов, возникают тяжелые пищевые отравления, некоторые с летальным исходом, потому что нитраты, восстановленные в кишечнике из нитритов, нарушают транспорт О₂, приводя к нарушению тканевого дыхания.

22. Каков механизм действия химических канцерогенов? Объясните на примере превращения бензантрацена.

23. Выберите правильные утверждения: в организме нитраты могут окислять:

1). В крови гемоглобин: Нв(Fе²⁺)→Нв(Fе³⁺) (Меt Нв).

2). В ЦПЭ: цитохромоксидазу.

3). В эндоплазматическом ретикулуме: цитохром Р₄₅₀.

24. Каковы нарушения обмена белков, углеводов и нуклеиновых кислот в опухолевых клетках?

25. Для моделирования острого поражения печени животным вводят per os или внутрибрюшинно раствор четырехлористого углерода (ССL₄) 0,2 мл в растительном масле на 100 г веса животного. У животного развивается центролобулярный некроз паренхимы печени с пиком через 34 часа. Объясните, почему в этот период у животных в крови увеличивается содержание аммиака? Ответ проиллюстрируйте схемой реакций.

26. Изучите содержание и подготовтесь к выполнению лабораторных работ «Качественное определение прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови», «Количественное определение содержания билирубина и его фракций в сыворотке крови», «Тимоловая проба».

Литература для самоподготовки.  Лекционный материал; (1) – С. 458-473; (2) – С. 551-566; (3) – С. 300-308; (4) – 1т. С. 366-372.

Дата добавления: 2015-07-25