Хромосомные болезни.

Синдромы, обусловленные аберрациями аутосом.

Аберрация (лат.) – отклоняющиеся от нормы развитие или рост.

Ответы на вопросы, имеющиеся в конце пособия, с 9 по 16 найдите в учебнике П.Ф. Литвицкого «Патофизиология», Геотар, 2008, с. 31-33.

Х-сцепленная умственная отсталость или

синдром фрагильной (ломкой) Х-хромосомы.

Заболевание обусловлено вставкой повторяющихся триплетов GGG в ген FMRI. Цитогенетически мутация характеризуется появлением “ломкого”, т. е непрокрашиваемого участка у конца длинного плеча Х-хромосомы. Этот синдром, вторая по частоте причина умственной отсталости после синдрома Дауна. Его распространенность у мужчин 1:1250, у женщин 1:2500.

Болезни с наследственным предрасположением (многофакторные или мультифакториальные).

· Расщелина губы и расщелина нёба.

· Сахарный диабет 2-го типа.

· Гипертоническая болезнь.

· Атеросклероз.

· Врождённые пороки сердца.

· Стеноз привратника.

· Психические расстройства (миниакально-депрессивный психоз, шизофрения и пр.).

· Подагра.

Аномалии митохондриальной ДНК (болезнь Лебера, синдром Кирнса-Сейра, синдром Пирсона).

Митохондрии содержат собственную кольцевую ДНК, на долю которой приходится около 1% всей ДНК человеческой клетки. Митохондрии сперматозоидов не попадают в яйцеклетку в процессе оплодотворения, поэтому все митохондриальные гены от матери.

Вследствие нарушения биосинтеза АТФ чаще наблюдается поражение тканей с высоким потреблением энергии – нервной и мышечной. Аномалии митохондриальной ДНК передаются по материнской линии. У поражённого мужчины все дети должны быть здоровы, у пораженной матери все больны.

Болезнь Лебера – наследственная атрофия зрительных нервов (двусторонняя потеря зрения, возникающая уже в детстве и обусловленная точковой мутацией в митохондриальной ДНК).

Синдром Кирнса-Сейра – сердечная блокада, пигментный ретинит и дегенерации ЦНС.

Синдром Пирсона – сидеробластная анемия, панкреатическая недостаточность и прогрессирующее поражение печени, начинающееся впервые дни жизни и часто приводящее к гибели ребёнка.

Понятие о фармакогенетике и фармакогеномике.

Фармакогенетика изучает влияние индивидуальных генетических различий на безопасность и эффективность лекарственных препаратов, и, по сути, является составной частью фармакогеномики, которая, в свою очередь, занимается исследованием всего генома человека, либо другого биологического объекта в плане поиска максимально подходящего к конкретному генотипу лекарства – с абсолютной эффективностью и при полном отсутствии побочных эффектов.

«Фармакогеномика приближает эру милосердия»

отрывок из статьи д.б.н. С.Б.Пашутина, опубликованной в

газете «Московские аптеки» май 2005, № 5(139)

«Теоретически, каждое лекарство должно приносить пользу и, к тому же, быть избирательным, т. е. действовать на то звено в клетке или в тканях, которое поражено болезнью, и не затрагивать при этом других, здоровых биологических структур, а также, не причинять вреда. Зачастую совместить эти условия бывает крайне сложно, если не знать мишень, в которую нужно целиться. Не случайно, одно и то же лекарство может помочь одному больному и оказаться почти бесполезным, если вообще не токсичным, для страдающего тем же заболеванием другого человека.

Методом проб и ошибок.

Для коррекции подавляющего большинства патологических состояний, как правило, существует множество средств, из которых врач выбирает какое-то одно. А определяет он его обычно методом проб и ошибок, руководствуясь, в основном, клиническими данными или результатами лабораторных анализов, последовательно прописывая пациентам несколько различных препаратов и наблюдая за реакцией организма на их прием. Не секрет, что, например, большинство современных препаратов, в том числе самые дорогие, помогают менее чем половине тех, кому они назначаются. По некоторым заболеваниям, в частности, онкологическим, этот показатель может быть еще ниже. Если предназначенные для химиотерапии высокотоксические препараты буквально спасают каждого третьего пациента, то остальным больным прием этих медикаментов здоровья не прибавит и может сопровождаться тяжелыми осложнениями или, в лучшем случае, побочными действиями. При этом считается, что если созданное лекарство действует на 30-40 % больных клинически одинаково, то это уже хорошо. В принципе, при разработке нового медикамента фармацевтическая компания не в состоянии учитывать индивидуальную чувствительность к препарату, равно как и особенности реакции организма конкретного больного на курс данной терапевтической процедуры. Тем не менее, производители лекарств по многим причинам заинтересованы в снижении риска нежелательного действия своих препаратов, потому с особой тщательностью изучают природу подобных феноменов, как часто и у кого они наблюдаются. При этом выясняется, что пациенты с побочными эффектами от данного лекарства - часто генетически однородная группа, с определенной особенностью в своем наследственном аппарате в виде специфической мишени, которая и делала их уязвимыми именно для данного лекарства.

Триумф фармакогеномики

Указать на такую группу риска или точно подобрать для больных наиболее подходящее им лекарство оказалось вполне по силам новой науке, созданной на стыке медицинской генетики и клинической фармакологии. Это нашло отражение в двух разных терминах – фармакогенетика и фармакогеномика. Фармакогенетика изучает влияние индивидуальных генетических различий на безопасность и эффективность лекарственных препаратов, и, по сути, является составной частью фармакогеномики, которая, в свою очередь, занимается исследованием всего генома человека, либо другого биологического объекта в плане поиска максимально подходящего к конкретному генотипу лекарства – с абсолютной эффективностью и при полном отсутствии побочных эффектов.

Конечно, это не значит, что фармацевтические фирмы будут конструировать препараты под заказ для каждого отдельно взятого индивида. Они будут разрабатываться для групп людей с одинаковым генотипом, с учетом их чувствительности к создаваемому лекарственному средству. Таким образом, есть надежда, что фармакогеномика позволит не только тестировать человека на склонность к той или иной болезни, но и поможет целенаправленно подобрать нужное лекарство.Иначе говоря, методы идентификации и анализа генов, в том числе и ответственных за развитие различных заболеваний или определяющих особенности реакции организма на фармакологические средства, позволяют спрогнозировать вероятность развития побочной реакции у конкретного пациента еще до начала проведения медикаментозного лечения.

Преимущества подобных предсказаний очевидны. Во-первых, лечение станет более эффективным, поскольку пациенту сразу будут назначать самый для него приемлемый лекарственный препарат. Во-вторых, выбор оптимального метода фармакотерапии на самом раннем этапе лечения и снижение вероятности развития побочных реакций будут способствовать более четкому соблюдению режима лечения пациентом и сокращению медицинских расходов. В-третьих, идентификация генетических факторов, ответственных за реакции организма на лекарственные средства, окажется мощным инструментом поиска новых химических соединений с более высокой терапевтической эффективностью. Это сократит расходы фармацевтических компаний по созданию инновационных медикаментов и ускорит их разработку, что, кстати, обернется закономерным снижением отпускной цены».

Понятие о ферментопатиях.

Ферментопатии (энзимопатии) – аутосомно-рецессивные заболевания, в основе которых лежит дефект ферментов, в результате чего снижается выход необходимых продуктов реакции и накапливаются неметаболизированные продукты этих реакций.

Ферментопатии, при которых расшифрован первичный дефект фермента, подразделяются на болезни накоплениягликогена,гликопротеидов, липидов, нарушений аминокислотного, углеводного и др. видов обмена.

Дата добавления: 2015-07-10