Тканевой фактор- инициатор активации свертывания крови

Стимулом к активации внешнего пути свертывания служит экспонирование на поверхности поврежденных клеток сосудистой стенки тканевого фактора, называемого так же тромбопластином (син. фактор III свертывания крови).

Два пути образования комплекса тканевого фактора с фактором VIIa свертывания крови.

Первый – прямое связывание тканевого фактора с фактором VIIa, присутствующим в кровотоке в очень низкой концентрации (1% фактора VII). Тканевой фактор – аллостерический активатор фактора VIIa, связывает фактор, изменяет его конформацию и каталитические свойства, повышая протеолитическую активность протеиназы в отношении специфических субстратов – факторов IX и X свертывания крови в несколько тысяч раз.

Второй путь – связывание тканевым фактором фактора VII крови, последующее превращение его в активную форму (VIIa), расщеплением одной пептидной связи Arg152-Ile153 фактором Xa и образование активной молекулы VIIa.

Тканевой фактор (CD142)– 47кДа трансмембранный гликопротеин, член суперсемейства рецепторов цитокинов класса II со значительной степенью гомологии с классом рецепторов интерферона. Заякоревание тканевого фактора на мембране клетки существенно для связывания с высоким сродством факторов VII/VIIa, поддержки протеолитической активности фактора VIIa и инициирования свертывания крови.

В норме эндотелиальные клетки и моноциты не экспрессируют тканевой фактор. На лейкоцитах и клетках эндотелия тканевой фактор экспонируется в ответ на воспалительные стимулы и повреждение клеток.

Моноциты, активированные при воспалении, синтезируют тканевой фактор, которой заякорен в специализированных микродоменах, так называемых “липидных плотах”. Эти домены служат источником микрочастиц, транспортирующих тканевой фактор. Они адгезируют с активированными тромбоцитами, нейтрофилами и моноцитами, концентрируются в участке повреждения сосуда и иммобилизованный тканевой фактор стимулирует тромбообразование.

Тканевой фактор обнаружен в микрочастицах крови больных инфарктом миокарда, антифосфолипидным синдромом, сепсисом и др.

Итак, тканевой фактор служит кофактором и рецептором сериновой протеиназы - фактора VIIa и профермента – фактора VII. Фактор VIIa в комплексе с тканевым фактором (ТФ/VIIa) запускает каскад активации проферментов в активные протеазы и активирует рецепторы PAR на фибробластах, эпителиальных и эндотелиальных и других клетках.

Дата добавления: 2015-09-06