Патологическая физиология

Умеренная системная воспалительная реакция может оказывать благоприятное действие. Напро­тив, выраженная или продолжительная системная воспалительная реакция (например, обусловлен­ная тяжелой инфекцией) является очень неблаго­приятной и может привести к полиорганной недос­таточности. В большинстве случаев (но не всегда) сопряженный с инфекцией CCBP обусловлен гра-мотрицательными микроорганизмами. Эти микро­организмы вырабатывают токсины, либо высвобо­ждают вещества, запускающие системную воспали­тельную реакцию. Чаще всего реакция запускается липополисахаридами (эндотоксином), выделяе­мыми грамотрицательными бактериями. В ответ на это активируются макрофаги/моноциты, нейтро-филы, лимфоциты, тромбоциты, эндотелиальные клетки. Может нарушаться функция практически любого органа.

Центральным механизмом запуска CCBP явля­ется аномальная секреция цитокинов. Эти пептиды и гликопротеины представляют собой межклеточ­ные медиаторы, в норме регулирующие многие био­логические процессы, включая местные и систем­ные иммунные реакции, воспаление, заживление ран и гемопоэз. К наиболее важным цитокинам, вы­свобождаемым при CCBP, относят фактор некроза опухолей (ФНО) и интерлейкин-1 (IL-I). Под дей­ствием инициаторов воспалительной реакции мак­рофаги синтезируют и высвобождают ФНО. В таб­лице 50-13 представлен перечень наиболее важных эффектов ФНО; сходной активностью обладает и IL-1. ФНО и IL-1 стимулируют свою собственную секрецию и способствуют образованию других цито­кинов (IL-6, IL-8 и γ -интерферон). Возникающая воспалительная реакция приводит к высвобожде­нию потенциально вредных фосфолипидов, вовле­чению нейтрофилов, активации комплемента, кини-нов и свертывания крови.

ТАБЛИЦА 50-13. Влияние фактора некроза опухо­лей (ФНО) на организм

Органы и ткани	Эффект
Головной мозг	Лихорадка Анорексия Сонливость Повышение секреции АКТГ
Легкие	Увеличение проницаемости ка­пилляров Нарушения вентиляцион-но-перфузионных отношений РДСВ
Сердце	Угнетение сократительной спо­собности
Эндотелий сосудов	Вазодилатация (вследствие по­вышенного образования NO) Увеличение проницаемости ка­пилляров Усиление прокоагулянтной ак­тивности
Печень	Высвобождение белков острой фазы воспаления
Костная ткань	Резорбция
Жировая ткань	Повышение интенсивности ли-полиза
Костный мозг	Угнетение эритропоэза
Лимфоциты	Пролиферация Повышение выработки имму-ноглобулинов Повышение выработки цитоки- HOB
Макрофаги и мо­ноциты	Хемотаксис Активация цитотоксического действия Образование простагландинов Повышение выработки цитокинов
Нейтрофилы	Повышение выработки цитокинов Активация

Повышение уровня фосфолипазы A₂ способству­ет превращению арахидоновой кислоты в различные провоспалительные фосфолипиды. Циклооксигена-за трансформирует арахидоновую кислоту в тром-боксан и простагландины, липоксигеназа — в лейкот-риены. Повышение активности фосфолипазы A₂ и ацетилтрансферазы приводит к образованию другого мощного провоспалительного соединения — фактору активации тромбоцитов (ФАТ). Вовлечение и активация нейтрофилов приводит к высвобожде­нию ряда протеаз и свободно-радикальных соедине­ний, что вызывает повреждение эндотелия сосудов. Кроме того, под действием ФНО и IL-1 в клетках об­разуется аномально большое количество NO. В акти­вированных моноцитах повышена экспрессия ткане­вого фактора, что активирует внутренний и внешний механизм свертывания.

Дата добавления: 2015-08-21