A, Б - органические анионы (OA-, в качестве примера на рисунке продемонстрирована PAH-) и

B, Г - органические катионы (OK⁺) попадают в просвет проксимального канальца не только в результате клубочковой фильтрации, но и в результате активной секреции. Поскольку OA^- и OK⁺ практически не реабсорбируются, то они могут быть выведены с мочой в больших количествах

Если говорить коротко, то в мембране клеток проксимального канальца имеются переносчики, которые активно секретируют в просвет канальца органические кислоты и основания. Таким образом, разнообразные конечные продукты обмена веществ, чужеродные и ядовитые вещества могут быть быстро выведены из организма. Интенсивность процессов секреции может быть настолько высокой, что выводимое количество оказывается в четыре раза выше профильтрованного.

Итак, к задачам проксимального канальца относится также секреция органических веществ. Эта секреция может очень сильно ускорять процесс выведения веществ (по сравнению с только фильтрующимися веществами), поскольку к профильтровавшемуся количеству вещества добавляется секретируемое количество вещества.

Секреция органических анионов, ОА^- (органические кислоты), таких как парааминогиппуровая кислота (РАН), мочевая кислота, гиппуровая кислота, пенициллин, фуросемид, индометацин и различных конъюгатов токсинов, осуществляется путем вторичного активного транспорта. Рассмотрим пример для РАН, представленный на рис. 9-17 А, Б. В базолатеральной мембране имеется по крайней мере один переносчик органических анионов ROAT1 (ROAT1, renal organic anion transporter Typ1). ROAT1 связываясь с ОА^-переносит его через базолатеральную мембрану в клетку,

Транспорт уратов

Ураты - кислые, хорошо растворимые натриевая и калиевая соли мочевой кислоты. Высокая растворимость уратов в плазме объясняется наличием связывающих белков и, возможно, некоторых растворяющих низкомолекулярных соединений. По мере продвижения по системе почечных канальцев часть экскретируемых с мочой уратов превращается в мочевую кислоту: 2,6,8-триоксипу- рин, или C₅H₄N₄O₃.

Мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена, причем ксантиноксидаза катализирует два последних этапа образования мочевой кислоты (гипоксантин - ксантин - урат). В проксимальном канальце мочевая кислота одновременно реабсорбируется и секретируется; процессы реабсорбции превалируют, поэтому около 10% профильтровавшегося количества мочевой кислоты выводится с мочой. При высококонцентрированной моче это означает, что концентрация мочевой кислоты в 20-30 раз превышает ее концентрацию в плазме крови, нормальное значение для которой составляет около 0,25 ммоль. Повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (гиперурикемия, концентрация от 0,4 и выше 0,6 ммоль) может быть вызвано несколькими причинами: уменьшением выделения почками (ослабленная секреция или усиленная реабсорбция); образованием больших количеств мочевой кислоты в

результате обмена веществ, например при богатом пуринами питании (мясо, внутренности); определенными дефектами ферментов; болезнями, вызывающими многочисленную гибель клеток. Мочевая кислота и ее соли при низком значении рН плохо растворимые. Поэтому при гиперурикемии они выпадают в виде кристаллов, следствием чего является тяжелое поражение органов.

На рис. 9-18 представлена и реабсорбция и секреция уратов, при этом реабсорбция обычно доминирует. Прописанный на рисунке путь (1) включает в себя обменник уратов на ОН^- или НСО₃^- со стороны просвета проксимального канальца, расположенный на апикальной мембране (третично активный транспорт - tertiary active transport) и работающий параллельно с апикальным Na-H-обменником (вторично активный транспорт). Второй путь (2) представляет собой обменник уратов на монокарбоксилат (лактат, β -гидроксибутират) или дикарбоксилат (третично активный транспорт) в параллель с работающим по Na⁺ карбоксилатным контранспортом (вторично активный транспорт - разница градиента Na⁺). Третий путь (3) - обменник уратов со стороны просвета проксимального канальца на анионы, такие как РАН (третично активный транспорт), и обменник на базолатеральной мембране, осуществляющий усвоение РАН-подобных анионов (вторично активный транспорт) в обмен на соли мочевой кислоты.

Рис. 9-18. Транспорт уратов (солей мочевой кислоты).

Дата добавления: 2015-08-13